13
化疗方案 （诱导→强化）
MBVP→IFO+Ara-C
移植前处理方 案
BEAM
MBVP→IFO+Ara-C
BEAM
HDMTX→Ara-C
BEAM
HDMTX→-
Bu/TT
HDMTX→Ara-C
Bu/TT/Cy
HDMTX→Ara-C+TT HDMTX→Ara-C+TT
BCNU/TT BCNU/TT
结局
2年OS: 40%
4年OS: 64%
2年OS: 55%
2年OS: 48%
3年OS: 50%
5年OS: 69%
3年OS: 77%
神经毒性 (%) 33 8 0 39 0 17 0
TRM (%)
0 4 4 13 14 3 0
自体干细胞移植用于PCNSL的一线治疗体现出一定疗效, 但仍需进一步研究证实
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– 局灶性缺损(70%) – 神经精神性症状(43%) – 高颅内压(33%) – 癫痫(14%) – 头疼、眼部症状、精神错乱、嗜睡等 – 约25%有眼部累及
2021/3/14
5
Ferreri A & Marturano E, Best Pract Res Clin Haematol. 2012;25(1):119-30
美罗华在PCNSL一线中的地位
newly diagnosed PCNSL:HD/MTX with or without rituximab
➢ Objective:to evaluate the efficacy of R when added to HD-MTX
➢ Method : at The Johns Hopkins Hospital -1995-2008, 54 patients with HD-MTX, 8g/m2 every 2 weeks, monthly after CR for 12 months -2008-2012, 27 patients with same HD-MTX plus rituximab 375mg/m2 -CR, OS, PFS
➢ 方法:
① 全面文献检索2000.1-2013.12; Tools: Medline, Google Scholar ② terms: CNS lymphoma,PCNSL, primary CNS lymphoma， intra-ocular Lymphoma,
CNS aggressive lymphoma, MRI, PET
30
MNOR
3.5g/m2/ 14d
99
AaCMO
3g/m2/2 1d
ORR (%) 72 94 81 83 93 68
CRR (%) 78 87 69 56 77 49
2年OS (%) 70 75 69 50 67 55
5年OS (%) 56 40 NR 41 NR 34
神经毒性 (%) 0 25 12 NR NR 32
Ferreri A & Marturano E, Best Pract Res Clin Haematol. 2012;25(1):119-30;
NViCllaCnNoGJ2Lu0ied2te1al/il3n, e/B1rf4oJrCCaenncterra.l2N0e1r1v;o10u5s(S9y):s1t4e1m4-C8a;ncers, version 1.2013;
• 地塞米松：
3X8g，仅首疗程给药，共10天；
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22
Birnbam T et al, J Neurooncol 2012;109(2):285-91
美罗华在PCNSL一线中的地位
美罗华显著提高缓解率
缓解率(%)
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Birnbam T et al, J Neurooncol 2012;109(2):285-91
因血脑屏障透过性,可选的化疗药物大致分为三类:
药物的血脑屏障透过性差,并且由于毒性无法大剂量使用
– 如蒽环类抗生素、长春花-生物碱类等，其组成的方案如CHOP， 几乎对PCNSL无效
药物透过血脑屏障的能力较差或中等，但是大剂量使用安 全，因此也能在中枢神经系统达到治疗浓度
– 如MTX、-AraC
14
自体移植
早期HDC/ASCT方法只用于复发性或难治性PCNSL,CRR 可达60%,移植相关死亡率为16%。12%的患者出现严重 的神经毒性，2年的OS为45%。
HDC/ASCT的疗效得到以上证实后，许多研究开始将 HDC/ASCT作为一线治疗方案 – 年轻病人获益 – 移植前的治疗更重要
Holdhoff M et al, Neurology. 2014 Jul 15;83(3):235-9
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美罗华在PCNSL一线中的地位
newly diagnosed PCNSL:HD/MTX with or without rituximab
2H0o2l1d/h3/o1f4f M et al, Neurology. 2014 Jul 15;83(3):235-9
➢ 回顾性单中心观察研究
– CD20阳性B细胞PCNSL初治患者;
19例MI VS 17例MIR
– 治疗方案:
• 疗程设置:6疗程,每疗程14天;
• 化疗方案：
– MTX 4 g/m2（4小时输注）,每疗程第1天；
– IFO 1.5 g/m2（3小时输注），每疗程第3、4、5天；
• 美罗华 ：
375 mg/m2（2小时输注），前3疗程的第0天
*眼20受21/3累/14者移植后行眼球放疗
17
一线治疗:大剂量化疗+ASCT
研究作者（年份） 入组人数
Brevet (2005)
6
Colombat (2006)
25
Abrey (2003)
28
Montemurro (2007)
23
Cheng (2003)
7
Illerhaus (2006)
30
Illerhaus (2008)
对于化疗不耐受的病人，40-50Gy剂量的WBRT可能是唯 一的有效治疗方法。但放疗很难达到治愈，中位生存期仅 为10-18个月。
放疗最恰当的应用为作为化疗后的巩固治疗方案。
WBRT治疗PCNSL,active for recurrent and refractory PCNSL1
20121/R3/1o4th P et al, Curr Treat Options Nreurol.2014 Jan;16(1):277.
J Clin Neurosci. 2014May; 21(5): 709-15.
2021/3/14
26
美罗华在PCNSL的地位-系统回顾
PCNSL:Current state of anti-CD20 therapy and appraisal of reported response criteria1
目录
PCNSL的介绍 PCNSL治疗 美罗华的治疗地位讨论
2021/3/14
6
治疗的演变
2021/3/14
7
PCNSL不同治疗策略的结果
2021/3/14
8
Reni M. et al. Ann Oncol 1997
治疗原则
手术不主张 单独放疗无优势 化疗是目前主要治疗手段,化疗后是否需补加放疗,
药物的血脑屏障透过性较好，常规剂量即可在中枢神经系 统达到治疗浓度
– 如类固醇激素
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12
放疗
PCNSL对放疗较敏感。多年来,放疗已成为PCNSL治疗的 标准方法。由于PCNSL侵润播散的范围较广泛,放疗必须 是全脑范围。
*大剂量MTX联合化疗方案治疗PCNSL,并未提高OS1,而且脑毒性大
➢ 血脑屏障问题:
① Rituximab是大蛋白质,有1328个氨基酸,分子量144kD，进入CNS的浓度低(0.1% of systemic concentration)-但是这些测量只提供了“实质浓度”的“间接表达”2。
② 动物实验:Rituximab的最大浓度和疗效发生在治疗早期---肿瘤中BBB破坏期间3。另一动物试验显示 Rituximab单药能延长总生存
25
美罗华在PCNSL的地位-系统回顾
PCNSL:Current state of anti-CD20 therapy and appraisal of reported response criteria
➢ 背景:
① 尽管对MTX-based chemotherapy初始反应率高,仍有50%的复发率,10-15%对化疗不敏感。 ② 治疗失败的病人预后差，median survival 2-6 months ③ Rituximab在non-Hodgkin's lymphoma的强大地位
18
Ferreri AJ. Blood. 2011 Jul 21;118(3):510-22.
一线治疗:大剂量MTX为基础的 联合化疗
入组人数 治疗方案 MTX剂量
25
AaCMOP
3g/m2/2 1d
52
MNO
3.5g/m2/ 7d
52
BnMOP
3g/m2/1 4d
41
AIMT
3.5g/m2/ 21d
96
21.5
96
39.4
68
3.0
68
18.6
一线化疗基础上加用WBRT并未显示OS的改善 尽管PFS有所改善,但应考虑放疗所带来的毒性
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Thiel E, et al. Lancet Oncol. 2010 Nov;11:1036-1047.