清除微小残留病
靶向治疗研究已获得明显成果
Gleevec格列卫 CML（慢性粒细胞白血 病）,GIST（间质瘤）
Gefitinib吉非替尼 Erlotinib厄罗替尼
Erbitux爱必妥 Herceptin赫塞汀 Bevacezumab 贝伐单抗 Sorafenib索拉非尼 Sunitinib舒尼替尼
肿瘤分子靶向药物应用及护理
内容提要
背景

分子靶向治疗的定义 分子靶向药物的分类 临床上常用药物应用及护理 结束语
近代肿瘤内科治疗的重要里程碑

20世纪40年代
20世纪50年代 20世纪70年代 20世纪90年代 21世纪初

盐酸氮芥治疗淋巴瘤
环磷酰氨、氟尿嘧啶 顺铂、阿霉素 紫杉类、拓扑异构酶 抑制剂
靶向药物的优点

对肿瘤细胞的选择性杀伤作用


对肿瘤相关分子靶点的特异性作用
与化疗药物存在疗效互补
对耐药性细胞的杀伤作用
相对较低毒性，特别是血液毒性
不易达到MTD，治疗剂量不需接近MTD
“即使无效，也不至于造成明显伤害”？ Iressa
靶向药物与化疗药物的协同作用

以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞 杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞

临床上常用的药物

利妥昔单抗 美罗华 ( Rituximab )
曲妥珠单抗 赫赛汀 (Trastuzumab) 西妥昔 C225 爱必妥 (Cetuximab) 阿瓦斯汀 (Avasitn) 吉非替尼 （Gefitinib） 易瑞莎
NSCLC NSCLC
CRC（晚期结直肠癌）,H/N Breast CRC,lung RCC（肾癌） RCC（肾癌）,GIST
靶向治疗药物取得的成功
若干化疗无效（失败）的病例取得明显疗效
吉非替尼、厄罗替尼 NSCLC铂类化疗失败
索拉非尼、舒尼替尼
格列卫 赫塞汀
肾癌,耐药 GIST
CML,GIST Her2(+) 的乳腺癌

大分子单克隆抗体

(1)作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的 药物：西妥昔（IMC-C225）等

(2)作用于血管细胞的血管表皮生长因子 （VEGF） 的药物：阿瓦斯汀（Avastin）
(3)用靶向抗体作载体，将药物运送到肿瘤细胞 周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：吉妥单抗 （Mylotarg）、泽瓦林（Zevalin）、百克沙 （Bexxar）
临床肿瘤遗传异质性

幸福的家庭总是相似的，不幸的家庭却 各有各的不同。－－【俄】伏尔泰
传统化疗的缺点

对肿瘤细胞的非特异性杀伤（有杀错， 没放过……）


毒副反应明显
肿瘤细胞的耐药


疗效提高不明显（目前处于平台期）
对某些类型肿瘤的治疗力不从心
内容提要
背景 分子靶向治疗的定义 分子靶向药物的分类 临床上常用药物应用及护理 结束语


按药物分子大小分类

大分子单克隆抗体
小分子化合物

内容提要
背景 分子靶向治疗的定义 分子靶向药物的分类 临床上常用药物应用及护理 结束语

大分子单克隆抗体

大分子单克隆抗体靶向药物直接靶向于细胞表面特 异性抗原
特点： 绝对特异性、低毒性 半衰期：数天至数周 分类： 1、非结合型单抗 2、结合型单抗（免疫偶联物）：由单抗与“弹头” 药物两部分构成。可用作“弹头”的物质主要有3 类：放射性核素、药物、毒素



传统化疗的“定势思维”
乳腺癌：紫杉类，阿霉素 肺癌： 铂类(顺铂等)为基础两药联合
淋巴瘤：CHOP或同类方案
大肠癌：氟尿嘧啶为基础，搭配伊立替康、奥沙利铂
21世纪是个体化治疗的世纪 21世纪是分子靶向治疗的世纪
临床肿瘤遗传异质性

虽然大部分肿瘤可能是从单一肿瘤克隆 发展而来的，但是所有恶性肿瘤在遗传 上是不稳定的，并从而导致生物化学的 明显差异性。我们可以通过对不同部位 的转移灶，甚至同一个肿块中证实

分子靶向治疗的定义

分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相 关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或者药物进行 治疗的手段

细胞靶向这种治疗曾俗称“导弹治疗”， 它主要利用肿瘤细 胞与正常细胞在生物学特性上的不同，具有高选择性，能稳、 准、狠地打击肿瘤细胞。它也许只是针对肿瘤细胞里面的某 一个蛋白质的分子，或一个核苷酸的片段，或一个基因产物 进行治疗。针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，主要攻击 肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小


分子靶向治疗
传统化疗药物作用机制

氮芥、阿霉素、顺铂：作用于DNA化学结构
氟尿嘧啶：影响核酸合成（胸腺核苷合成酶抑 制剂） 紫杉类药物：作用于有丝分裂M期，干扰微管 蛋白合成 伊立替康、拓扑替康：拓扑异构酶抑制剂



传统化疗药物毒性详解
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
血液细胞，由于增生活跃，成为化疗药物的“重点”打击的 对象，所以化疗后会出现白细胞降低、血小板下降、贫血等 毛囊细胞、粘膜的细胞更新也很快，所以化疗后出现的脱 发、恶心、呕吐等，就是毛囊细胞、粘膜细胞受化疗药物的 攻击而引起的 肝脏细胞，被称为体液化工场，很多药物需要通过它代谢， 因此化疗后也会造成严重的肝功损害 生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击， 导致不育的可能
内容提要
背景 分子靶向治疗的定义 分子靶向药物的分类 临床上常用药物应用及护理 结束语

靶向药物分类

按药物作用位置和方式不同分类
按药物分子大小分类
按药物作用位置和方式不同分类

1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物： 西妥昔（IMC-C225）等 2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF） 的 药物：阿瓦斯汀（Avastin） 3、用靶向抗体作载体，将药物运送到肿瘤细胞周围， 高效力杀死肿瘤细胞，如：吉妥单抗（Mylotarg）、 泽瓦林（Zevalin）、百克沙（Bexxar）
爱必妥
厄罗替尼
化疗耐药大肠癌
胰腺癌
靶向治疗药物取得的成功
并用化疗（放疗），提高疗效
西妥昔单抗 伊立替康,FOLFOX,5FU/LV(CRC) 贝伐单抗 IFL(CRC) ,Carbo/Taxol(NSCLC) 赫塞汀 紫杉,长春瑞滨,希罗达(Breast) 美罗华 CHOP/R-CHOP(NHL)