半合成阿片类: 海洛因（heroin） 人工合成阿片类: 哌替啶（pethidine）
芬太尼（fentanyl） 内源性阿片肽: b-内啡肽（b-endorphin）
甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalin） 亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin）
第一节 阿片生物碱类(Opium Alkaloid)
分布(distribution): 约1/3与血浆蛋白结合；未结合
型吗啡迅速分布于全身，仅有少量通过血脑屏障，但 足以发挥中枢药理作用。
代谢(metabolism): 在肝内与葡萄糖醛酸结合，代
谢物吗啡-6-葡糖醛酸具药理活性。
排泄(excretion): 主要以吗啡-6-葡糖醛酸的形式经
肾排Байду номын сангаас，小量经乳腺排泄，可通过胎盘进入胎儿体内。
镇抑静制、呼抑 咳致吸制嗽现咳反欣(r促 促e欣嗽射快s性进p神快中消>敏 >制作i腺抗r经症枢失感 作降对a用激利内t状，。性 用低桥o素(尿r分（使s； ；呼脑ye释激泌ed吸d内u放a素e(p中t呼nph激ie(o枢orA吸u素rneiDr对sa调oa(Hs）Ge血in)n整on。释d液dnR中o)放eHCcu枢rO)；和pi2n也张h抑e促o)有力肾制ri抑的a)
2. 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and
antiinflammatory drugs）
干扰PGs生物合成，产生镇痛作用
代表药：阿司匹林
3. 局麻药（Local anaesthetics） 4. 某些特殊神经止痛药
阿片类镇痛药分类(Classification)
阿片生物碱类: 吗啡（morphine） 可待因（codeine）
效应
受体
μ
δ
κ
镇痛
脊髓以上水平
＋
＋
＋
脊髓水平
＋
＋
＋
呼吸抑制
＋
－
±
缩瞳
＋
＋
＋
止咳
＋
－
－
镇静（欣快）
＋
＋
＋ 焦虑，烦燥不安
胃肠活动
＋
－
±
免疫抑制
＋
－
－
体内过程 (Pharmacokinetics)
吸 收 (absorption) ： 口 服 易 吸 收 ， 首 关 消 除 明 显
（70%），生物利用度低，常注射给药。
第二十一章 镇痛药 （Analgesics）
河北医科大学药理教研室 梅和珊
教学目的和要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应
用、不良反应和禁忌症。
掌握哌替啶的药理作用、作用机制、临床
应用、不良反应和禁忌症。
熟悉喷他佐辛的作用特点。 了解纳洛酮、可待因、美沙酮、二氢埃托
啡的作用特点。
第一节 概 述
CGRP: 降钙素基因相关肽 IP3: 肌醇三磷酸 NK-1: 神经激肽-1受体 NMDA: N-甲基-D-天冬氨酸 AMPA: a-氨基-3-羟基-5-甲基-4- 异唑丙酸
镇痛药分类
1. 阿片类镇痛药（Opioid-analgesics）
又称成瘾性或麻醉性镇痛药(narcotics)。
代表药：阿片生物碱类及其合成代用品
受体：与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关；
孤束核受体：与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降
低有关；
脑干极后区、孤束核、迷走神经背核受体：与胃
肠活动有关，肠肌本身也有阿片受体；
中脑盖前核受体：与缩瞳有关
基因调控机制
钙调 素依 赖性 蛋白 激酶
阿片受体激动与效应关系
(Receptor and Effects)
镇咳(antitu上 (sCsR腺i与 制vHe皮)作中，a用c枢质降t。i抑激o低n制素促) 药黄释合体放用生激，成素加激重的素呼释(L吸H放抑)
其他作用(o和th卵er泡s)刺激素水平(FSH)。
吗啡催吐作用部位示意图
药理作用 (Ph兴a奋rm胃a肠c平o滑lo肌g，ic提a高l E其f张fe力c；ts引)
2. 平滑肌作用起原大(便因E剂秘：ffe量①c吗t平s 啡滑on促肌S进张m力组oo↑胺th；释M②放u肠，s道c引le推起s)进支 3.心胃 其血肠他管道平系平滑统滑肌抑可积气 产 导性液引肾能，制扩 升肌管 程 致((分 绞蠕 起胆Co扩机细张高治 治收 ； 尿泌 痛t动 上(道ah张制血胞g颅疗 疗缩 潴r↓ 选腹↓ea:d：脑管免r量 量内s； 留；用胆i不；t②①血os，疫吗 吗r压。m吗⑤v道适③o抑促管降和啡 啡a:io啡中on甚括s制，进低od抑可 能体ct枢 +dt至约eu升释血血阿ih提降制液s’抑ls胆t肌a高放管压托括m高低i呼免r制n绞张颅组运品约u膀子a疫S吸。sl痛力内胺动y。肌胱宫c。，tslr↑。压中痉te括张抑体aes；胆。枢mc挛约力)制内t绞④))性肌，人C痛消收O张延类2缩化、力长蓄免，，
1药.中镇理枢痛作神(用a经na能 恐 痛系(lgP学 啡消惧的e统hs感 中都 性催缩除等耐i治 减 剂 急 4抑aa受 毒次有 锐具 镇 对吐瞳)r由情受(量 制慢性疗mC区 特/效 痛痛有持分((增 呼、中疼绪力量eme征；。a时m强续。n大 吸潮毒i：痛反。cote不大性rs气： 的：so抑所应随iai影ss的慢l量抑机l呼))制o引着，：响：N镇性降制制吸g呼e意起疼显针兴痛钝低作i频rc吸识v尖的痛著奋；用作痛率ao，和样延焦提的ul增用的可使s其E瞳髓强虑高缓效，减S呼他f孔；催yf力对慢机解、e感吸s为吐t大至各c体紧 ，e觉频t化吗m3于种对可张s；率～)间)疼疼出、断痛
阿片（opium） 来源
C17H19NO3
化
学
B
结
构
A
C
与 构
效
关
系
吗啡（morphine）
阿片受体（Opioid Receptor)
脑内阿片受体分布
(Distribution of Opioid Receptors)
边缘系统和蓝斑核受体：与情绪和精神活动有关；
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反
4. 免疫系统 应(I。mmune System)
感觉神经元
脑啡肽神经元
脑内接受神经元
镇痛作用机制
对各种疼痛都有效，但易成瘾，一般
临床应仅用用于(T其h它er药a物pe无u效ti的c剧U痛s（es癌)症剧
镇痛
痛肌梗、塞严作引重用起创机的伤制剧、痛：烧）伤。等急性锐痛及心
(analges①ia扩) 张外周血管，减轻心脏负荷；
②镇静作用有利于消除患者的焦虑 恐惧情绪；