安全性评价目的
食品是否可安全食用。
食品添加剂 新资源食品 转基因食品 食品容器、包装材料 新化学品越来越多
第一节 毒理学安全性评价的概念及 发展进程
一、基本概念 二、安全性评价程序的发展进程 三、食品安全性评价及意义 四、风险分析在食品安全性评价中的
应用
一、基本概念
(1)毒性与危险性
毒性指化学物质造成机体损害的固有能力。
第二节 毒理学安全性评价的概念及其意义
一、基本概念
毒理学安全性评价是通过动物实验和对人群的 观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害， 决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件， 以达到最大限度的减小其危害作用、保护人 民身体健康的目的。
第二节 毒理学安全性评价的概念及其意义
二、安全性评价程序的概况及意义
第二节 毒理学安全性评价的概念及其意义
20世纪以来，随着工业科技特别是化学工业的迅猛
发展，人类在日常生活和生产中接触和使用的新 化学品与日俱增。
目前已知的人类可能接触或销售的500万种化学物 质中，进行了化学品毒性登记的只有10万余种， 每年在以1000种的速度不断涌现。
我国生产的化学品约为4000多种。
情况是不存在的。
一、基本概念
(3)可接受的危险度与实际安全剂量
可接受的危险度是指公众和社会在精神、心理等各 方面均能承受的危险度。
表15-1 美国社会可能引起死亡危险度增加10-6倍的某些活动。
一、基本概念
(4)危险度评价
危险度评价是在综合分析人群流行病学观察、毒 理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究 资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜 在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可 能发生的概率和严重程度。 。
危险性(risk)即危险度，指在特定条件下，
因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、引 起疾病甚至导致死亡的预期概率。
一、基本概念
(2)安全性
危险度和安全性都属于统计学概念。 危险度指化学毒物在一定条件下造成机体损害的
概率； 安全性指化学毒物在特定条件下不引起机体出现
损害效应的概率。 安全性只能是相对的，绝对安全或危险度为零的
乏生殖毒性资料等)，最大可取10倍系数。
三、危险度管理
对于那些毒性较高，易于造成环境污染和危害人体健 康，又并非工农业生产所必需(如有替代品)的化学 毒物，可认为弊大于利，禁止其继续使用。
而对于另一些化学毒物，如铅、汞、锰等重金属，虽 然对于人体可能造成一定的危害，但由于是重要的 工业原料，在国民经济建设中具有多种用途，可以 产生很大的社会和经济效益，又没有其它适宜的物 质可以取代，经过综合分析之后可认为利大于弊， 可以继续使用，但必须建立相应的控制和管理措施， 使其对环境与健康的危害低于可接受的危险度水平。
二、危险度评价
危险度评价的构成
危害性认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析。
二、危险度评价
(一)危害性认定 目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体
接触后，能否产生损害效应；效应的性质和 特点如何；化学毒物与损害效应之间有无因 果关系。
二、危险度评价
(一)危害性认定
1．危害性认定的科学依据 (1)待评化学毒物的资料 (2)人群流行病学调查资料 (3)毒理学试验资料
为了保证人类的健康、生态பைடு நூலகம்统的平衡和良好的环 境质量。
第二节 毒理学安全性评价的概念及其意义
①1994年8月10日批准通过中华人民共和国国家标准《食品安
全性毒理学评价程序》
②1991年12月颁发了《农药安全性毒理学评价程序》。 ③1984年9月20日《中华人民共和国药品管理法》， 1988年卫生部颁布《新药(西药)毒理学研究指导原则》 ④1987年5月28日国家标准《化妆品安全性评价程序和方法》 ⑤1993年5月发布了《食品功能毒理学评价程序和检验方法
第十一章 食品安全性毒理学评价 和危险度评价
教学目标
熟悉： 安全性评价的基本内容； 危险度评价的基本过程。
掌握（概念）： 安全性、危险性、可接受危险度、实际安全
剂量、毒理学安全性评价、危险度评价
本章主要内容
第一节 毒理学安全性评价的概念和 发展进程
第二节 毒理学安全性评价程序 第三节 食品安全性的风险评价
1．有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价
(3)确定RfD时需要考虑的问题
应首先对人群流行病学调查资料与毒理学动物实验 结果进行分析，明确剂量-反应关系，确定NOAEL 或LOAEL，然后用NOAEL或LOAEL除以不确定系数 UF。
UF又可分为标准化不确定系数(UFs)和修正系数(MF) 两部分。计算公式如下： RfD=NOAEL或LOAEL/UFs×MF
依据人群流行病学调查资料和毒理学研究结 果，阐明不同剂量水平的待测物质与接触群 体中出现的最为敏感的关键的有害效应发生 率之间的定量关系，进行实验动物与人群之 间以及不同人群之间的剂量-反应关系的推导， 确定合适的剂量-反应曲线，并获得特定接触 剂量下评价人群危险度的基准值。
1．有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价
(1)参考剂量
RfD为日平均接触剂量的估计值。人群(包括敏感亚
群)在终生接触该剂量水平待评物质的条件下，预 期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险 度可低至不能检出的程度。
1．有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价 (2)不确定系数（ UF) 或安全系数(SF)
由于人对于多数化学毒物的毒性要比动物敏感，把 从实验动物得到的NOAEL或LOAEL缩小一定倍数来 校正误差，确保安全。这一缩小的倍数即为不确 定系数(UF)或安全系数(SF)，又称为外推系数或转 换系数。
2．危害性效应的分类 (1)有阈值效应
化学物质对于机体产生的一般毒效应，如引起生理生化过程的异常改变、 病理组织学的变化等，只有达到某一剂量水平时才能发生，低于此剂量即 检测不到，属于有阈值效应，这样的化学毒物应按有阈值毒物进行评价。
(2)无阈值效应
二、危险度评价
(二)剂量-反应关系评价 其目的是在认定待测物质具有危害性的基础上，
影响UFs的数值
①从一般人群推导到敏感亚群或敏感个体的不确定
性，取10倍系数 ②从实验动物资料外推到人的不确定性，取10倍系
数。 ③从亚慢性毒性试验资料推导慢性毒性试验结果的
不确定性，最大可取10倍系数。 ④当以LOAEL替代NOAEL计算RfD时，最大可取10倍
系数。 ⑤当用于推导的资料库不完整(如受试物种太少，缺