化学药品： 以主要药效为例，了解基本思路
主要药效试验有特殊说明- 改途径、改盐 • 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内 外上市销售的制剂。 • 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的 酸根、碱基（或者金属元素），但不改 变其药理作用的原料药及其制剂 。 证明改变后药效比原药品更具有优越性 --比较主要药效学试验
中药药理毒理研究的基本技术要求
• 注册分类7“未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的制剂”。 除“中药注射剂”外，包括水针、粉针、大输液间相 互改变。需提供药效、一般药理、急/长毒、制剂安全 试验。含非法定标准的中药材、天然药物 -- 三致试验 • 注册分类8“改变国内已上市销售药品给药途径的制剂” 新的给药途径的药理毒理。 • 注册分类9 和10“改变国内已上市销售药品剂型的制 剂” ；“改变国内已上市销售药品工艺的制剂” 试验说明新制剂的特点。适应证原则上应同原制剂。 改变剂型或工艺有不同要求，如引起质的改变，应比 较新制剂和原制剂的药理毒理。否则可减免申报资料。
化药毒理、药代研究增加的技术要求
• 注册分类4： 改酸根、碱基（或者金属元素）与已上 市药比较PK、一般药理和急毒，以反映 差异；必要时提供长毒和其它药理毒理 研究。 • 注册分类5： 速、缓、控释制剂应与普通制剂（最好 为原发厂家产品）比较单或多次给药的 PK
二、 申报资料的基本要求
- 生物制品
中药药理毒理研究的基本技术要求
• 注册分类6“未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的 复方制剂” 三种情况： 传统中药复方制剂: 工艺、处方、功能主治属传统，处方中 药材具法定标准，且主治病证在国家中成药标准中未收载 一般可免药理、毒理研究，但含法定毒性及现代毒理证明 为有毒药材，或含有十八反、十九畏，应进行毒理试验。 现代中药复方制剂：主要药效、急毒和长毒。含无法定标准 的药用物质，按分类2要求。若方中含天然药物、有效成 分或化学药品，则应研究其药理、毒理相互作用。 天然药物制成的复方制剂：多组分药效、毒理相互影响， 即拆方研究。若含无法定标准的药用物质，应按分类2要 求。
主要药效学研究
-- 涉及15项分类。 -- 特殊情况：注册分类7、10、15：侧重比较研究 （必要时：PK） -- 结合质量研究（活性检测），有充分依据证实 一致可申请减免研究。
生物制品药理毒理研究的技术要点
毒理研究
-- 15项分类的 急毒、长毒基本要求 -- 特殊情况： • 注册分类7、10、15（仿已上市或制备方法不同、 有国家标准）：一种相关动物、1月长毒（含一般 药理） • 注册分类2、15 （单抗和有国家标准）：视情况 • 注册分类8、13、14（微生态、改剂型、改途径）： 有条件的申请减免某些项目，应结合其它研究并 保证安全。
为药学研究提供生物学支持 为临床研究提供参考依据
决定进入临床研究的重要依据之一
用于或拟用于改变或探查生理系 统或病理状态下，对使用者有利 的物质或产品。…其目的是为了 开发具有治疗效益（有效性）和 极少副作用（毒性）的新产品。
一、概述
药理毒理与其它研究的关系
2
药理、毒理、药学、临床之间的关系密切
二、 申报资料的基本要求
- 中药

中药 药理毒理学研究的 特殊性与考虑要点
新增加和明确的中药管理和技术内容 • • • • • 药理毒理综述资料 传统中药复方制剂可以免药理毒理 局部用药、注射制剂安全性 药代动力学 强调了中药的多样性和复杂性，应 结合品种特点进行必要的研究。申 请减免应充分说明理由。
目 的
了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护 措施、保证受试者用药安全
二、 申报资料的基本要求
•法规的原则性 •指导原则的局限性 •科学技术发展与认 知水平的提高
二、 申报资料的基本要求
明确共性与不同、避免漏项，保证资料的可评价性
二、 申报资料 的基本要求
二、申报资料的基本要求
• 基本原则 • 申报药理毒理研究涉及的项目 • 新药评价的核心 • 化药、生物制品、中药申报技术要点 • 药理试验设计要点 • 毒理试验设计要点 • 资料的整理
二、 申报资料的基本要求 原 则
基本原则
•围绕新药评价的核心内容 •尽量提供能基本保证受试 者安全有效或将风险降到 最低的试验资料
• 药理毒理与药学
建立在药学研究的基础上 药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等 质量控制：工艺、质控和标准等
• 药理与毒理
药理通常先于毒理研究 毒理试验设计必须依据药效剂量
一、概述 • 药理毒理与临床
药理毒理与其它研究的关系
2
药理毒理研究必须了解拟临床用药情况 - 为临床研究提供必不可少的依据 - 可依临床需要，随时配合进行研究 评价新药的安全、有效最终在临床
二、 申报资料的基本要求 - 涉及的项目：化药
药理毒理研究申报资料项目
16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关 的特殊安全性试验研究和文献资料。 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试 验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。
化学药品： 以主要药效为例，了解基本思路
不要求提供药效试验 - 有条件限制
• 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型， 但不改变给药途径的制剂。 • 注册分类6：已有国家药品标准的原料药或者 制剂。
注重考虑处方组成、安全范围、工艺 如改变辅料？ 1）生物利用度较低 明显提高 2）作用强度高的药 疗效或安全
一、概述
新药研究的特点 3
风险大、 周期长、投入大 （药物、动物、人力等）
一、概述
新药研究的特点 3
复杂性和多学科交叉性 • 动物与人的种属差异 动物研究的可参考性和局限性 对临床疗效和安全的预测性 • 涉及多学科的研究 对药学、药理和临床的了解
一、概述
新药研究的特点 3
根据临床研究进程，可分阶段研究、申报 I-II期临床： 满足I期临床周期的急毒、亚急性、安全药理 遗传毒性（部分生殖毒性） 作用机制 III期临床： 支持III期临床研究周期的长期毒性 继续II期开始的生殖毒性研究 致癌研究（大、小鼠约3年的研究） 作用机制
• 申报的种类 中药、化学药品、新生物制品、新辅料 • 药物的类别 试验？文献资料？ • 用药特点 静脉、局部给药 • 特殊情况 考虑药物特点,依专业知识和要求增减 - 改盐、改剂型、复方、人群
二、 申报资料的基本要求
注意不同类别的某些技术要点
• 中药、化学药和生物制品的要求差别（试验/文献） • 需根据具体情况要求 - 化药可不进行试验：不改变给药途径的剂型：胶囊片剂；大-小针（除注射剂安全试验） - 给药途径改变，如局部-全身、 肌注-静脉，可能需 进行药代、毒性等试验 - 改变酸根、碱基、特殊剂型的毒性研究依情况定 - 中药局部外用，不含毒性药材，一般可不进行长毒， 但应注意局部刺激、过敏，光敏。如果出现全身毒性、 应考虑长毒
生物制品 药理毒理学研究的 特殊性与考虑要点
生物制品某些特殊的考虑
（1） （2） （3） （4） （5） （6）
多肽、蛋白质大分子物质 产品结构与活性 生产的特殊性-不同的制备方法 质量控制的特殊性 种属的特异性与免疫原性 生物制品无仿制品种
生物制品药理毒理研究的技术要点
基本原则
治疗用生物制品涉及面广，需个案处理、 科学设计，必要时与药审部门沟通
化药毒理、药代研究增加的技术要求
• 注册分类1： - 明确了对毒代动力学的要求 - 光学异构体：消旋体与单一异构体的比 较毒理学（急毒）。根据消旋体安全可 能需提供单一异构体3个月内或其它毒性 （如生殖毒性） • 注册分类2：首创改途径，必要时与原途 径比较PK、局部毒性或长毒 • 注册分类3：境外上市改途径，应重视辅 料对吸收或毒性影响，必要时进行PK或 相关毒性
化学药品： 以主要药效为例，了解基本思路
原则： • 创新药物进行常规的研究 • 改变途径或结构，侧重比较研究 • 属注册分类1中“用拆分或合成等方法制 得的已知药物中的光学异构体及其制剂” 报送消旋体与单一异构体比较研究 • 属注册分类1中的“新的复方制剂”，需 增加拆方比较研究 • 有的分类尽管不要求试验，但特殊情况 （如辅料改变）建议进行比较研究
中药药理毒理研究的基本技术要求 • 注册分类 11、已有国家标准的中成药和天然药 物制剂。 可不提供药理毒理资料 • 其它 - 补充申请第6项改变生产工艺，不应导致药用 物质基础的改变，必 要时应比较药效、急毒 - 补充申请第20项完善说明书的安全内容，应提 供毒理研究或文献资料。 - 增加新的适应证或功能主治，需延长用药周期 或增加剂量，应提供药效学和一般毒 性。
作用机理 毒理研究参考 （组方的必要性）
优选给药方案
临床合理用药 药理毒理研究 （指导与参考）
毒理学
全身用药毒性 局部用药毒性
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急性毒性
长期毒性
特殊毒性 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等
- 化学药品
化学药品申报 技术要点简介
化学药品： 以主要药效为例，了解基本思路 需要进行药理毒理试验 - 创新药 注册分类1：未在国内外上市销售的药品 （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药 及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的 有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组 份的药物； （5） 新的复方制剂。