DC成熟后发生一系列和功能密切相关的生 物学改变，如：
胞吞作用减弱，形成p-MHCI和p-MHCII复合物能力增强 细胞骨架延伸 迁徙至淋巴组织T细胞区(CCR1,5,7) 促进趋化因子的产生，招募单核细胞、DC、特定的T细胞亚群 激发T细胞能力增强 表达一些特征性膜分子，CD83、DC-LAMP 上调黏附分子和共刺激分子的表达，参与免疫突触的形成 介导细胞因子的分泌，调节免疫应答的进程
摄取的抗原降解成为抗原多肽，并和MHCI或MHCII 类分子结合，进而转运至膜表面，为抗原特异性T细胞识 别。
• 内源性抗原：MHCI类途径 • 外源性抗原：MHCII类途径
Cross-presentation: 外源性抗原通过MHCI类途径加以提呈，可 使DC激发CD8+T细胞和CD4+T细胞免疫应答，这可为设计抗原 使其能通过两种途径得以提呈提供思路。
DC治疗后
树突状细胞疗法是具有潜在应用前景 的肿瘤免疫治疗手段
手术
复发
DC治疗
肿瘤消失
再次复发
• 国外早在1995年已开展了DC治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验,国 内直到2006年开展了应用DC肿瘤疫苗进行肿瘤治疗的临 床试验；
一些研究发现，灭活的肿瘤细胞、肿瘤细胞裂 解物、肿瘤抗原蛋白、肿瘤细胞DNA，联合某些 细胞因子或佐剂能在荷瘤个体产生一定的治疗效果， 但疗效较为低下，难以达到完全缓解，延长荷瘤个 体生存。
• 树突状细胞 (dendritic cells, DC) 是功能最强 的APC，能有效摄取、加工及提呈抗原，刺激初 始型T细胞的增殖和活化，是启动、调控并维持 免疫应答的中心环节。
树突状细胞与肿瘤免疫治疗
苏州大学 朱一蓓
Antigen
Specific immune response
Antigen processing presenting
Th cell Th1
B cell
Th2 APC
CTL
plasma cell
The core of specific immune response is the effective activation of lymphocytes after antigen recognition.
Efficient Antigen Capturing
5. DC的成熟
DC的成熟信号主要是由病原体成分或机体炎症、 损伤组织释放的因子作用（危险信号）所介导， 是 由一系列因子触发胞内信号转导所完成。
机体产生的炎症因子包括，sCD40L、TNF-α、 IFN-α、IL-1； 微生物成分以及损伤组织所释放的分子则通过 Toll-like receptors (TLR)完成信号转导。
2. DC的来源及分化成熟
• DC分为髓系和淋巴系两大群体 • 人髓系DC是近年来研究和运用最被关注的DC亚 群，业已在肿瘤免疫中得到广泛应用
• 人髓系DC主要包括：从CD34+造血细胞诱导分 化获得的；从单核细胞诱导获得的Mo-DC；存 在于皮肤、呼吸道上皮及消化道粘附上皮的郎 罕氏细胞（LC）
表达共刺激分子、黏附 分子
表达FcR，CR，TLR
产生的细胞因子
表达趋化因子受体 主要功能
未成熟DC
非淋巴组织、器官 ~106
－或低
＋＋ TNF-α,IL-1,IL-6 CCR1,2,5 CXCR1,2 摄取、处理抗原
成熟DC
外周淋巴组织 ~7×106
＋＋
－ IL-12,IL-4,IL-18 CCR7,CXCR4
6. DC的体外培养及应用
• DC 在组织中含量甚微，细胞表面缺乏特征性 的标志，不易与其它细胞分离。细胞来源的困 难一度限制了对DC生物学特性等方面的深入 研究
• 目前用于临床和实验研究的DC大多是通过体 外分离DC的前体细胞，在含有有关细胞因子 的培养体系中诱导获得
• 如何在体外获得大量的功能性DC是DC疗法治疗肿瘤需要解 决的关键环节
Antibody
The presentation of antigen is the key element of specific immune response.
1975年美国国立癌症研究所 (National Cancer Institute, NCI) Rosenberg等提出生物应答调节剂 (biological response modifier, BRM)的概念，开创 了肿瘤生物治疗的新里程碑。
• 将DC修饰成为一种“自然”疫苗正成为一种能激 发强大而持久抗肿瘤免疫应答新的手段。充分理 解DC的生物学特性则有助于制备更为有效的免疫 治疗疫苗。
Part I DC Biology
1. DC的形态和表面标志
• 若要鉴定所得到的细胞是否为DC，往往是通过形 态学、组合性细胞表面标志、MLR中刺激初始型T 细胞增殖三个方面加以综合判断，即具有典型树突 状形态、膜表面高表达MHCⅡ类分子、能够移行 到淋巴器官和刺激初始型T细胞活化增殖，并具有 一些相对特异性表面标志的一类细胞
髓系DC是具有不同的分化 发育阶段的特殊免疫细胞群， 业已建立了体外对髓系DC 分化发育阶段及其功能研究 育分 为四个期：前 体期、未成熟 期、迁移期、 成熟期，各阶 段DC有不同的 功能特点。
未成熟DC和成熟DC的特点
存在部位
表达MHC Ⅱ类分子 数 量/细胞
• 骨髓、脐血、外周血CD34+细胞或外周血单个核细胞均可作 为体外培养DC的来源
• 适当的细胞因子配伍和应用顺序对DC的培养具有重要作用
Part II Manipulation of DC for Cancer Immunotherapy
树突状细胞疗法是具有潜在应用前景 的肿瘤免疫治疗手段
DC治疗前
提呈抗原
3. DC的异质性
•Precursor Populations •Anatomical Localization •Function •The Final Outcome of Immune Response
4. DC对抗原的摄取、处理、提呈
DC能通过内吞、胞饮、胞吞等方式摄取细菌、坏死 细胞、蛋白质以及免疫复合物。