位点 突变 、核苷酸的插入或缺失导致移码突变或终止密码 子异常 、点突变导致氨基酸替代或终止密码子异常等 。其
中 ，缺失型仅 占 ＡＳ ５ ～ ０ 。引起 受体结 构大 范 Ｉ 的 ％ １％
围的改变甚至 Ａ Ｒ的缺失 ，导致 Ｃ Ｉ ，偶可合并智力发育 ＡＳ
迟缓。内含子的剪 接位 点 突变亦 少 见 ，且 多 由 Ｇ碱 基发
原形或被 ５ｒ 还 原 酶转 化为 二氢睾 酮后 与 Ａ ｏ一 Ｒ结 合 ，然 后进人细胞核与靶基 因启动 子的特 异 Ｄ Ａ序 列结合 ，在 Ｎ
辅助子 （ ｏ ａｔｒ 的协助下 调 节靶 基 因的转 录 ，发 挥 Ｃ —ｆ ｏ） ｃ
作者单位 ：解放军总 医院内分泌科 ，北京 １０ ５ ０８３
残基突变 （ Ｅ ０ Ｋ）破坏活性 Ａ 如 ７９ Ｒ结构 的稳定性从 而导
致ＰＩ 。 ＡＳ
Ａ Ｒ受体属于配体依 赖的转 录因子超 家族 ， 泛存 在 广
于靶细胞的细胞浆和细胞核 中。睾酮进人靶细胞胞浆后 以
研究提示 雄激 素受 体 基因 近 ５端 的 （ Ａ ） 三联 密 ＣＧ
码子重复排列在 Ａ Ｓ的发病机制 中有 重要作用 ，在 Ｄ ｊｇ Ｉ ｅａ— ｅ 等 的研究 中发 现 ，Ｃ Ｇ的重复 长度 与男 子 女性型 乳 ｒ Ａ 房的发病年龄 、雄激 素不敏感 的生物 学指标 都显 著相 关。
生突变引起 ，导致 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的剪 接异 常 。核 苷酸 的插 人或 雄激 素不 敏感 综合征 （ Ｉ）是 一类 主要 与雄 激素受 ＡＳ 体 （ Ｒ）基因突变密切 相关 的 ｘ一连 锁 隐性遗 传病 ，是 Ａ 缺失是导致 Ｃ Ｉ Ａ Ｓ的常见类 型。点突变 最为 常见 ，同一个 体 可同时存 在多个点突变 ，突变无 固定位置 ，但主要集 中 于外显子 ２ 、７和 ８ 。点 突变 导致 Ａ 、３ Ｒ的单个 氨基 酸
迄今为 止 发 现 的 Ａ 受 体 基 因 突 变 已 达 ６０种 以 Ｒ ０
学会 常委 、秘 书长 。从 事
内分 泌 和 糖 尿 病 临床 和 基 础 研 究 ２ 年 ，重 点 研 究 ２ 糖 尿 病 及 并发 症 的发 病 及
其治疗 ，以及性发 育和分化 异常疾 病的发 生机 制与 治疗。 在 国际 医学期 刊发 表论文 ２ 余篇 。 国内期 刊发 表论 文 ６ ０ ０
男性假两性 畸形中常见的类 型。患者 的染色 体核型 为 ４ ， ６
Ｘ Ｙ，其发病 的关键 在于与男性 化有 关 的雄 激 素靶器 官受
的取代引起 Ａ Ｒ活 性下 降是 Ｐ Ｉ ＡＳ的最 常 见病 因。比如 ，
Ｌ 等 的研究发现 ，Ａ ２ ｉ Ｒ Ｅ Ｋ突 变使 Ａ Ｒ与 Ａ Ｔ一２ 助 Ｒ ７辅
Ｅ —ｍａ ｌ ｍｕ ｉ ｎ ＠ ３ ｏ ｐｔ １ ｃ ｎ．ｅ ｉ： ｙｍｉ ｇ ０１ ｓ ｉ ． ｏ １ ｎ ｈ ａ
Ｃ Ｇ的过 长重 复可导致 延髓脊 髓性 肌 肉萎 缩症 （Ｂ Ａ） Ａ ＳＭ
的发生。值得 注意 的是 ，Ｃ Ｇ重复 长度 与男 性不 育 的相 Ａ 关性 目前 尚有争议 ，欧洲 的研究表 明两者 无相关性 Ｊ 。 而新 加 坡 、北 美 以 及 Ｅ本 的 研 究 则 支 持 两 者 的 相 关 ｔ
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ＣＨＩ ＮＥＳ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦＰＲＡＣ Ｃ ＮＴＥ ＥＪ ＴＩ ＡＬＩ ＲＮＡＬ ＭＥＤＩ Ｉ ｔ２ ｏ １２ ． ０ Ｃ ＮＥ Ｏｃ Ｏ ６ Ｖｏ． ６ Ｎｏ ２
雄 激 素 不敏 感 综 合 征
得解放 军总医院硕 士学位 和 日本 国立九 州大学医学 部博士学位 。兼任 中华 医 学会 内分泌学会 常委 ，性
腺学组组长 。全军 内分 泌
素结合 区 。基 因突变所致 的受 体缺 陷可分 为 ３类 ： （ ） Ｊ １
受 体结合阴性 ，表现为 Ｃ Ｉ。 （ ）受体 质量 异常 ，主要 ＡＳ ２ 原 因是激素结合区的氨基酸改变导致受体 与雄激素 的亲 和 力 下降。 （ ）受体 结合 阳性 ，通 常 由于受体 的高度 保守 ３ 性的 Ｄ Ａ结合区 内点突变 ，导致激活转 录活性损害 。 Ｎ
迟 铖 ，母 义明
疑 、鹳 ０ Ａ 一
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母义 明，解放 军总医
院 内分 泌 科 主 任 医 师 ，教 授来自，博 士 生导 师 。先 后 获
其 生物学效应 。
分子学水平的研究 表 明，Ａ Ｓ的发 生是 由 Ａ Ｉ Ｒ基 因突
变引起的。Ａ Ｒ基 因位于 Ｘ ｌ ２ ｑ １—１ ，由 ８个外显子 和 ７个 内含子构成。其 中外显子 １ ２编码 Ａ 和 Ｒ受体的 Ｄ Ａ结合 Ｎ 域 ；外显 子 １ 编码 Ａ Ｒ受体的氨基 端功能域 ；外 显子 ４的 ５端编码铰链 区；外显子 ４的 ３ 端和外 显 子 ５—８编码 激
体缺陷 ，导致靶组织对雄激素不敏感 ，从而使雄激素 的正
常生物学效 应 全 部 或 部 分 丧 失 。发 病 率 为 出 生男 孩 的
子之间联系失常 ，从而转 录活性 降低 ，导致 了 Ａ Ｒ活性 的
抑 制 。Ｅｈｊ ｌａ ｉ等 的 研 究 表 明 ，ＡＲ 羧 基 端 的 螺 旋 １ ２ （ ２ 的 Ｐ９ Ｈ１ ） ８ ２的高度 保守性 对 Ａ Ｒ的活 性有 重要 意 义。
（． ～ ． ）／０万… 。受体 的缺 陷程 度不 同使 临床 表 现 １６ ５０ １
差异很大 ，包括 完全性 雄激 素不敏 感 综合 征 （ ＡＳ 和 Ｃ Ｉ） 部分性雄激素不敏感综合征 （ ＡＳ 。 Ｐ Ｉ）
１ 发病机制
亦有研究发现 ，Ａ Ｒ配 体结合 区的螺旋 ３的 ７９位氨基 酸 ０
余篇。 国内多种 医学期刊编委。先后 担任 ８项 国际合作科 研项 目和 国家级科 研项 目负责人 。获得军 队科技进步 奖四 项。２０ ０ ４年 获 得 赛 克 勒 中 国 医师 奖。２０ ０ ５年 获得 全 军
“ 一 五 杰 出人 才基 金 ” 十 。
上 。大致可 分为 全部 或部分 基 因缺 失 、内含子 的 剪接 Ｊ