2015年全球最畅销药物TOP 10中有5个单抗，分别是阿达木单抗、 英夫利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗和曲妥珠单抗，它们占 据了单抗药物的半壁江山，销售额约为426.6亿美元，约占2015 年全球单克隆抗体药物总销售额的44%。
根据预测，2016-2020 年，全球单抗产业仍将以9.84%的RAGR快 速发展（同期全球药品市场CAGR约为 5%），2020年市场规模有 望突破1300亿美元。
体外法
体外法(杂交瘤细胞体外培养法)的产品纯度高,可以避免鼠类病毒的
污染,简化质检项目,操作具有可控制性,适用于大规模工业生产,因此
是人用鼠源单抗生产方式的主要发展方向。体外法的制备流程也基
Hale Waihona Puke 本相同，即从超免疫的供体中即抗原免疫的小鼠获取脾细胞，选育
出非分泌免疫球蛋白缺陷型的骨髓瘤细胞，待细胞融合后，对单个
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嵌合抗体三种应用形式
嵌合免疫球蛋白G 嵌合Fab和嵌合 F（ab’）2
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人源化单克隆抗体
完全CDR移植抗体
部分CDR移植抗体
特异决定区移植抗体
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完全CDR移植抗体
完全CDR移植抗体由于鼠源性抗体VR中的骨架区仍残留一 定的免疫原性，为最大限度的减少鼠源成分，用人FR替代鼠 FR可形成更为完全的人源化抗体，即在此抗体中除了３个CDR 是鼠源以外，其余全部是人源结构，这一类型的抗体称为CDR 移植抗体或改型抗体。应用这一策略，将鼠源McAb的CDR区 完全移植，得到了抗磷脂酰肌醇（蛋白）聚糖嵌合抗体。但随
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部分CDR移植抗体
在简单CDR移植的基础上又相继发展了部分CDR移植技术。 研究发现轻链的 CDR1、CDR2和重链的CDR3对保证抗体与抗原 特异性结合至关重要，其余三个CDR的作用则较低。因此只将 抗体结合抗原必须的CDR移植到人抗体的FR骨架上即能获得对 人免疫原性更小的嵌合抗体，这类抗体称为部分CDR移植抗体。
后多项研究发现，简单的CDR移植往往明显降低抗原－抗体反 应的亲和力，甚至丧失与抗原结合的能力。其原因在于FR不 仅作为骨架对CDR起到支持作用，FR中的某些非CDR区补充调 控残基还为CDR的回折构象提供必要的支持，其形状和侧链大 小协同决定CDR的基本结构，影响CDR与抗原结合的特异性和 亲和力.
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特异决定区移植抗体
正如并非所有的CDR在抗原抗体反应中具有同样的重要作 用，X射线晶体衍射实验提示具体到一个CDR中,不是所有的 蛋白分子都参与抗原的特异性识别。执行抗原识别的CDR 中的一些特定区域称为SDR。由此又产生了SDR移植抗体。 该抗体是将McAb中与抗原结合密切相关的SDR等少数残基 移植到人抗体的相关部位，从而进一步提高抗体的人源化
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单克隆抗体药物分类
鼠源化单克隆抗体 人鼠嵌和单克隆抗体 人源化单克隆抗体 全人源花单克隆抗体
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鼠源化单克隆抗体
人用鼠源单抗的生产方法一般分为体内法和体外法2种。
体内法
体内法即腹水法。尽管腹水中抗体浓度比较高(2-10mg/ml),但由于所 用的BALB/c小鼠必须达到SPF级,繁殖、饲养BALB/c小鼠及生产腹水、 纯化抗体的厂房必须符合GMP要求,WHO及我国对体内法生产的人用 鼠源单克隆抗体的质检项目繁多,要求严格,因此限制了体内法在人用 鼠源单抗生产领域的应用。
根据预测，2016-2020 年，全球单抗产业仍将以9.84%的RAGR快速 发展（同期全球药品市场CAGR约为 5%），2020年市场规模有望 突破1300亿美元。
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单克隆抗体药物市场
1997年全球单抗药物销售额仅3.7亿美元，2015年全球单抗药物的 销售额已超过980亿美元。1992-2015 年间，国外共批准上市了61 个原研抗体药，其中后有6个退市。
单克隆抗体药物
高熹 168615140001
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单克隆抗体药物作为一种具有独特优势 的生物靶向药物，具有特异性高、靶向性强 和毒副作用低的特点，在治疗方面效果显著。 伴随着抗体技术的不断发展以及新型抗体的 不断出现，单克隆抗体药物已成为制药业发 展最快的领域之一，目前正在研究的生物技 术药物中有四分之一都是单克隆抗体药物， 期间又涌现出了各种单抗衍生物，包括抗体 药物偶联物、小分子抗体、双特异性抗体等。
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我国情况
相比处于上升期的国外单抗产业，我国单抗产业仍处于初创期，单 抗药物仍以仿制为主，单抗药物无论产品种类和销售规模都远低于 欧美发达国家，并且进口单抗药物占据了主要市场。2015年中国单 抗药物市场容量约为70多亿元人民币，约80%的市场被外资制药企 业占据。在单抗药物领域，国内制药企业面临市场快速增长和进口 替代的双重机遇。单克隆抗体研究已被列入863计划和国家重点攻 关项目。十三五期间，生物产业将是国家重点支持的战略性新兴产 业。单抗药物的研究、开发和市场应用必将吸引一大批制药企业的 参与和布局。
目前全国有100多家企业在做单抗，除了中信国健、百泰生物、海正 药业等一些老牌企业之外，近几年还涌现出了很多新兴企业，包括 丽珠单抗、信达生物等。
在2016三生制药集团媒体开放日活动上，三生制药集团董事长娄竞 博士表示三生制药集团的3万升生产线建成后将成为中国规模最大的 单克隆抗体生产线，也是从细胞系、培养基、原液到制剂（多种剂 型和规格）的全球最完整生产线之一。
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发展状况
1986年，FDA批准了第一个鼠源单克隆抗体药物Muromonab-CD3 上市，用于预防肾移植时急性器官排斥。
单克隆抗体药物的发展因人抗鼠抗体反应在1988年到1993年间陷 入低谷。
1997-2007年是全球单抗产业增长的爆发期，十年间CAGR高达 58.6%。
2008年-2015年，全球单抗产业增速放缓明显，CAGR降至14.8%， 但仍要显著高于全球医药行业约5%的增速水平。
细胞进行克隆，体外培养出能分泌单抗的克隆细胞。
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人鼠嵌和单克隆抗体
嵌合抗体可将同一个可变区与不同类别的恒定区 链接在一起，比较在相同特异性情况下不同类别的功 能。其制备过程主要包括了可变区的克隆，表达载体 的构建及嵌合抗体的表达。可变区基重链可变基因DNA片段，组装 到含有人恒定区的表达载体中。