8 G ln 在烧伤患者的应用
重度烧伤患者, 机体免疫功能紊乱或抑制, 常伴有明显 的代谢 改变, 如高代 谢和低蛋 白血症等, 是发生 S IRS 和 M ODS的重要原因。TPN 配以 G ln 和生长激素可有效地纠 正严重烧伤后患者的低蛋白血症, 患者伤后 21 d血浆中白 蛋白水平明显高于对照组及 G ln组, 伤后 28 d创面愈合率 明显高于其他两组, 表明 G ln和生长激素联合应用对促进 严重烧伤患者蛋白质合成有协同作用, 且可改善创面愈合 效果 [23]。陈高才报道 [ 24] : 25例烧伤患者肠内营养每天添 加 G ln 30 g/ d, 伤后第 4天、7天、10天的血清前蛋白明显高 于对照组, 第 7天、10天, CD4+ 细胞百分比、CD4+ /CD8+ 比 值、IgA, IgG均显著高于对照组 (P < 0. 05), 说明添加 G ln能 有效促进伤后机体蛋白质合成, 改善营养状况, 并能促进 T 淋巴细胞尤其是 CD4+ 细胞增殖, 纠正 CD4+ /CD8+ 平衡 失调, 同时促进 B 淋巴细胞活化和分化, 增强体液免疫功 能。
5 G ln 可减轻化疗引起的不良反应
化疗在影响肿瘤细胞的同时, 也会对淋巴细胞、肠黏膜 上皮细胞等其他高生长率的细胞产生影响, 导致免疫功能 下降、黏膜炎等一系列反应。 G ln 能减轻化疗相关的黏膜 炎、黏膜萎缩[ ; 15] 减少胃癌化疗所致的口腔黏膜炎、腹泻发 生率, 缩短住院天数 ; [16] 黄世锋等报道 [ 17] : 晚期结直肠癌患 者在使用奥沙利铂化疗期间口服 G ln 15 g, 2次 /d, 可使患 者外周感觉神经毒性总发生率及 ~ 级神经毒性发生率 显著降低, 且不影响奥沙利铂的抗肿瘤活性。
1 G ln 对各组织器官的作用 ( 见表 1) [ 1]
表 1 G ln对各组织器官的作用
器官 肺
生理功能
内皮细胞能量的主要来源; 帮助上皮细胞抵抗 内毒素及氧化相关损伤; 增加热休克蛋白的表达;
于内毒素损伤后保证细胞的正常代谢。
心脏
肝脏 小肠
心肌细胞能量的主要来源 (通过 G ln 的转化 ); 帮助心 肌细胞抵抗局部缺血性损伤; 增加热休克蛋白的表达。
Hale Waihona Puke 肾脏维持酸碱平衡的调节剂; NH 3 代谢。
2 G ln 在重症胰腺炎 ( SAP) 的应用
SAP是一种常见的急性、全身消耗性危重疾病, 常伴有 全身炎症 反应综 合征 ( S IRS ) 及多 器官 功能障 碍综 合征 (MODS) 。肠道组织是 SAP发生后受损最严重的靶器官之 一, G ln是小肠黏膜上皮细胞的能源物质, 资料表明: 静脉使 用 G ln能够有效防治 SAP 患者肠功能衰竭的发生 [ 2] ; 全静 脉营养 ( TPN )加用 G ln可使 SAP患者血 G ln、转铁蛋白和血 清白蛋白与常规 TPN 组相比均有明显的增高, 病死率降低, 其他临 床 症状 如 腹胀、胰 周感 染 的 发生 率 也 较对 照 组 低 [ 3, 4] 。
3 G ln 对肠黏膜的保护作用
肠道是人体最大的细菌和毒素库, 正常情况下具有机 械、免疫、生物和化学屏障功能, 肠屏障破坏会促使细菌和 内毒素向肠外转移, 移位细菌和内毒素可以直接加重原发 的 SIRS和 MODS。研究表明, G ln能够减轻肠道的损伤, 促 进肠黏膜细胞的再生, 有效地维持肠黏膜的通透性, 维护肠 黏膜屏障, 预防肠道细菌和毒素的移位 [ 5, 6]。 D ing LA 等认 为应用含 G ln的肠外营养能够降低肠黏膜的破坏, 减少肠 道细菌的移位 [ 7] 。资料表明: 口服 G ln 胶囊治疗感染后肠 易激综合征可以保护胃肠黏膜屏障, 提高肠道的免疫功能, 改善患者的症状 [8] ; 增加 G ln的 TPN 能使 SIRS 患者 IgG 浓
4 G ln 与恶性肿瘤
G ln是肿瘤细胞的主要呼吸燃料和重要的氮源, 随着肿 瘤的生长, 肿瘤细胞对 G ln 的摄取和 利用逐渐增加, 使血 G ln浓度下降, 而血中低水平 G ln可导致所有依赖于 G ln氧 化供能和提供氮和碳前体的细胞 ( 如肠黏膜上皮细胞、血管 内皮细胞、T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等 )的功能下降 甚至衰竭。
G ln可增强机体的免疫功能, 抑制肿瘤生长。K au fm ann 等实验证明 [ 13] , 对于患乳腺癌大鼠给予 G ln, 可使肿瘤的生 长下降 40% , 自然杀伤细胞活性增加 2. 5倍, 与对照组相 比, 无一例发生淋巴 结转移。 K ew 等[ 在 14] 肝癌模型 中发 现, 增加口服 G ln在一定程度上可以减轻肿瘤的重量, 并发 现补充 G ln能提高巨噬细胞产生 TNF 、IL 和 IL 6的能 力, 而肿瘤的生长受到抑制, 其机制包括 TNF 直接杀伤部 分肿瘤细胞, IL 1、IL 6则活化 T 细胞、B 细胞、NK 细胞, 且 提高单核细胞、中性粒细胞的化学毒性。
有研究表明 COPD 患者血浆中 G ln浓度下降, 提示 G ln 消耗增加或摄入不足, 需要外源性 G ln 才能满足需要 [ 20] 。 李焕根等报道 [ 21] : G ln 对 AECOPD 合并呼吸衰竭患者的营 养指标、血气分析在第 10天与对照组比较有统计学差异, 提示了加用 G ln可以改善 COPD 患者营养状态, 促进患者 动脉血气 的 改善, 从 而 改善 预 后。另 一 项研 究 表 明 [22] AECOPD患者每天服用 30gG ln颗粒疗程 2 周, 患者血清白 蛋 白、前白蛋 白、转铁 蛋 白、IgG、CD 3、CD4、CD 8及 肺 功能 均 有改善, 和对照组治疗后比较有显著统计学意义, 提示给予 G ln营养支持, 对 AECOPD患者可改善营养状况、增加蛋白 合成; 调节机体免疫功能、控制感染; 提高呼吸肌肌力、改善 肺通气功能, 是一种很好的治疗手段。
内 科 2011年 4月 第 6卷 第 2期
165
b ismu th salts for H elicob acter pylori erad ication: system atic rev iew and m eta analys is [ J]. W orld J Gastroentero,l 2008, 14 ( 48 ): 7361 - 7370. [ 46] Kuo CH, H u HM , Kuo FC, et a.l E fficacy of levofloxacin based rescue therapy forH elicob acter pylori infection after standard triple th erapy: a random ized con trolled trial[ J]. J Antim icrob Chem other, 2009, 63 ( 5 ): 1017 - 1024. [ 47 ] E isig JN, S ilva FM, BarbutiRC, et a.l E fficacy of a 7 day cou rse of fu razo lidone, levofloxacin, and lan soprazo le after failed H elicobacter py lori erad ication [ J]. BM C Gas troen tero,l 2009, 9 ( 10): 38. [ 48 ] D iCaro S, Francesch i F, M arian i A, et a.l Second line levofloxacin based trip le schem es for H elicobacter py lori erad ication [ J ]. D ig L iver D is, 2009, 41 ( 7): 480 - 485. [ 49 ] Grah am DY, Sh iotan iA. New concep ts of res istance in the treatm en t of H elicobacter pylori infections [ J ]. Nat C lin P ract Gastroenterol H epato,l 2008, 5( 6 ): 321- 331. [ 50 ] Zu llo A, De Francesco V, H assan C, et a.l Th e sequential th erapy
6 G ln 在新生儿中的应用
8~ 120 d 肠内补充 300 m g /kg d 的 G ln, 结果补充 G ln 的 患儿四个月后身长、体重、头围、左上臂中部臂围 ( MAC ) 和 左大腿中围 (MTC)均明显好于对照组。
7 G ln 在慢性阻 塞性 肺疾 病急 性加 重期 ( AECOPD ) 的 应用
帮助肝脏细胞 G ln的生物合成; 氨代谢的调节剂。
肠上皮细胞能量的主要来源; 帮助肠氨基酸的生物 合成; 帮助上皮细胞抵抗内毒素及氧化相关损伤;
增加热休克蛋白的表达。
细胞 细胞增殖的主要能量来源; 维持中性粒细胞和巨噬细胞 的功能; 增加热休克蛋白的表达; 保证细胞因子的适宜分
泌; 于内毒素血症后减弱病理性前炎性细胞因子的释放。
(收稿日期: 2010 12 28 修回日期: 2011 02 26 )
谷氨酰胺的临床应用
李晓云
( 广西贺州市人民医院药剂科, 贺州市 542800)
关键词 谷氨酰胺; 营养支持; 临床应用 中图分类号 R 977. 4; R 15 文献标识码 A
文章编号 1673 7768( 2011) 02 0165 03
谷氨酰胺 ( G ln)是人体重要的氨基酸, 是具有特殊营养 作用的条件必需氨基酸。当机体处于严重的应激、感染及 高分解代谢的情况下, 血浆和细胞内的 G ln浓度显著下降, 而肠黏膜细胞、免疫细胞和其他分裂增殖细胞对 G ln的需 求量大大地超过人体的储存, 如果不外源性地补充, 将会导 致感染的发生率升高、全身反应综合征、负氮平衡、肌肉萎 缩、肠道完整性损伤等。本文就 G ln 在临床常见疾病中的 应用综述如下。