又名：普鲁本辛 结构特点：季铵化合物
酯键：水解
CH3 H3C O O N CH3 . Br
CH3 CH3
O O ONa
HCl
OH
NaOH
O
O O
呫吨酸：遇硫酸显亮 黄或橙黄色
临床：用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡的治疗
其他药物
H N O NH S CH3 N N CH3 O
N O
N O N N CH3
N2受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处
的运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲 动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松
弛。临床用作麻醉辅助药
分为：去极化型：氯琥珀胆碱 非去极化型：苯磺阿曲库铵
苯磺阿曲库铵（Atracurium Besylate）
对称的1-苄基四氢异喹啉类药物 双季胺结构 4手性碳，异构体混合物
一、拟胆碱药
M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细
胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱较为敏感， 称为毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 分为M1，M2，M3，M4，M5亚型 N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的，对烟 碱比较敏感的受体称为烟碱型胆碱受体 （N受体） 分为N1，N2亚型
毒蕈碱 muscarine
⑴主要代谢方式
a: Hofmann消除反应
b: 酯水解反应
（2）稳定性
Hofmann消除和酯水解均被碱催化，而酯水解也被酸催化， 因此pH 3.5时最稳定。温度低时反应速度降低
制备注射液时应控制pH＝3.5并在2－8℃贮存
（3）临床用途
苯磺阿曲库铵避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了蓄积中毒问题
天然茄科生物碱类及其半合成类似物
合成M受体拮抗剂
1. 茄科生物碱类
颠茄 曼陀罗 茄科植物 莨菪
N CH3
分离
阿托品[(+)莨菪碱 ] （-）东莨菪碱（天仙子碱）
阿托品
H
东莨菪碱
O
N
CH3
H CH2OH CH2OH O CCH O C6H5
O
CCH O C6H5
属于二环氨基醇结构的莨菪醇的不同有机酸所形成的酯
烟碱 nicotine
（一）胆碱受体激动剂
临床应用M受体激动剂 ①手术后腹气涨、尿潴留；
②降低眼内压，治疗青光眼；
③缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其他 老年性痴呆；
④大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛
作用，可用于止痛；具有N样作用的拟胆 碱药还可缓解帕金森症。
毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症
呫诺美林 Xanomeline （M1 ） 阿尔茨海默病
（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂
胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结合于受体上的游离乙 酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）迅速催 化水解，终结神经冲动的传递。 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。
N
哌仑西平
替仑西平 奥腾折帕 M2受体选择性拮抗剂 喜巴辛
M1、M4受体亚型选择性拮抗剂 胃及十二指肠溃疡 慢性阻塞性支气管炎
窦性心动过缓，心传导阻 滞
M3受体选择性拮抗剂
索利那新
达非那新
治疗尿频、尿失禁
咪达那新
(二）N受体拮抗剂
N1受体拮抗剂：神经节阻断剂，主要呈现降低血压的作用， 现多被其他降压药取代
季胺盐 亚乙基桥
乙酰氧基
易于水解－增加位阻，活性增加 氨甲酰基，氨基给电子，对羰基 碳的亲电性降低
“五原子规则”： 即在季铵氮和乙酰基末端氢之间， 以不超过五个原子的距离 （H－C－C－O－C－C－N）
N受体5个亚基及跨膜结构
授课内容
第二节
拓展链接
影响肾上腺素能神经系统药物
学习小结 学以致用
拟肾上腺素药 肾上腺素受体拮抗剂
主要内容
第一节
学习要求 重点难点
影响胆碱能神经系统药物 拟胆碱药物 抗胆碱药物
外周神经 系统药物
授课内容
第二节
拓展链接
影响肾上腺素能神经系统药物
学习小结 学以致用
拟肾上腺素药 肾上腺素受体拮抗剂
主要内容
-
Ser
OH
O
NH His B
ACh-AChE 可逆复合物
乙酰化酶
O O C Glu Ser OH N NH His D
Ser
O
CH3 H C O O H N
O O C Glu NH His
C
游离酶
广义碱催化乙 酰化酶的水解
乙酰胆碱的结构修饰
O N(CH3)3 H3C O
与内在活性和与受 体的亲和力有关 三乙基 抗胆碱
授课内容
拓展链接
学习小结 学以致用
了解
了解β-受体拮抗剂的构效关系， 外周神经系统药物的发展概况。
主要内容
重点
学习要求 重点难点
硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄 碱的名称、化学结构、理化性质； 影响肾上腺素能神经系统药物的结
外周神经 系统药物
授课内容
拓展链接
构特点
难点
典型药物的化学结构和结构特点；拟 肾上腺素药的构效关系、体内代谢。
苯磺阿曲库铵的非去极化型肌松作用强，起效快（1～2 min），维
持时间短（约0.5h），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，比较安 全
42
拓展链接
中枢神经系统分类
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+ O CH O 3 C O C Glu O N NH His A
Ser
N+ OH CH3 C O N O O C Glu
第五章
外周神经系统药物
《药物化学》配套光盘
主要内容
掌握
掌握掌握硫酸阿托品、肾上腺素、
学习要求 重点难点
盐酸麻黄碱的名称、化学结构、理
化性质、临床用途 ；
熟悉
熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体
拮抗剂的分类；熟悉常用影响胆碱 能神经系统药物、影响肾上腺素能 神经系统药物的结构特点、作用特 点；
外周神经 系统药物
>
阿托品
（无氧桥无羟基)
>
山莨菪碱
（有氧桥有羟基）
（无氧桥,仅有羟基）
对中枢神经系统具 有明显的抑制作用
仅有兴奋呼吸 中枢的作用
中枢作用最弱
镇静药
硫酸阿托品（Atropine Sulfate ）
N
OH H2SO4 H2O O O
临床应用： 治疗各种内脏绞痛，麻醉前给药，盗汗，心动过 缓及多种感染，中毒性休克。 用于眼科治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸 酯类抗胆碱酯酶药中毒的解救。
差向异构化
氯贝胆碱（ Bethanechol Chloride）
O H 2N O
CH3
CH 3 N(CH3)3
H
N(CH3)3 H O H2 N O
特点： S（+）＞R（-）
N(CH3)3 H3C O H2N O
应用：对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高（M3），对心血管 系统的作用几乎无影响
选择性M受体亚型激动剂
单选题
学习要求 重点难点
多选题
外周神经 系统药物
授课内容
拓展链接
问答题
学习小结
学以致用
案例分析
神经系统的分类
植物神经系统
神 经 系 统
中枢神经系统
解 剖
运动神经系统 胆碱能神经 肾上腺能神经
传出神经系统 递质 外周神经系统 传入神经系统
影响胆碱能神经系统药物 传出神经 影响肾上腺素能神经系统药物
茄科生物碱类M受体拮抗剂
CH3
N
O
OH O O
N
CH3
OH O
阿托品
CH3
O
东莨菪碱
CH3
N HO
O
N
OH
HO
OH
O O
O
山莨菪碱
O
樟柳碱
化学结构与活性关系
对中枢作用的活性顺序(与氧桥和羟基有关):
氧桥，使分子亲脂性增加，中枢作用加强 羟基，使分子极性增加，中枢作用减弱 东莨菪碱
（有氧桥）
>
樟柳碱
⑥沉淀反应 阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。
2.合成的M胆碱受体拮抗剂
阿托品
药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能
合成M受体拮抗剂的结构通式
溴丙胺太林（ Propantheline Bromide ）
CH3 CH3 H3C O O N
+
CH3 CH3
Br -
O
结构上与乙酰 胆碱的联系？ 作用 不易透过血脑屏障，中枢副作用小 较强的外周抗M胆碱作用 弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
临床：用于治疗重症肌无力和青光眼。
新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则主要用于抗老年性痴 呆。
溴新斯的明（ Neostigmine Bromide ）
化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基] 苯铵 临床应用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； 甲硫酸新斯的明供注射用； 用于治疗重症肌无力、术后腹气涨，及尿潴留
来源：芸香科植物毛果芸香叶子中分离出的 一种生物碱 别名：匹鲁卡品
结构：叔胺类化合物
但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式
O H3C
O N N CH3
N+ O O NH 2 . Cl-
稳定性：
O H3C NaOH, H2O O H3C O N N CH3 epimerization H3C H 异毛果芸香碱 O O N N CH3 ONa OH N CH3 毛果芸香酸钠盐 N