耐药 4.8 4.1 6.1 8.3 8.6 9.6 10.3 30.7 22.7 38.7
敏感 92.3 94.5 85.0 89.0 89.3 81.1 73.1 63.8 69.8 59.3
多项新研究显示，既往使用碳青霉烯是诱发高 度耐药细菌的独立危险因素：

CRPA（耐碳青霉烯铜绿假单胞菌） CRAB （耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌） SM（嗜麦芽窄食单胞菌） CRE（碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌）
异质性耐药率为18.7%～100% 耐药率为0%～46.4%
J Antimicrob Chemother 2012; 67: 1607–1615
Tigecycline
The Obscure Position in The Real World of Multidrug-Resistance
36
* 资料来源：
Modified classification scheme of β-lactamases
Y. Pfeifer et al. / International Journal of Medical Microbiology 300 (2010) 371–379
Classification of Carbapenemases



TIG for >5 days either as monotherapy (M group) or as presumed active monotherapy (PAM group). In the PAM group, all co-administered antimicrobial(s) were resistant in vitro against the targeted pathogen(s) or had been clinically and microbiologically failing after 5 days of therapy despite in vitro susceptibility. 45 pts (35 in ICU) 28 Acinetobacter baumannii 23 Klebsiella pneumoniae infections 21 VAP/HCAP, 10 BSI, 14 surgical infections (SI) Successful overall clinical outcome was 80% 81.8% in M group, 78.3% in PAM group, 90.5% in VAP/ HCAP, 80% in BSI, 64.3% in SI and 85% Superinfections from Enterobacteriaceae inherently resistant to tigecycline occurred in 31.8% of M and 13% of PAM group (p < 0.001).

Not indicating clinical syndromes:


When consider Tigecycline?

Microbiology:


MDR pathogens (MRSA, VRE, A. baumannii, ESBL-producing Enterobacteriaceae)… Allergy to other class antibiotics Polymicrobial infections
37
When consider Tigecycline?

Indicating clinical syndromes:

Pneumonia Intra-abdominal infections Skin and skin-structure infections CNS infections Urinary tract infections of Pseudomonas or Proteus Endocarditis, osteomyelitis, arthritis
Trends in Molecular Medicine May 2012, Vol. 18, No. 5:263-272
产碳青霉烯酶细菌的世界分布
4
Lancet Infect Dis 2011;11: 381–93, Lancet Infect Dis 2009;9: 228–36
CRE是全球性问题
针剂抗生素 $7,486 Million, 中重度HAI占23.4%
3+4 CPs, 12.0%
2000 1800 1600 1400 1000 800 600 400 200 0 06 Q1 MAT 07 Q1 MAT Carpapenem 08 Q1 MAT 3+4 CPs 09 Q1 MAT BLICs TOTAL
ห้องสมุดไป่ตู้
Mayo Clin Proc. March 2011;86(3):250-259
Primary mechanisms of β-lactam resistance in Enterobacteriaceae
Trends in Molecular Medicine May 2012, Vol. 18, No. 5:263-272
碳青霉烯类 33.4% BLIC 1.2%
总体增长 6.0%
Carbapenem 4.5% 1200 BLICs, 6.9%
3/4代头孢 3.3%
10 Q1 MAT
thers, 76.6%
2006～2010年碳青霉烯类在中国的使用显著上升，主要品牌从06年的 8个到2010年的19个，出售量从507万支（2006年）到2011万支(2010 年），销售额从8.6亿（2006年）到28.8亿（2010年）。5年间的支数 增长率40%。
Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67
产与非产KPC酶肺炎克雷伯菌株感染患者的特征
CRE组 单因素分析 医院感染 碳青霉烯类应用 侵袭性操作 导尿管留置 基础疾病 床位更换 手术 头孢菌素类应用 喹诺酮类应用 氨基糖苷类应用 神经外科和ICU 预后(好转治愈) 预后(死亡) (产KPC酶株) n=33 31 25 32 30 14 20 16 26 12 15 21 24 7 CSE组+CRE组 (非产KPC酶株) n=69 45 33 55 57 40 31 28 48 34 23 32 59 8 P1 0.00 0.00 0.02 0.27 0.14 0.13 0.45 0.33 0.22 0.23 0.10 0.12 0.20 CSE组 (非产KPC酶株) n=55 45 21 41 43 34 24 21 37 27 16 9 46 7 P2 0.03 0.00 0.01 0.12 0.08 0.12 0.34 0.25 0.24 0.12 0.00 0.22 0.2912
2010年
以亚胺培南为例子。。。。
742
2009年
563
2008年
459
2007年
322
2006年
通用名
240
品牌 TIENAM 泰能 MHU BACQURE RBY SU NENG SZB IMIPENEM AND CILAS ZHI IMIPENEM PREPENEM CHW IMIPENEM AND CILAS HKU IMIPENEM-CILASTATI Y2P IMIPENEM AND CILAS A7G 汇总 2006年支数 2,345,710 43,481 0 0 10,527 0 0 0 2,399,718 2007年支数 2,905,135 205,534 8,170 0 104,754 0 0 0 3,223,593 2008年支数 3,520,700 393,915 280,800 0 379,835 0 12,637 0 4,587,887 2009年支数 3,771,516 574,132 518,682 125,380 576,938 10,334 39,511 11,835 5,628,328 2010年支数 4,402,617 828,921 663,384 654,539 644,279 158,853 40,216 31,624 7,424,433
碳青霉烯类耐药肠杆菌科 细菌治疗的应对
l
李光辉 复旦大学附属华山医院
The hospital BACTERIAL “perfect storm”
• MRSA • hVISA • MDR A. baumannii • MDR P. aeruginosa • CRE • ESBL(+) E. coli • ESBL(+) K. pneumoniae • VRE • ……
中国IMS公司市场数据库 主要碳青霉烯类品牌

市场份额3/4代头孢第一(12%)，BLIC第二（6.9%)，碳青霉烯类第三（4.5%）。 中国碳青霉烯类的增长迅速，2006-2010年间年均增长率33%，远超出其他两类（ 3/4代头孢3.3%，BLIC 1.2%）。
金额： Mio USD
Millions

Intra-abdominal infection Soft tissue and skin infection

Resistant Salmonellosis Rapid-growing mycobacterium
Tigecycline in the treatment of infections from multi-drug resistant Gram-negative pathogens
Population Mobility & Healthcare
PROKROUSTIS: The Greek National Action Plan 1/11/2010 until 31/10/2011