综述:甘草的化学成分及药理作用研究进展摘要:甘草的化学成分主要为三萜皂苷类、黄酮类和多糖类等,甘草不仅具有镇咳、抗炎、抗溃疡、抗变态反应等作用外,还能防治病毒性肝炎、抗癌、抗艾滋病等作用。
本文对近年来有关甘草的最新研究进展进行综述,以期为甘草后续的研究、开发和利用提供参考。
关键词:甘草;化学成分;药理作用甘草来源于豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrriza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎[1]。
甘草入药历史非常悠久,早在《五十二病方》就有记载,《神农本草经》中将其列为上品,称甘草“味甘,平。
主五脏六腑寒热邪气;坚筋骨, 长肌肉, 倍力;金疮肿;解毒。
久服轻身延年[2]。
”近年来国内外学者对甘草进行了大量深入的研究,现对有关甘草的化学成分和药理作用等研究进行综述。
1 化学成分1.1 三萜皂苷类化合物根据文献报道,国内外已从甘草属中分离得到61种三萜类化合物,包括苷元45个、香豆素类、18种氨基酸、多种生物碱、雌性激素和多种有机酸等。
其中的三萜类化合物其苷元均为3β-羟基齐墩果烷型化合物的衍生物;皂苷一般为3β-羟基上的氧苷,糖元多为D-葡萄糖酸或D-葡萄糖。
甘草主要成分是甘草皂苷(glcyrrhizin),甘草皂苷又称甘草酸(glcyrrhizin- acid),由于有甜味,又称为甘草甜素,甘草皂苷一直被认为是甘草中最重要的三萜类化合物[3]。
2010版《中国药典》也把甘草酸的量作为评价甘草药材及其制品质量的重要指标。
甘草皂苷是由甘元18-β-甘草次酸及两分子葡萄糖醛酸所组成,甘草皂苷水解后可产生二分子葡萄糖醛酸和18-β-甘草次酸。
刘育辰等[4]人在甘草化学成分研究中运用醇提得到甘草浸膏后运用现代的分离鉴定技术,鉴定得到甘草酸、甘草苷芹糖、甘草苷等33个化合物。
张慧[5]在对乌拉尔甘草成分进行研究时,从中分离得到了一个新的三萜皂苷类化合物,通过光谱分析及理化鉴别,确定其结构为3β-D-glucuronnopyranosyl-(1→2)-β-D-glu-curonnopyranosy1]-22β-aeetoxy-30-aldehyde(s3),并命名为22β-乙酰基甘草醛。
此外还得到了11个已知的黄酮和三萜类化合物。
有文献报道有学者自乌拉尔甘草中分离出2个新的皂苷类化合物,经鉴定分别为3β-羟基-11-氧化-齐墩果-12-烯-30-羧酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛羧基(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷,命名为乌拉尔甘草皂苷(uralsaponin A);3β-羟基-11-氧化-齐墩果-12-烯-30-羧酸-3-O-β-D-葡萄吡喃糖醛羧基-(1→3)-β-D-葡萄吡喃糖醛酸苷,命名为乌拉尔甘草皂苷乙(uralsaponin B)。
1.2 黄酮类化合物甘草中的黄酮类成分,是近年来研究最活跃的天然活性成分之一,黄酮类成分是一类具有C6-C3-C6基本母核的天然产物,广泛存在于自然界,甘草黄酮是从甘草提取物中得到的一类生物活性较强的成分,目前从甘草植物中已发现黄酮及其衍生物150多个化合物,可分为黄酮类、黄酮醇类、异黄酮类、查尔酮类、双氢黄酮类、双氢查尔酮类等[6]。
甘草中黄酮类化合物有甘草苷、异甘草苷,新甘草苷、新异甘草苷、异甘草素-4-β-洋芫荽糖苷[7],此外还有甘草黄酮、异甘草黄酮醇、甘草查尔酮乙、芒柄花苷、甘草醇、异甘草醇、甘草香豆素、甘草异黄酮A、芒柄花素等。
孙鹏[8]在甘草化学成分研究中用硅胶柱色谱和sephadex LH-20柱色谱分离化合物,运用理化性质和波谱技术确定得到6个化合物,分别为华良姜素、甘草利酮、芒柄花素、甘草醇、美迪紫檀素-3-O-葡萄糖苷和甘草苷。
白虹等[9]人通过对栽培甘草的化学成分进行分离和鉴定得到光甘草酮、芒柄花素、甘草黄酮、甘草查尔酮A和芒柄花苷等10个化合物。
2006年张波等[10]在乌拉尔甘草中黄酮类化学成分的研究进展中报道了86种乌拉尔甘草黄酮类成分,其中黄酮类6种,黄酮醇11种,二氢黄酮10种,查尔酮15种,异黄酮10种,异黄烷9种,异黄烯2种,二氢异黄酮3种,Coumestan 10种,3-Ary 1种,umrinfi 1种。
刘勤等[11]于1989 年首次报道从黄甘草的根及根茎中分离出4个黄酮苷,经鉴定其中3种为已知成分,甘草苷、异甘草苷和夏佛托苷,黄甘草苷为新成分。
1.3 甘草多糖、生物碱及微量元素近年来,植物中活性多糖受到人们的青睐,从甘草药材中也提取分离出一种α-D吡喃多糖[12],由鼠李糖、葡萄糖、阿拉伯糖和半乳糖组成。
生物碱类成分在甘草的研究报道中很少,有文献记载之前从甘草中分离出5、6、7、8-四氢-2、4-二甲基喹啉和5、6、7、8-四氢-4-甲基喹啉两种四氢喹啉化合物。
胡金峰[13]从苷草根茎中分离出一种新的生物碱成分,经光谱解析和X射线单晶结构分析,鉴定为吲哚类内盐型生物碱,并命名为云甘定(glyyunnanenine)。
现代在对乌拉尔甘草、光果甘草、胀果甘草和刺果甘草根中的生物碱进一步研究发现乌拉尔甘草和刺果甘草都含有6种以上的生物碱,光果甘草含有5种以上,胀果甘草含有4种以上,总量平均为0.29%。
2 药理作用2.1 对消化系统的的作用2.1.1 抗溃疡作用甘草抗溃疡的主要成分是甘草次酸和总黄酮(FM100),临床应用甘草粉、甘草浸膏、甘草流浸膏、甘草次酸和FM100治疗胃溃疡均有较好的治疗作用。
此外甘草次酸药(生胃酮)被西欧列为对上消化道溃疡的治疗药物[14]。
甘草浸膏、甘草提取物、甘草黄苷、异甘草黄苷、甘草素及FM100对大鼠实验性溃疡均有明显抑制作用。
从大量药理、临床结果看来,其抗溃疡的化学成分可以分为两类。
三萜类主要有甘草甜素、甘草次酸并以生胃酮(CX)为代表;黄酮类中的甘草苷元甘草素、异甘草素、异甘草苷及苷元异甘草素甘草苷、鼠李糖甘草苷、鼠李糖异甘草素、新甘草苷、新异甘草苷,并以FM100为代表。
2.1.2 解痉作用解痉也是抗溃疡的重要方面,主要是黄酮类作用。
其中FM100是甘草有效的解痉成分,甘草煎剂、甘草浸膏、异甘草素等黄酮类成分可降低肠管紧张度,减少收缩幅度,可以解除乙酰胆碱氯化钡、组织胺所致的肠痉挛[15]。
2.1.3 对胃酸分泌的影响甘草抗溃疡与改善胃溃疡面环境、吸附盐酸、改变胃酸胃液浓度有关,甘草次酸和FM100有抑制胃酸分泌的作用[16]。
徐东铭给大鼠按100mg/kg腹腔注射FM100,能完全抑制结扎幽门引起的大鼠胃溃疡形成,对乙酰胆碱和组胺引起的胃液分泌有抑制作用[17]。
2.1.4 保肝抗肝炎作用近年来国内外应用甘草酸制剂治疗慢性肝炎取得了良好的效果。
国内外学者对甘草酸制剂进行的多项研究表明,甘草酸制剂具有抗病毒、降低丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸转移酶( AST)以及血清胆红素水平的作用。
大量研究显示,应用甘草酸治疗乙型肝炎后HBsAg 分泌受抑并减少了肝细胞的损伤,改善了肝功能障碍,提示甘草酸有抗HBV 及保护肝细胞作用。
研究发现甘草酸中含量较少的α体甘草酸具有亲脂性好、抗炎活性强、肝脏靶向性高、不良反应少等优点。
目前甘草酸的二、三代制剂在临床使用中疗效较好[18]。
2.2 对内分泌系统的作用2.2.1 肾上腺皮质激素样作用目前人们多认为甘草次酸产生肾上腺皮质激素样作用,是其结构与皮质固醇类似,对后者在肝内代谢失活起竞争性抑制作用,间接提高皮质激素的血药浓度产生作用。
甘草甜素及甘草次酸均有去氧皮质酮样作用,能对健康人及多种动物都有促进钠水潴留及钾的排泄增加,长期应用可出现水肿及高血压等症状,甚至少数病人诱发心力衰竭[16]。
小剂量甘草甜素、甘草次酸能使大鼠胸腺萎缩及肾上腺重量增加,尿内游离型17羟皮质类固醇增加,血中嗜酸性白细胞和淋巴细胞减少,并伴有抗炎抗病态反应作用,均显示甘草具有糖皮质激素样作用[3]。
2.2.2 对性激素影响甘草甜素、甘草次酸能抑制雌激素等未成年动物子宫的增长作用,切除肾上腺或卵巢仍有同样作用,甘草甜素剂量增大则反增强雌激素作用。
此外甘草次酸还具有抑制小鼠生殖腺产生睾丸酮的作用[19]。
3 对呼吸系统的作用甘草镇咳祛痰被世人沿用至今,目前仍为气管炎、咽喉炎、支气管哮喘等呼吸系统疾病常用药。
甘草口服后能覆盖在发炎的咽部粘膜上,缓和炎性刺激而镇咳。
甘草次酸胆碱盐对豚鼠吸入氨水和电刺激猫喉上神经引起的咳嗽都有明显抑制作用,所以认为其镇咳作用为中枢性的。
甘草还能促进咽部和支气管粘膜分泌,使痰易于咳出,故而呈现祛痰镇咳作用[15]。
4 对心血管系统的影响4.1 降脂作用甘草甜素能促进胆固醇含量降低,磷脂质明显下降,中性脂肪β-脂蛋白,游离脂肪酸亦有下降趋势。
甘草酸有明显的降脂作用:能阻止大动脉及冠状动脉粥样硬化的发展,如甘草单胺( MAG) 对家兔和大鼠实验性动脉粥样硬化有明显的降低血胆固醇、β-脂蛋白及三酸甘油脂作用[16]。
4.2 抗心律失常作用谢世荣等以静脉注射乌头碱、氯化钡及结扎冠状动脉建立大、小鼠心率失常模型,分别静脉注射生理盐水和甘草次酸(10、20mg/kg),比较抗心律失常作用。
结果显示甘草次酸组大鼠心率失常持续时间显著低于生理盐水组。
实验中生理盐水组小鼠全部发生心房纤颤或扑动而甘草次酸组未发生,表明甘草次酸具有明显的抗心律失常作用[20]。
4.3 抗血小板作用甘草叶富黄酮组分(LF)对胶原蛋白诱导的血小板聚集有较强的抑制作用。
IC50为64μg/ml,对于二磷酸腺苷诱导的血小板聚集也有抑制作用,IC50为90μg/ml 而对照组阿司匹林为1.6mg/ml[21]。
5 解毒作用甘草能增强肝的解毒能力,起保护肝的作用,苷草流浸膏及甘草甜素对某些药物中毒,食物中毒、细菌毒素、农药中毒,体内代激产物中毒都有一定的解毒作用。
解毒机理甘草甜素对毒物有吸收作用,甘草酸水解产生1个分子的甘草次酸和2个分子葡萄糖醛酸,而葡萄糖醛酸具有解毒作用,以及甘草甜素有肾上腺皮质激素样作用。
综合因素作用的结果是增强肝脏的解毒作用的。
李涯松等[22]人的研究发现甘草与雷公藤配伍可明显减少其肝脏损害发生。
实验研究显示,甘草酸对雷公藤多甙导致的小鼠精子损伤有明显改善作用。
6 抗癌、抗肿瘤作用近年来,已陆续有相关报道显示甘草及其活性成分具有抗肿瘤和维护神经功能的作用。
甘草中黄酮类中的甘草黄酮、异甘草素和甘草查尔酮以及三萜皂苷类中的甘草酸、甘草酸苷、甘草次酸和甘草甜素均具有对肿瘤细胞移植和杀伤作用。
马淼等[23]应用MTT法测定甘草水提物(甘草酸)与醇提物(总黄酮)对宫颈癌细胞株(Hela)、乳腺癌细胞株(Bcap-37)、胃癌细胞株(MGC-803)以及肝癌细胞株(Bel-7404)增殖的抑制作用,结果表明甘草酸和甘草黄酮诱导细胞凋亡是其显著抑制肿瘤细胞增殖的重要途径。