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巨噬细胞介绍和其和肿瘤细胞的关系讲义
( ADCC)
• 巨噬细胞膜表面表达 IgG Fc 受体 ,抗肿 瘤抗体Fab 段与肿瘤表面抗原结合, Fc 段与巨噬细胞上 IgG Fc 受体结合, 在与 Fc受体交联过程中巨噬细胞被活化并分泌 TNF- α、 中性蛋白酶、 活性氧和 IL- 12 等细胞溶解物质, 将肿瘤细胞溶解并吞噬。
巨噬细胞作用机制图
巨噬细胞对肿瘤细胞生长的抑制
1.巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用( MTC) 2.抗体依赖的细胞毒作用( ADCC) 3.依赖补体的吞噬作用( CDCC) 4.抗原呈递
1.巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用
( MTC)
• 巨噬细胞和肿瘤细胞直接接触 1 ~3 d 后 可分泌释放一些细胞毒性物质( 如 TNF- α、 NO、 丝氨酸蛋白酶、 溶酶体酶、 活性氧 等) , 可导致所结合的肿瘤细胞溶解或调 亡, 此过程缓慢并且需要细胞之间直接接 触。
巨噬细胞的来源
•骨髓中的前体细胞分化为单核母细胞后,进一 步分化成单核细胞,进入血液后,分化成成熟的 单核细胞。随后穿过血管内皮迁徙到不同的组织 中,分化成具有组织特异性的巨噬细胞。 •不同组织中有不同的名称
结缔组织:组织细胞 肺:肺泡巨噬细胞 神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞
巨噬细胞的活化
• 受过刺激或免疫致过敏的巨噬细胞与定居 的巨噬细胞具有较强的促炎反应和细胞毒 能力,而静止的巨噬细胞杀毒能力有限。
3.依赖补体的吞噬作用( CDCC)
• 活化巨噬细胞上可表达补体受体 C3bR、 C3biR 、 C4bR, 可结合带 C3b、 C4b 的抗原抗体复合物, 一方面通过膜内陷从 而吞噬清除肿瘤细胞, 另一方面巨噬细胞 产生细胞溶解物质来溶解肿瘤细胞。
4.抗原呈递
• 活化的巨噬细胞可以处理和呈递肿瘤抗原、 激活 T 细胞并刺激机体对肿瘤细胞产生特 异性抗免疫应答。
3.免疫调节功能
• 起着免疫监视作用,即当外来抗原进入机 体后,首先由单核-巨噬细胞吞噬、消化, 将有效的抗原决定簇和MHC-Ⅱ类分子结 合成复合体,这种复合体被T细胞识别, 从而激发免疫应答。
4.加工和呈递抗原
• 巨噬细胞能加工和呈递抗原,启动免疫应 答。
巨噬细胞的作用机制
• 右图为扫描电镜下的巨噬 细胞,其伪足伸向细胞并 与之接触,这是巨噬细胞 吞噬作用的初始阶段。
But...
•巨噬细胞在机体内具有双面性的作用
即TAM(肿瘤相关巨噬细胞):
TAM 大量存在于肿瘤中, 可以分泌生 长因子、 细胞因子、 化学激素、 酶等多种 物质, 这些物质能调节肿瘤的生长以及血管 新生、 浸润和转移。
• M1型:即经典活化的巨噬细胞
• M2型:即替代性活化的巨噬细胞,用于伤 口愈合,组织重塑,主要是在肿瘤的晚期, 又称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)
巨噬细胞介绍和其和肿瘤细胞的关系
巨噬细胞简介
• 巨噬细胞属于免疫细胞,有多种功能,是研究细胞 吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。巨噬细 胞是由白细胞增值分化而来的一种非特异性免疫细 胞,它可以吞噬异己细胞、癌细胞、抗原,直接分 解它们或者形成一种复合体传递给淋巴T细胞,再由 效应T细胞内的溶酶体让细胞死亡,再由效应B细胞 产生的抗体消灭里面的毒素。
• 例如细菌细胞壁脂多糖(LPS)、干扰素 (IFN-γ)、巨噬细胞株系刺激因子(GMCSF)都可使其活化。
巨噬细胞的生物学功能
•巨噬细胞参与非特异性免疫和特异性免疫。在非 特异性免疫中,主要通过吞噬作用杀灭和清除病原 体和异物,并介导炎症反应;在特异性免疫中,主 要发挥免疫调节及抗原呈递功能。
•1.吞噬和杀伤作用 2.介导炎症反应 3.免疫调节功能 4.加工和呈递抗原
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1.吞噬和杀伤作用
• 可经受体介导吞噬异物,杀伤和清除 受损、衰老的红细胞;以及清理细菌 和病毒。故巨噬细胞又有“清道夫”之 称。
2.介导炎症反应
• 巨噬细胞是一类重要的炎症细胞,具有趋 化作用,可以定向转移至炎症部位,加强 局部炎症反应,杀灭、清除炎症部位的病 原体及异物等,同时巨噬细胞分泌IL-1, 作用于体温调节中枢,引起发热,进一步 加强全身和局部的炎症。