药用真菌的研究与开发概述来源:三真作者:三真更新日期:2004-7-24 阅读次数:84%%%%%%%%%%%%%%%%%%%上官舟建,郭嘉铭,陈景潮%%%%%%%%%%%%%%%(福建三明真菌研究所,三明%%365000)%%%%摘要:本文详细叙述了药用真菌在药理药化研究和新产品开发上的状况,分析了当今药用真菌与开发的特点,较全地列出不同药理作用的种类及其功能和我国新开发的药用真菌药品。
%%%%关键词:药用真菌%药理药化%研究%开发%%%%%%%%药用真菌是珍贵的药物资源之一,我国远古时代就有了较深的了解。
从出土文物和文字考证,药用真菌象征良药治病、祈福余荫的吉样之意可追溯到四千年前。
周秦之后,更常作为药膳之用。
灵芝、木耳、猪苓、马勃、茯苓、雷丸等都是我国常见且使用极广的药用真菌,灵芝更是被视为仙芝瑞草。
%%%%据文献记载,我国早在二千五百年前,就已采用酒曲(其中优势菌为根霉Rhizopus)来治疗肠胃病了。
从东汉的《神农本草经》直至明朝的《本草纲目》,诸多药典更是详尽列述了流传民间的药用真菌。
加上散见民间的土方子,可资药用的真菌就更多了。
以我们福建的茶薪菇(Agrocybe%chaxingn)和密褶黑菇(Russula%densifolia)为例,当地百姓就用来利尿止泻和治疗痢疾。
已探明的药用菌全世界约有三百多种,随着科学技术的发展,研究发现具有某种药效的真菌种类不断增加,更有些新产品被开发并用于临床实践。
%%%%综合当今的科研与生产状况,药用真菌的研究和开发有如下几个特点:%%%%(1)资源种类显著加强。
愈来愈多的真菌被证明具有药用价值,这为研制真菌新药提供了更多的品种和可能。
如发现含有抗生素的真菌就多达六十种左右,而以往人们主要由放线菌中获得抗生菌。
需注明的是本文所述的药用真菌仅系具药用价值的高等真菌。
%%%%%%(2)生产工艺研究深入。
除加强传统的栽培方式研究外,各科研部门都把主要精力放在工业发酵工艺和下游后处理工艺设备的研究。
如云芝%Coniolus%versicolor、冬虫夏草Cordyceps%%sinensis都进行了大量的这方面的研究直至形成工业化产品。
利用真菌在培养液中快速生长的特点,一改过去利用子实体成药的特点,改从发酵醪液中提取药物成分,这正是当今药用真菌研究和开发献走向和热点。
%%%%%%(3)药理药化研究的强化。
现代化的仪器议备和检测手段为深入的药理药化研究提供了条件。
已从药用菌药物的有效成分中测出多糖体、多肽类、糖苷肽、生物碱、多烃类、醌类、类固醇类、类萜类、维生素、嘌呤类、有机酸等多种物质,说明药物成分的多样化。
药性成分的了解,又促进了加工提取工艺的改进。
通过动物试验,基本掌握了药理作用原理。
尤其是分子生物技术的运用,为基础研究和开发应用提供了更先进的手段。
%%%%(4)产品种类和剂型的不断开拓。
在传统的丸、汤基础上已开发了针剂、冲剂、片剂、胶囊、糖浆乃至保健口服液、饮糖、速溶茶、酒饼等各种产品,花色品种不断增加。
尤其值得关注的是近几年药用真菌口服液因其融营养、保健于一体,在原料、工艺上占尽天时地利且便于工业生产.市场潜质大而为众多厂商和经销商所青睐,大有后来居上之势。
据不完全统计,目前已上市的药用真菌口服液或保健饮料已达三十种以上。
今后的发展将依然是临床药品和大众保健品齐头并进,我们应不失时机地抓好这方面的研究与开发。
%%%%%%(一)药用真菌的药理作用与种类%%%%药用真菌的种类和分布十分广泛,近来年已陆续发掘出一些新品种,如小蜜环菌、层卧孔菌、小奥德蘑、安络小皮伞、槐耳、金顶蘑、竹红菌、鸡茯苓、树舌、薄芝、灰树花、硫磺菌。
并对它们进行了药理试验。
综合以往所开发的药用菌,可将药用真菌按其药理作用分成以下几大类。
%%%%1.抗肿瘤类。
肿瘤是医药界的一大难题。
药用真菌以抗肿瘤为特色,在已研究的品种中,多数具抗肿瘤活性,这在当今抗癌药物缺乏、疗效不明显且副作用大的医药界无疑是个福音。
这类真菌代谢物以大分子化合物为主,如多糖体或蛋白质,以增强机体的免疫能力为机理,有明显的抗肿瘤效果且无毒副作用,这是一般化学抗癌药物所没有的。
药用真菌还含有分子量较小的化合物,如醌类化合物,它们可以和巯基结合,抑制脱氧核糖核酸的合成,它们在医药上的作用更吸引人。
这些成份通常是由水提取获得的,有的则通过乙醇或酸碱提取得到。
如今,药用真菌已成为颇受重视的抗癌药物来源,将来随着基因工程及体外扩增等先进技术的发展,新的药用真菌的抗肿瘤制品将更多地问世。
%%%%药用真菌的抗肿瘤活性主要表现为抑制小鼠肉瘤-180的作用,包括的种类有裂褶菌Schizophyllum%commune含的裂褶菌多糖(Shizophyllan),水粉杯伞Clitocybe%nebularis含的水粉草素(nebularin),香菇Lentinus%edodes含的香菇多糖(%Lentnan%)、云芝(采绒革盖菌)Coriolus%versicolor菌丝体抽提的蛋白多糖体云芝素((SP-K)(它对实验肿瘤AH-13、欧利希瓦腹水癌和腺癌755都有抑制作用)、茯苓Poria%cocos菌核提取的茯苓多(Pachymaran)及其羧甲基化后的羧甲基茯苓多糖(CM-Pachymaran)、猪苓Grifola%umbellata产生的猪苓多搪、灵芝Ganoderma%lucidum含的灵芝糖、金针菇Flammulina%velutipes子实体抽提的碱性蛋白质冬菇素(Flammulin%)(对欧利氏腹水癌也有效)、大秃马勃Caluatia%viyantea中提取的碱性蛋白质马勃菌素(Calvacin%)对欧利氏腹水癌也有效)、隐杯伞Clitoeybe%illudens中的隐伞杯素M和S(Illudin%M%&%S%)、针裂蹄(裂蹄木层孔菌)Phellinus%linteus的热水抽提物、杂色云芝Coniolus%versicolor的胞内多糖(其胞外多糖也具免疫促进作用)、树皮生卧孔菌Poria%corticola菌体水提液中的酸性蛋白质卧孔菌素(Poricin)、月夜菌Lampteromyees%japonicus分离的月夜菌醇(Lynamycin)(与Illudin成分相同,也对欧利氏腹水瘤有效),此外,猴头Hericium%erinaceus、长根菇Oulemansiella%radicata,斜盖粉褶菌Rhodophyllus%abortivus,平菇(糙皮侧耳)Pleurotus%ostreatus、银耳Tremella%fuciformis,黄伞Pholiota%adiposa、松口蘑Tricholoma%matsutake、木耳Auriculariaauricula,赫盖鹅膏Amanita%rubescens等菇类的提取物对S-180也有抑制作用。
%%%%具有抑制肿瘤,提高免疫能力的药用真菌还有变绿红菇Russula%virescens的粗多糖、林缘口蘑Tricholoma%panacolum,美味牛肝菌Boletus%edulis、亚黑管菌Bjerkand%eraf%umosa、层卧孔菌Formitiporia%punctata单色云芝Coniolus%unicolor、灰树花Grifola%f%rondosus、双孢蘑菇Agaricus%bisporus,蜜环菌Armillaria%mellea,光帽鳞伞Pholiota%nameko、毡盖木耳(肠膜状木耳)Auricuraria%mesenterice,庭园羊肚菌Morchelia%hortensis、豹皮菇(洁丽香菇)Lentinus%lepideus等几十种。
某些种类如红鸡油菌Cantharellus%einnabarinus和花耳Dacrymyces%stillalu因含可转化VA的类胡萝卜素(CanthaxanthinV),也具有抗肿瘤的潜力。
%%%%2.抗生素类。
药用真菌的抗生素主要作用于革兰氏阳性细菌,也以霉菌、革兰氏阴性细菌、分枝杆菌、噬菌体和丝状真菌为作用对象。
抗生素多为聚乙炔化合物(Polyacetylene%)%,类萜%(terpenoid)、类固(Steroid%),嘌呤类化合物等。
也有些芳香族化合物和核酸类,这方面的研究历史并不长,其作用的相关机理尚未见更多的报道。
%%%%由我国研制的蜜环菌甲素和乙素取自假蜜环菌%(亮菌)Armillaria%tabescen的菌丝体,用它制成的“亮菌片”对胆囊炎和传染性肝炎有一定疗效。
由长根菇的培养液提取的长根菇酮(%Oudenone%)有抑制霉菌的能力。
白雷蘑Leucopaxillus%candida和雷蘑Leucopaxillus%gigantea产生的杯伞菌素%(Clitocybin)可能有抗肺结核病的作用。
目前我国市售的肝炎辅助治疗剂一健肝片就是用蘑菇的浸出液浓缩而制成的。
群生奇果菌Grifola%conflueas分离的聚乙炔化合物奇果菌素(Grifolin)对抑制结核病有效。
由鲑贝芝Coriolus%consors培养液和菌体分离的鲑贝芝素(Coriolin)能抑制革兰氏阳性菌的生长。
隐杯伞的隐杯伞素M和S也对霉菌有抑制作用。
桦木多孔菌Lenzites%%betulinus中提取的类固醇化合物多孔菌素(Polyporin)能阻抑结核菌的生长。
头状马勃Caluatia%craniiformis培养物中分离的马勃菌酸对革兰氏阳性菌、阴性菌、酵母和霉菌均有抑制效果。
水粉杯伞Clitocybe%%nebulari产生的水粉覃素(Nebularine)(亦称伞菌素)对分枝杆菌和噬菌体起拮抗作用。
黄色耙齿菌Irpexflauus有抗原生动物的活性。
香菇的香菇素(Lenticin)有抗真菌的作用。
从波缘多孔菌Grifola%confluen中分离出来的一种大环内脂化合物(Grifolin)对结核菌有抑制作用。
绣球菌Sparassis%ramosus提取的一种绣球菌醇也有抑制作用。
毛头鬼伞Coprinus%comatus、白环菌Oudemansiella%%mucida中都有抗真菌的抗生素。
此外,榆干侧耳Hypsizygus%ulmarius、水粉杯伞的穿孔覃炔素(diatretyne)、截短侧耳P.%mutilus 产生的截短侧耳素、香菇产的香菇多糖(Lentinan)、松乳菇Lactarius%deliciosus产生的乳菇紫素均可起抗菌作用。
短裙竹荪Dictyophora%duplicata,拟黄孢丛枝菌Ramaria%apiculata(亦称尖枝瑚菌)的去氢醋酸(Dehpdro-acetic%acid)也能起防腐抑菌作用。
%%%%3.抗病毒类。