血液系统疾病常见动物模型造血系统疾病（Disease of hematopoietic system），除了地中海贫血等少数疾病具有明确的病因以外，再盛赞该性贫血等大多数疾病都还没有明确的病因，造血系统疾病的动物模型，就成为研究造血系统疾病的发病机理、探索新型治疗技术和新药研究的基本工具。
一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。
（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。
（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。
IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。
在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。
常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。
建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。
低铁饲料一般参照AOAC配方配制，采用EDTA 浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。
建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。
少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。
放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。
模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。
需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研究。
根据具体的研究需要，也可以适当调整建模方法。
二、再生障碍性贫血动物模型再生障碍性贫血（aplastic anemia），简称再障，系多种病因引起的造血系统退行性变，红骨髓总容量不断减少，黄骨髓不断增加，造血衰竭，以全血细胞减少为主要表现的一组综合征。
再障的发病机制尚未完全阐明，目前存在四种假说：（1）“种子”学说，有证据表明，再障与患者造血干细胞存在某种在缺陷有关。
（2）“土壤”学说，有证据表明，再障与患者的造血微环境存在某种缺陷，对造血支持不良有关。
（3）“虫子”学说，有证据表明，免疫反应、药物、病毒损伤造血干细胞可致再障发生。
（4）“遗传”学说，有证据表明再障具有遗传易感性。
目前，再障的发病机制、预防和治疗都是有待深入研究的课题，这些研究都需要大量的动物模型。
目前已报道的再障动物模型构建技术有：（一）化学方法建模1.腺嘌呤致大鼠肾性贫血模型实验动物：SD大鼠，雌雄不拘。
建模方法：腺嘌呤肾毒性建模法，由肾脏分泌的粗红细胞生成素（EPO）是红系、巨核系分化、成熟所必需的细胞因子，腺嘌呤可导致肾脏病变，使EPO分泌不足，进而导致红系和巨核系造血障碍。
王威等于1999年报道，利用饲喂含腺嘌呤0.75%，投饲量300mg/(kg.d)，连续喂养7周，获得肾衰竭贫血模型，实验动物红细胞、血红蛋白及红细胞压积等主要红系指标均、血小板均显著下降。
用途：可作为肾性贫血的发病机制研究、疾病进展研究和治疗药物筛选的动物模型。
2.马利兰致骨髓抑制的再障模型实验动物：小鼠、SD大鼠、家兔，雌雄不拘。
建模方法：利用马利兰的骨髓选择性抑制作用，一次性超致死剂量给药或者多次小剂量给药，均可导致造血干细胞、骨髓微环境的抑制，形成再障。
（1）口服给药，15mg/kg/周或30mg/kg/周，总给药剂量达到118-153mg/kg时，可致家兔的再障，出现全血细胞减少、淋巴细胞比值增加、骨髓黄化和骨髓纤维化。
（2）一次性给药，35mg/kg腹腔注射，可致大鼠再障。
（3）口服给药，18mg/kg/天，连续给药10天，可致NIH小鼠再障，出现血细胞减少和骨髓有核细胞降低，建模稳定、实验动物存活率高。
3.苯致骨髓抑制的再障模型实验动物：CD1小鼠、家兔。
建模方法：苯类化学物质进入动物体后，在骨髓富集（可达血清浓度的20倍），对骨髓有较强的抑制作用，可导致再障。
（1）皮下注射给药，苯与玉米油1:1混合物，4.0ml/kg，3次/周，共给药25次，可致CD1小鼠再障，表现为全血细胞减少、骨髓黄化、脂肪细胞等非造血细胞数目增多，骨髓间质血窦充血、出血伴水肿。
（2）皮下注射给药，纯苯，0.5-1.0ml/kg/天，3次/周，连续给药2周以上，可致全血细胞减少、造血细胞减少。
（二）物理方法建模1.外部照射建模法实验动物：小鼠，雌雄不拘。
建模方法：γ射线等高能射线可穿透机体，起DNA 损伤，干扰DNA复制，阻断有丝分裂，对造血干细胞等分裂增值活跃的细胞有强抑制作用。
使用钴60等放射性同位素，亚致死剂量（6.0Gy）辐照以后，可致小鼠全血再障，维持时间较长，但辐照的剂量不好控制，稍大易致小鼠死亡，稍低则个别小鼠不易达到造血抑制效果。
2.部照射建模法实验动物：小鼠，雌雄不拘。
建模方法：放射性同位素153Sm（钐）、89Sr（锶）、32P（32磷）、186Re(186铼)、188Re(188铼)、105Rh（105铑）、177LU（177镥）和60Co（60钴），能产生β射线及亲骨性特点，进入人体后对造血组织进行照射。
将氯化锶，按每克体重6.4或2 μCi腹腔注射给予11~12周龄的小鼠，6μCi组动物于35d后全部死亡．2μCi组动物全部存活。
6μCi组的小鼠于21d后股骨骨髓显示为脂肪髓。
全血细胞减少，骨髓有核细胞数和CFU-S产率都减少。
应用32P给小鼠一次静脉注射1.4mCi/kg体重也可导致再障。
三、溶血性贫血动物模型溶血性贫血(hemolytic anemia,HA)是一种常见的贫血类型，是指由于某种原因使红细胞存活期缩短，破坏增加，超过了骨髓代偿能力所引起的一类贫血，是常见的造血系统疾病。
【造模机制】动物注射一定量的乙酰苯肼(acetylphenylhydrazine,APH)，APH是一种强氧化剂，能特异性地对红细胞起缓慢而进行性地氧化损伤作用，尤其是干扰红细胞的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，促进血红蛋白变性而形成海氏小体，也可直接破坏红细胞的膜蛋白和脂类，使膜溶解破裂，红细胞崩解，造成溶血性贫血。
【造模方法】1．小鼠第1、4、7天皮下注射APH生理盐水溶液0.2g/kg、0.1g/kg、0.2g/kg，第9天造模成功，其他给药方法也可以造成此模型。
2．大鼠第1、4天皮下注射APH生理盐水溶液0.16g/kg、0.08g/kg，第8天造模成功；或两次剂量均为0.2g/kg，第10天造模成功。
3．家兔以2％APH生理盐水溶液给实验动物皮下或肌注射2～3次，剂量为0.1g/kg，即可建立溶血性贫血模型。
观察指标：一般生长状态观测，包括一般行为、毛发、出血点及死亡情况；外周血常规参数测定，如血红细胞计数、白细胞计数、血小板计数和血红蛋白含量；血细胞化学指标变化，如中性粒细胞的碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、三磷腺苷酸酶、琥珀酸脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸酶和网织红细胞计数，海氏小体，骨髓象检查等指标。
【模型特点】注射APH后，实验组动物陆续出现活动减少、毛发暗淡无光泽、摄食减少、体重下降、疲乏无力、嗜睡、皮肤苍白等现象。
外周血血红蛋白和红细胞进行性下降；网织红细胞、海氏小体和白细胞总数则显著增多。
中性粒细胞的碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、三磷腺苷酸酶、琥珀酸脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸酶，骨髓均有不同程度异常变化。
【模型评估和应用】用注射强氧化剂APH的方法可制作出符合临床特征的溶血性贫血动物模型，APH用量可通过预实验摸索，上述剂量可供参考。
本方法建模周期短，操作简便，模型动物症状和外周血象、血细胞的生化学变化与人类溶血性贫血基本相似，为研究实验性溶血性贫血提供了一种简易模型。
四、白细胞减少症动物模型人类白细胞减少症是临床上常见的病症。
为了研究该病症的发病规律和筛选有效的升高白细胞的药物，可用环磷酰胺、马利兰等化学物质，过量x射线、γ射线辐射损伤，细菌、真菌感染和遗传因素来建立白细胞减少症动物模型。
1.环磷酸胺诱发的白细胞减少症动物模型(animaln model of cyclophosphamide inducedlenkocytopenia)【造模机理】环磷酰胺是抗癌药，是实验常用的烷化毒，能使脱氧核糖核酸变性、核分裂停顿，造成白细胞生成减少。
【造模方法】以小鼠作为实验动物模型，按每公斤体重腹腔注射或皮下注射环磷酰胺50~70 mg。
用生理盐水配成2 mg/m1的环磷酰胺溶液。
每只小鼠注射0.5 mL，即可成功地复制白细胞减少症动物模型，按同样方法亦可复制白细胞减少症的大鼠模型。
2．食物中毒性白细胞缺乏症猫模型(cat model of alimentary toxic aleucia)【造模机理】ATA是由于人食用真菌污染的食物引起致死的真菌中毒。
人的ATA表现为白细胞进行性减少、贫血、坏死性咽峡炎、发热、出血及脓毒血症。
【造模方法】1981年，Lutsky等用倍半萜(Sesquiterpene)T-2毒素(从镰刀菌属的类分支孢菌中分离出来的单端孢菌素)胶囊，每48 h给健康猫口服0.08 mg/kg体重，直至发病．建立了食物中毒性白细胞缺乏症的猫模型。
初期伴有轻度白细胞增多，随后是严重的进行性白细胞减少。
伴有全身软弱无力，便血、后腿共济失调、呕吐、厌食、脱水、体重减轻。
【模型应用】猫是一种较大的实验动物，可用来充分评价食物中毒性白细胞缺乏症的药理学、病理学、血液学、生物化学、免疫学及临床方面的问题。
但是，小鼠、大鼠、脉鼠、免、犬、猪、绵羊、家禽、牛、马等均不能建立A TA的动物模型。
3．周期性粒细胞减少症犬模型(dog model of cyclic neutropenia)【造模机理】人类周期性粒细胞减少患者，病程迁延多年，周期有规律。
常隔21 d(14~25d)发作一次，每次持续约1周。
发作时有全身不适、头痛、感染、发热。
婴儿患者病死率高。
【造模方法】犬的周期性粒细胞减少是一种遗传性疾病，为常染色体隐性遗传。