置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿 瘤。 肿瘤实验研究中，一般应当采用高发病 率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，低 发病率的肿瘤模型可作为对照组。
（一）近交系小鼠
1、A 和 A/He 系 ：雌性乳腺癌发病率为 30%~80%。
2、BALB/c系 肺癌发病率雌性26%，雄性29% 3、AKR高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：
实验条件可控，可分解研究因素；
有助于全面了解疾病的本质。
第二节心血管疾病动物模型
1.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS） 动物模型
(1)高脂饲养法建立AS模型
1）材料与方法：
①大鼠饲喂含1%~4%胆固醇、10%猪 油、0.2%甲硫氧嘧啶的高脂饲料，一个月 后出现AS斑块
①兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状 动脉，而人体的主要病变部位在腹主动脉 和心肌外冠状动脉；
②兔无人体的并发症，产生的损伤更类似 于黄瘤病而不像人的AS;
(2)化学损伤法建立AS模型
1）材料和方法：用3~4个月Wistar雄性大鼠， 一次性腹腔注射维生素D60万U/kg，
注射3天后的内皮细胞有短突起凸向官腔，细胞 内有大小不等的空泡，
雄性：76%~90%雌性68%~90% 4、C3H系：乳腺癌发病率为97%，雌鼠乳汁中
有乳腺癌致病因子。 5、C58系高发白血病，淋巴性白血病发病率为
95% 6、129/ter Sv亚系 睾丸畸胎瘤发病率为30%，
多发于怀孕的12~13天。
（二）近交系大鼠
1、ACI系 雄性大鼠自发性肿瘤发病率： 睾丸肿瘤46%，肾上腺肿瘤16%，脑肿瘤 11%。
造模方法：开胸法和不开胸法 开胸法：利用结扎或电刺激的方法使冠状
动脉腔缩小或完全闭合； 不开胸法：指介入栓塞，利用线栓或球囊
深入到堵塞的冠状动脉分支中，阻塞血管， 使心肌缺血或梗死。
评价模型的主要指标：
①心电图表现为明显的S-T段抬高和（或） 伴有T波倒置。
②TTC染色，梗死部位为苍白。
2、诱发鼻咽癌动物模型
常用大鼠鼻腔皮下注射硝基哌嗪 （DNP）、二甲基胆蒽 （MC）等诱癌剂。 取体重120克左右大鼠，乙醚麻醉，从前 鼻孔将含有特制的MC插入鼻腔注射。半 年以上或者动物死亡时，鼻咽部做病理连 续切片，发癌率可达60%以上。
4、大肠癌诱发动物模型
（1）二甲肼（DMH）诱发小鼠大肠癌： 用18~20g的KM小鼠,将DMH配成0.4%
该造模方法具有操作简便、可靠、成功 率高、成本低等优点。对AS的发病机制及 药物疗效评价等多方面具有广阔前景。
2、高血压（hypertensive disease）动 物模型
(1)内分泌型高血压大鼠模型
1）材料与方法：SD大鼠100~150克，3%戊巴比 妥钠腹腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术 后大鼠用去氧皮质酮醋酸盐（DOCA）50mg/kg 皮下注射，每日一次，每周给药五天，共五周， 同时饮用1%氯化钠溶液，停止给药后改普通饮 水。
给药一周后，50%大鼠血压升高，停药后，约 70%形成持久性高血压，收缩压大于160mmHg 者供实验使用。
2）评价和应ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ：
该模型为内分泌性高血压模型，是 一种继发性高血压模型，与人类高血 压模型中的原发性醛固酮增多症相似。 所以可用于原发性醛固酮增多症所知 高血压的研究。
（2）饮食诱导高血压大鼠模型
二 诱发性肿瘤模型
（一）材料方法： 1、甲基苄基亚硝胺诱发食管癌
将原液配成0.05%~0.2%浓度的水溶液灌胃大 鼠，剂量为1mg/kg ,1次/日 ，27天左右出现食 管乳头状瘤， 至七个月诱发食管癌为53%。
小鼠以每公斤体重0.25mg/d，灌胃一次，三 个月后，全部小鼠出现胃乳头状癌，7~8个月后 诱发前胃癌为85~100%。
2）评价和应用：
中国小型猪心脏及冠脉系统的的解剖生理 特点与人类相似,优于其他动物。其模型更 加符合临床特点。
通过心导管介入，送入栓子，栓塞动脉阻 断血管，造成心肌梗死，其病理过程与临 床相似，更适合研究之用。
第三节 肿瘤动物模型
一、自发性肿瘤模型 实验动物群中不经有意识的人工实验处
2、F344 乳腺癌自发率,雄鼠41%，雌鼠 23%。脑垂体腺瘤雄鼠36%，雌鼠24%。 睾丸间质细胞瘤85%。
3、M520 大于18日龄时，子宫癌12%~50） %，肾上腺髓质瘤65%~85%，脑垂体瘤 20%~40%.
4、LOU/C系 八月龄以上，自自发性浆细 胞瘤，雄鼠30%，雌鼠16%。
②雄性小鼠C57BL/6J小鼠饲喂含2%~5% 胆固醇、2%胆酸钠、30%可可脂的高脂饲 料，25周后全部小鼠在主动脉弓和近端冠 状动脉内发生脂质斑块
③兔每日喂服0.3g胆固醇,4个月可见AS斑 块
2）评价和应用： 常用的实验动物为家兔和大鼠。
兔病变部位与人类病变的主要区别：
第一节 疾病动物模型是医学创新 研究的工具
1.概念 人类疾病动物模型（animal model of
human disease)是医学科学研究中建立起来的模拟人类 疾病表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为有 效的实验材料。
2.意义 为解决“医学伦理学”限制提供科学的研究方法；
为人类疾病的研究提供丰富的实验材料；
18天后有平滑肌增生，内弹性膜断裂，胶原纤维 增多，
34天后平滑肌细胞从弹性断裂处伸入，有些平滑 肌细胞成为泡沫细胞，整个病理变化过程与AS 病理变化相似
2）评价和应用：
维生素D诱发动脉粥样硬化主要是通过 诱发破坏动脉管壁内皮细胞的完整性，有 利于血浆脂质对管壁侵入和损伤，从而形 成动脉硬化。
1）材料与方法：SD大鼠160~180克，饲喂含 66%果糖、12%脂肪、22%蛋白质的高果糖饲料， 饮水含蔗糖10%。饲养四周后即可成模。
2）评级和应用：该高血压大鼠同时有胰岛素抵 抗及高胰岛素血症，故可广泛用于高血压合并胰 岛素抵抗的研究。
3.心肌缺血动物模型
1）材料和方法：常用小型实验动物为大 鼠、兔，大型动物为犬、猪为主。