胃癌发病分子机制及靶向治疗研究新进展 【摘要】目的 探究胃癌发病的分子机制以及靶向治疗在胃癌中的应用。方法 从2014年1月至2015年1月期间来我院就诊的胃癌患者中选81例，作为研究组，采用DCF方案与尼妥珠单抗联用，另选择同期的胃癌患者81例作为对照组，在手术后的治疗中仅采用DCF方案。经过六个疗程的治疗后，统计两组患者的治疗有效率、不良反应发生率、疾病控制率。收集治疗前后两组患者的血清，用ELISA法检测血清中CA125、CA19-9的水平。结果 研究组患者的治疗有效率、疾病控制率显著高于对照组患者（P＜0.05）；针对两组患者出现的轻度肝功能损害、恶心呕吐、肌肉关节酸痛、脱发等不良反应进行统计，两组患者的不良反应发生例数与发生率没有显著性差异（P＞0.05）；治疗前，两组患者血清中的CA125、CA19-9表达水平没有显著性差异（P＞0.05），应用不同的方法进行治疗后，研究组患者的CA125、CA19-9表达水平显著的低于对照组患者（P＞0.05）。结论 尼妥珠单抗这种拮抗表皮生长因子受体的靶向药物能够在胃癌的治疗中发挥一定的作用，为进一步研究发病的分子机制与开发新的靶向药物提供了理论基础。 【关键词】胃癌；发病；分子机制；靶向治疗；研究进展 Advances in molecular mechanism and targeted therapy of gastric cancer [abstract] objective to explore the molecular mechanism of gastric cancer and the application of targeted therapy in gastric cancer. Methods from January 2014 to January 2015, 81 cases of gastric cancer patients admitted to our hospital were selected as the study group, using DCF regimen in combination with nituzumab, and 81 cases of gastric cancer patients in the same period as the control group. Only DCF regimen was used in the treatment after surgery. After six courses of treatment, the treatment efficiency, incidence of adverse reactions and disease control rate of patients in the two groups were calculated. Serum levels of CA125 and ca19-9 were detected by ELISA before and after treatment. Results the treatment efficiency and disease control rate of patients in the study group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). According to the statistics of mild liver function damage, nausea and vomiting, muscle and joint pain, hair loss and other adverse reactions between the two groups, there was no significant difference in the number and incidence of adverse reactions between the two groups (P > 0.05). Before treatment, there was no significant difference in serum CA125 and ca19-9 expression levels between the two groups (P > 0.05). After treatment with different methods, the expression levels of CA125 and ca19-9 in the study group were significantly lower than those in the control group (P > 0.05). Conclusion nituzumab, an antagonistic drug targeting epidermal growth factor receptor, can play a certain role in the treatment of gastric cancer, providing a theoretical basis for further study of the molecular mechanism of pathogenesis and the development of new targeted drugs. 【 key words 】 gastric cancer; Come on; Molecular mechanism; Targeted therapy; The research progress

作为一种在临床中十分常见的消化道恶性肿瘤，其在世界范围内的发病率在几年表现出略有下降的趋势，但其致死率依然保持着居高不下的态势[1]。虽然现阶段关于胃癌的发病机制并没有研究透彻，但是对其发病过程中的分子水平变化已经取得了重大突破[2]。研究人员针对胃癌发病中涉及到的多条信号通路、部分基因的突变进行研究，发现了一些密切相关的靶点，开展靶向治疗[3]。一些靶向治疗的药物已经进入临床并在实际的治疗中的得到应用。尼妥珠单抗是一种经过人源化处理的单克隆抗体[4]，能够特异性的与表皮生长因子受体的配体结合位相结合，使得受体不能与相对应的抗体结合，进而抑制受体的作用[5]。表皮生长因子受体在肿瘤的侵袭与转移中发挥重要的作用[6]。为探究胃癌发病的分子机制以及靶向治疗在胃癌中的应用，我院选择部分患者采用不同的方法进行治疗，现将详细情况报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 从2014年1月至2015年1月期间来我院就诊的胃癌患者中选81例，作为研究组，采用DCF方案与尼妥珠单抗联用，ⅡA期4例，ⅡB期6例，ⅢA期33例，ⅢB期21例，ⅢC期11例, Ⅳ期6例；另选择同期的胃癌患者81例作为对照组，在手术后的治疗中仅采用DCF方案，ⅡA期3例，ⅡB期10例，ⅢA期29例，ⅢB期23例，ⅢC期12例, Ⅳ期4例。两组患者中，男性86例，女性76例。患者的年龄21-73岁，平均年龄（38.17±2.12）岁。纳入标准：进行常规的胃镜检查发现光滑的粘膜组织变成粗糙状且粘膜的颜色发生改变；粘膜出现不规则溃疡；胃粘膜下的血管网出现模糊、紊乱的现象；部分胃壁表现出僵硬。排除标准：正在接受上消化道治疗的患者；接受过胃切除手术；近期服用过胃酸抑制剂；代谢功能异常的患者。本研究中两组患者的一般资料没有显著性差异（P＞0.05）。。研究得到我院伦理委员会的批准。 1.2方法 1.2.1研究组患者在每次进行化疗时，在每个疗程的第一天的1h前，注射剂量约为200mg的尼妥珠单抗（百泰生物药业有限公司生产，国药准字S20080001），每周注射一次，连续注射6周，然后按照相同的剂量以半月一次的频率进行注射，患者病情稳定后停止使用。 1.2.2研究组患者与对照组患者均采用DCF方案进行基础化疗。多西他赛（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20093092）以60mg/m2的剂量进行静脉滴注1h, d1 , 患者进行化疗的前3天开始服用地塞米松（广东华南药业集团有限公司生产，国药准字H44024469）8mg/次，一日两次，连续服用直至化疗开始；顺铂（齐鲁制药厂生产，国药准字H37021356）以60mg/m2的剂量进行静脉滴注，d1；氟尿嘧啶（天津金耀药业有限公司生产，国药准字H2020959）以600mg/m2的剂量进行，采用微量输液泵进行持续静脉注射5d，以21d为一个化疗周期，在接受氟尿嘧啶注射之前15min，患者先静脉滴注50mL盐酸阿扎司琼氯化钠注射液（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司生产，国药准字H20113494）50ml以防止患者的消化道出现反应。 1.2.3化疗期间需密切监测患者的血常规与肝肾功能。 1.2.4两组患者入院检查的第二天早晨或对照组接受检查的当天，空腹采集外周静脉血。抽取3mL静脉血，加入100mmol/ L的枸橼酸钠0.2ml做抗凝处理，2500转/分钟离心15分钟，取上层血清待检。 1.2.5血清中CA125、CA19-9检测采用ELISA法，所用试剂盒来自北京奥维亚生物技术有限公司。 1.3观察指标 两组患者的评价标准采用RECIST1.0，包括有完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)四个部分，有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数。自动分光光度计显示吸光度值。 1.4统计学方法 借助标准曲线可根据吸光度值计算出两组患者血清中CA125、CA19-9的表达水平。收集得到的数据进行分析时使用SPSS18.0软件，用χ2（%）检验表示其中计数统计，用t检测（x±s）检验表示计量统计，若P值< 0.05表明有统计学上的差异，数据可信。 2结果 2.1两组患者的治疗有效率、疾病控制率的对比 研究组患者的完全缓解、部分缓解、稳定例数均显著高于对照组（P＜0.05），对照组患者的进展例数显著高于研究组患者（P＜0.05），研究组患者的治疗有效率、疾病控制率显著高于对照组患者（P＜0.05），见表1。 表1两组患者的治疗有效率、疾病控制率的对比（n，%）

组别 例数 完全缓解 部分缓解 稳定 进展 治疗有效率（%） 疾病控制率（%） 对照组 81 4（4.9） 24（29.63） 12（14.81） 41（50.66） 34.57 49.38 研究组 81 13（16.05） 38（46.91） 17（20.99） 13（16.05） 62.96 83.95 X2值 4.652 7.824 3.984 7.602 7.983 8.267 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 2.2两组患者不良反应发生率的对比 针对两组患者出现的轻度肝功能损害、恶心呕吐、肌肉关节酸痛、脱发等不良反应进行统计，两组患者的不良反应发生例数与发生率没有显著性差异（P＞0.05），见表2。 表2两组患者不良反应发生率的对比（n，%） 组别 例数 轻度肝功能损害 恶心呕吐 肌肉关节酸痛 脱发 对照组 81 13（16.05） 67（82.71） 17（20.98） 48（59.25） 研究组 81 12（14.81） 59（72.84） 22（27.16） 45（55.56）