温州医学院硕士学位论文腰丛一坐骨神经阻滞时利多卡因对罗哌卡因药代动力学的影响摘要

目的建立同时检测人血浆利多卡因和罗哌卡因的高效液相色谱分析方法，观察下肢手术患者腰从一坐骨神经阻滞时利多卡因对罗哌卡因药代动力学的影响。方法ｌ、高效液相色谱仪为Ａｇｉｌｅｎｔ１１００系列：血浆碱化后经乙酸乙酯萃取浓缩，以ＺＯＲＢＡＸＥｃｌｉｐｓｅＸＤＢ—Ｃｌｓ（４．６ｘ１５０ｍｍ，５９ｍ，Ａｇｉｌｅｎｔ，ＵＳＡ）

为色谱柱：以乙腈．Ｏ．０２ｍｏｌ·Ｌ—ＫＨ２Ｐ０４（１６：８４，Ｖ／Ｖ）为流动相，流速为１．０ｍｌ·ｍｉｎ～；检测波长为２１０ｎｍ；内标为布比卡因。２、择期行膝及膝以下手术患者２０例，ＡＳＡｌ～ｌｌ级，随机分为两组，分别为：单用罗哌卡因组（Ｒ组），利多卡因和罗哌卡因联用组（ＬＲ组），每组ｌＯ例。神经刺激器引导下定位坐骨神经、腰丛，Ｒ组先注射生理盐水１０ｍｌ再追加０．７５％罗哌卡因１０ｍｉ行坐骨神经阻滞；ＬＲ组采用先注射２％利多卡因１０ｍｌ再追加０．７５％罗哌卡因１０ｍｌ行坐骨神经阻滞；两组均采用０．５％罗哌卡因３０ｍｌ行腰丛阻滞。从局部麻醉给药开始前、给药后５、１０、１５、２０、３０、４５、６０、１２０、１８０、３６０ｍｉｎ采集桡动脉血２ｍｌ。反相高效液相色谱法分析各点血药浓度，用药物与统计软件ＤｒｕｇＡｎｄＳｔａｔｉｓｔｉｃｓｖｅｒｓｉｏｎ２．０（ＤＡＳ）分析药代动力学参数，绘制药物浓度一时问曲线，并采用双向单侧ｔ检验、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ非参数检验和成组ｆ检验对两组药代动力学参数进行比较。结果ｌ、利多卡因和罗哌卡因浓度在０．０５＂－－１０ｍｇ·Ｌｄ范围内线性关系良好

（ｒ＝０．９９９）；最低检测限为０．０５ｍｇ·Ｌ～：两种药物高中低３个浓度的平均相对回收率分别为（９９．８４－２．９）％和（１００．３＋３．Ｏ）％；平均绝对回收率分别为（６８．钍４．６）％和（７０．９４－４．９）％；日内精密度变异系数分别为

（０．８６４－０．４２）％和（１．３６士０．７７）％，日间精密度变异系数分别为（２．０７４－１．４６）％和（１．４３４－０．２３）％。

２、Ｒ组、ＬＲ组罗哌卡因血药浓度峰值（Ｃ一）分别为（２．６±Ｏ．９）ｍｇ／Ｌ和（３．１±１．１）ｍｇ／Ｌ，达峰时间（Ｔｎ瞰）分别为（２０±１５）ｍｉｎ和（２２±１２）ｍｉｎ：血药浓度曲线下面积ＡＵＣＯ－ｔ）分别为（４２２±８１）ｍｇ·Ｌ－ｋｒａｉｎ＂１和（５８８±２２８）ｍｇ·Ｌ．１·ｒａｉｎ～，ＡｔＪＧ嘶）分别为（６４４±２９３）ｍｇ·Ｌ．。·ｍｉｎ＂１和（９９３±６３８）ｍｇ·Ｌｄ·ｒａｉｎ～；半衰期（ｔｉｎ）分别为（２２３±１６９）ｒａｉｎ和（２６４±１５４）ｒａｉｎ；清除率（ＣＶＦ）分尉为（０．００９±０．００４）Ｌ·ｍｉｎ。·ｋｇ－１和温州医学院硕上学位论文（０．００６＋Ｏ．００４）Ｌ·ｍｉｎ·１．ｋｇ一。３、联用组罗哌卡囚的ＡＵＣ‘口ｔ）、ＡＵＣｔ０．ｏｏ）和Ｃ嘲。均显著大于单用组（高侧Ｐ＜０．０５，低侧Ｐ＞０．０５），两组罗哌卡冈Ｔｎ似、ｔｌ，２和ＣＩｄＦ比较无统计学意义（胗Ｏ．０５）。

结论ｌ、本研究采用的高效液相色谱方法快速、简便、灵敏、准确可靠，适用于血浆利多卡因和罗哌卡因的同时测定及其临床药代动力学研究。２、利多卡因和罗哌卡因联合用于坐骨一腰丛神经阻滞时，利多卡因使罗哌卡因的ＡＵＣ和Ｃ腑。增大，临床上应注意两药联用时的给药量。关键词利多卡因；罗哌卡因；高效液相色谱法：人血浆：坐骨神经：腰丛：药代动力学温州医学院硕士学位论文ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｉｄｏｃａｉｎｅｏｎＲｏｐｉｖａｃａｉｎｅＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｆｏｒＬｕｍｂａｒＰｌｅｘｕｓＣｏｍｂｉｎｅｄＳｃｉａｔｉｃＮｅｒｖｅＢｌｏｃｋａｄｅＡＢＳＴＲＡＣＴ

ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏｄｅｖｅｌｏｐａｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｌｉｄｏｃａｉｎｅａｎｄｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａｓｉｍｕｌｔａｎｅｉｔｙ．Ｔｏ

ｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｉｄｏｃａｉｎｅｏｎｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｆｏｒｌｕｍｂａｒｐｌｅｘｕｓ

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Ａｇｉｌｅｎｔｌ１００ｓｅｒｉｅｓ．１ｉｄｏｃａｉｎｅａｎｄｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｗｅｒｅｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍｐｌａｓｍａｗｉｔｈａｃｅｔｉｃｅｔｈｅｒａｆｔｅｒａｌｋａｌｉｚａｔｉｏｎ．ＴｈｅａｎａｌｙｔｉｃａｌｃｏｌｕｍｎｗａｓｐａｃｋｅｄｗｉｔｈＺＯＲＢＡＸＥｃｌｉｐｓｅＸＤＢ－ＣＩ８（４．６Ｘｌ５０ｍｍ，５ｌａｍ，Ａｇｉｌｅｎｔ，ＵＳＡ）．Ｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｃｏｎｓｉｓｔｅｄｏｆａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ·ｐｏｔａｓｓｉｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒ（０．０２Ｍ）（１６：￥４，ＶＮ）ａｎｄｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅ

ｗａｓｌｍｌ·ｍｉｎ一．ＴｈｅＵＶｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｗａｓ２１０ｎｍ．Ｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｗａｓｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ．ＴｗｅｎｔｙＡＳＡｐｈｙｓｉｃａｌｓｔａｔｕｓｌｏｒＩＩｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｂｏｔｈＳｅＸｅＳａｇｅｄｌ８－５０ｙｅａｒｓｗｅｉｇｈｉｎｇ５０·７５ｋｇｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｅｌｅｃｔｉｖｅｌｏｗｅｒ－ｅｘｔｒｅｍｉｔｙｓｕｒｇｅｒｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ（ｎ２１０ｅａｃｈ）：ｇｒｏｕｐＲ，ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｗｉｔｈｏｕｔｌｉｄｏｃａｉｎｅａｎｄｇｒｏｕｐ

ＬＲ，ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｗｉｔｈｌｉｄｏｃａｉｎｅ．Ａｆｔｅｒｃｏｒｒｅｃｔｓｃｉａｔｉｃｎｅｖｅｒ（ＳＮ）ａｎｄｌｕｍｂａｒ

ｐｌｅｘｕｓ（ＬＰ）ｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄ，ｌｏｃａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｂＹｔｗｏｎｅｒｖｅ

ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｎｅｅｄｌｅ（ｎｅｅｄｌｅＳＮａｎｄｎｅｅｄｌｅＬＰ）．ＩｎｇｒｏｕｐＲ，０．７５％ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ１０ｍｉａｎｄｔｈｅｎＮ．Ｓ．１０ｍｌＷａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｂｙｎｅｅｄｌｅＳＮ：ＩｎｇｒｏｕｐＬＲ，２％ｌｉｄｏｃａｉｎｅｌ０ｍｌａｎｄｔｈｅｎ０．７５％ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ

１０ｍｌｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｂｙｎｅｅｄｌｅＳＮ．Ｏ．５％ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｌ０ｍｌｗａｓ

ｉｎｊｅｃｔｅｄｂｙｎｅｅｄｌｅＬＰｉｎｂｏｔｈｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｔａｋｅｎｆｒｏｍｒａｄｉａｌ

ａｒｔｅｒｙｂｅｆｏｒｅａｎｄａｔ５，１０，１５，２０，３０，４５，６０，１２０，ｌ８０，３６０ｍｉｎａｆｔｅｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ

ｆｏｒ

ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａｒｏｐｉｖａｅａｉｎｅａｎｄｌｉｄｏｅａｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｂｙ

ＨＰＬＣ．Ｔｈｅｂｌｏｏｄ

ｄｒｕｇｌｅｖｅｌ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｗａｓｄｒａｗｎ．Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓ

ｉｎｃｌｕｄｅｄｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅｆｒｏｍｔｉｍｅｚｅｒｏｔｏｌａｓｔｄａｔａｐｏｉｎｔ（ＡＵＣ（ｏ－Ｏ），ｔｈｅａｒｅａ

ｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅｆｒｏｍｔｉｍｅｚｅｒｏｔｏｉｎｆｉｎｉｔｙ（ＡＵＣ（ｏ．。）），ｔｈｅｍａＸｉｍｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（Ｃ，豫Ｊ，ｔｉｍｅｔｏ

Ｃｍａｘ（１’腑ｘ），ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｈａｌｆｌｉｆｅ（ｈｎ）ａｎｄ

ｃｌｅａｒａｎｃｅ（ＣＩｇＦ）ｗｅｒｅ

ｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙＤｒｕｇＡｎｄＳｔａｔｉｓｔｉｃｓｓｏｆｔｖｅｒｓｉｏｎ２．０．Ｔｈｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ

ｗｅｒｅ

ｃｏｍｐａｒａｂｌｅｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒ：．ＡＵＣ，Ｃｌｌ戤ｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｙ

ｂｉｌａｔｅｒａｌｈａｌｆｔ－ｔｅｘｔ；ＴｍａｘｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄｂｙＷｉｌｃｏｘｏｎ－ｔｅｓｔ；ｔｖ２ａｎｄＣＩ器ｗｅｒｅ

ｃｏｍｐａｒｅｄｂｙｔ－ｔｅｓｔ．Ｖａｌｕｅｓａｒｅｍｅａｎ±ＳＤ．ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｅｘｃｅｌｌｅｎｔｌｉｎｅａｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０．０５ｍｇ。

．５．温州医学院硕士学位论文Ｌ－’ｔｏ１０ｍｇ‘Ｌ叫（ｒ＝０．９９９），ｔｈｅｌｉｍｉｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｌｉｄｏｃａｉｎｅａｎｄｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｗａｓ

０．０５ｒａｇ。Ｌ～ａｎｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｌａｔｉｖｅｒｅｃｏｖｅｒｙ

ｗｅｒｅ（９９．８±２．９）％ａｎｄ（１００．３±３．０）

％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ：Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅａｂｓｏｌｕｔｅｒｅｃｏｖｅｒｙｗｅｒｅ（６８．４±４．６）％ａｎｄ（７０．９４－４．９）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；Ｔｈｅｉｎｔｒａ—ｄａｙｐｒｅｃｉｓｉｏｎ

ＲＳＤｗｅｒｅ（Ｏ．８６＋０．４２）％ａｎｄ（１．３６

±０．７７）％．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；Ｔｈｅｉｎｔｅｒ－ｄａｙｐｒｅｃｉｓｉｏｎ

ＲＳＤｗｅｒｅ（２．０７＋１．４５）％ａｎｄ

（１．４３±０．２３）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃ懈（３．ｉ±１．１ｍｇ／Ｌｖｅｒｓｕｓ２．６±０．ｇｒｏｇ／Ｌ）ｏｆ

ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｉｎｇｒｏｕｐＬＲｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｇｒｏｕｐＲ，ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ

ｂｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＡＵＣ（口ｔ，（５８８＋２２８ｍｇ。Ｌ’’。ｍｉｎ＂’ｖｅｒｓｕｓ４２２＿＋８１ｍｇ。Ｌ。’。ｍｉｎ‘１）ａｎｄＡＵＣｌ叫（９９３＿＋６３８ｍｇ·Ｌ－Ｉ．ｍｉｎ。１ｖｅｒｓｕｓ６４４±２９３ｍｇ·Ｌ－Ｊ．ｍｉｎ‘’）ｉｎ

ｇｒｏｕｐＬＲ（ｈｉｇｈｓｉｄｅＰ＜０．０５，ｌｏｗｓｉｄｅ胗０．０５）．Ｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｉｎ

Ｔｎ舡，１１／２ａｎｄＣＩ加ｗｅｒｅｆｏｕｎｄ（胗Ｏ．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉＳｓｉｍｐｌｅ，

ｒａｐｉｄ，ａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｉｉｄｏｃａｉｎｅａｎｄｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｍｕｌｔａｎｅｉｔｙｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａａｎｄｆｏｒｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｉｒｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ．

Ｗｈｅｎｌｉｄｏｃａｉｎｅａｎｄｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅａｒｅｂｏｔｈｕｓｅｄｉｎｓｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅｃｏｍｂｉｎｅｄｌｕｍｂａｒ