床表型方 面起 关键作 用， 是在 不 同种族 、 区，Ｌ 但 地 Ｓ Ｅ发 病的 易感基 因及其影响程度有所不 同：
【 关键词 】 系统性红斑狼疮 ； 遗传 易感性 ； 研究
中图 分 类 号 ：５ ３ ２ １ 文 献 标 识 码 ： ｄ ｉ１． ９９ ｊｉ ｎ １０ Ｒ ９ ．４ Ａ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ． ０２—１１． ０ １０ ．０ ｓ ３ ０ ２ １． １０ ９
Ｃ） Ｃ 等作用 ， 因此其 结 构和 功能 的多 态性 可 能 与 Ｓ Ｅ Ｌ
发病有关 ， 特别 是 ＦｒＩ 、ｃＲＩ ｃＲＩ ＦｒＩａ和 ＦｒＩ ａ Ｉ ｃＲＩ 位基 等
因。Ｆ ｒＩ ｃＲ Ｉ 分子表达于 Ｂ细胞 表面 ， 以抑 制细胞活 可
耐受 功 能 。Ｐ Ｃ １是 自身 免 疫 性 疾 病 的 强 相 关 基 ＤＤ
２ １ 年 ２月第 ３ ０１ ３卷第 １期 ＪＤ ｒ ｔｏ￣ａｄＶ ｎｒ０ ｇ ，ｅ ０ １Ｖ １３ ， Ｏ １ ｅ ｏ ｇ ｎ ｅｅｅｌ ｖＦ ｂ２ １ ， ｏ ３ Ｎ ． ｍａ ｌ ０ ．
更 多的基础 与临床 相结 合的研究 ２ ２ Ｆｒ ． ｃ 受体（ ｃＲ Ｆ ｒ Ｆｒ ） ｃ Ｒ免疫球蛋 白超家族 ， 编码 经典 的 Ｆ ｒ 基 因 位 于 １２ ｃ Ｒ ｑ３—２ 区域 ， 类 有 三 类 ４ 人
【 摘
要 】 系统性红斑狼疮（ｙｔ ｉ ｌｐｓｅｙ ｅ ｔｓｓＳ Ｅ 是一种 以多种 自身抗体产 生和 继发 免疫复合 物沉着为特 点的 系 ｓｓ ｍ ｃ ｕ ｕ ｒｔ ｍａ ｕ ，Ｌ ） ｅ ｈ ｏ
统 性 自身免 疫 性 疾 病 ， 究 表 明 本 病 发 生 受 遗 传 、 素和 环 境 因素 共 同影 响 。 近 年 研 究 证 实 ， 传 因素 在 决 定 此 病 易感 性 及 研 激 遗 临
肤病与性病
２１ 年 ２ 篁 鲞笙 塑 ０１
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・
综述 ・
２ 统 性 红 斑 狼 疮 遗 传 易 感 性 研 究 进 展
郝 丽 霞（ 述） 李 晓岚 （ 校） 综 ， 审
（ 明 医学 院第 二 附属 医 院 皮 肤 性 病／ 湿 免 疫 科 ， 南 昆 风 云 昆明 ６０ ０ ） ５ １ １
的遗 传学研 究有 了很 大进 展 。寻 找 和 筛查 Ｓ Ｅ易 感 Ｌ 性 相 关 的遗 传 基 因成 为 目前探 讨 本 病发 生 机制 的突
破 点 ， 文 就 近 年来 有 关 Ｓ Ｅ发 病 及 临 床 表 型 在遗 本 Ｌ 传 学方 面 的研究进 展 作一综 述
１ Ｓ Ｅ的遗 传易 感性 Ｌ
Ａ ｅ ｉｗ ｆｇ ｎ ｔｃ ｓ ｃ ｐ ｉ ｌｔ ｎ ｓ ｓ ｅ ｉ ｕ ｓ ｅ ｙ ｈｅ ａ ｏ ｕｓ ｒ ｖ ｅ ｏ ｅ ｅ ｉ ｕｓ ｅ ｔｂｉ ｙ ｉ ｙ ｔ ｍ ｃ ｌ ｐｕ ｒ ｔ ｍ ｔ ｓ ｉ
ＨＡ０ ｉ— ｘ ａ．ＬＩＸｉ — ｆ Ｌ ｉ ａｏ Ⅱ
Ｆ ｒ Ｆｒ ｌ Ｃ ６） Ｆ ｒ Ｉ（ Ｄ ｃＲ：ｃＲ （ Ｄ４ 、 ｃＲＩ Ｃ ） 、 ｃ Ｉ （ Ｄ６ Ｆ ｒ Ｉ Ｃ １）。 Ｒ Ｉ
发现 Ｔ Ｒ Ｌ ５终 止 密码 子 多 态 性 有 利 于 防止 机 体 Ｓ Ｅ Ｌ 的发生 。而 Ｄ ｍ ｒｉ２等 在 高 加 索 Ｓ Ｅ患 者 中没 有 ｅ ｉ ］ ｃ１ Ｌ 发现 Ｔ Ｒ Ｌ ５多态 性与 Ｓ Ｅ易感 性有关 。 Ｌ
类染 色体 的 １ ２ ． ｑ ３ ２处 ， Ｒ Ｃ Ｐ能够 处 理及 清除 细 胞 凋
亡物质 ， 机 体 免 疫 防御 和免 疫 监 视 中 发挥 着 重 要 在
Ｓ Ｅ主要 侵 犯 育 龄 期 妇 女 ， 男 女 发 病 存 在 明 Ｌ 且 显 差异 ， 比约 为 １ ９ 其 ： 。近 年 来 ，Ｌ Ｓ Ｅ的 发 病 率 不 断 升 高 。经 大 量 研 究 表 明 ， Ｌ Ｓ Ｅ具 有 高 度 的 遗 传 倾 向 性及 家族 发病 聚集性 。当家庭 巾某 一成 员 患 Ｓ Ｅ， Ｌ 则 其他 成 员 的 发病 率 增 加 ， ５ ～１ ％ 的一 级 亲 属 有 ％ ２ （ 父母 、 弟 、 妹 ） 兄 姐 发病 ； 卵双 生 同胞 的 Ｓ Ｅ发 病 同 Ｌ
ａ ｏ ｎ ｉｏ ｅ ｎｄ ｓ ｂｓ ｑ ｅ ｉ１ ｕｔａ ｔｂ ｄｉｓａ ｕ ｅ ｕ ｎｔ ｎｍｕｎ ｃ ｍｐ ｅ ｅ ｏ ｉｉｎ． Ｐｒ ｖｏ ｓ ｓｕ ｅ ａ ｅ ｓ ｇ ｅ ｔｄ ｔ ａ ｅ ｅｉ ｈ ｒ ｎａ ， ｎ ｉｏ ｅ ｏ ｌ ｘ ｄ ｐ ｓｔｏ ｅ ｉｕ ｔ ｄｉｓ ｈ ｖ ｕ ｇ ｓｅ ｈ ｔｇ ｎ ｔｃ， ｏ ｍｏ ｌ ｅ ｖｒ ｎｍｅ ｔｌｆｃ ｏｓ ｎａ ａ ｔｒ ｃ ｎ ｒｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅｎ ｆｔ ｉ ｉｅ ｓ ．Ｓ ｖ ｒ ｌｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ｓｈ ｖ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆｒ ｅ ｈａ ｅ ｔｃｆ ｃｏ ａ ｓａ ｃ ｉｉａ ｏｅ ｉ ｅ ｅ— ｏ ｔｉｕｔ ｏ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌｐ ｔｏ ｈｓ ｄ ｓ ａ ｅ ｅ ｅａ ｅ ｅ ｔｓｕｄ ｅ ａ ｅｆ ｒｈ ｒｃ ｎ ｍ ｄ ｔ ｔｇ ｎｅｉ ａ ｔ ｒｐｌｙ ｒｔｃ ｌｒ ｌ ｎ ｄ ｔ ｒ ｉ ｍ ｉ ｎ ｈ ｕ ｃ ｐ ｉ ｌｔ ｎｄ ｐｈ ｎ ｔｐｅ Ｔｈ ｕｓ ｅ ｔｂｌ ｅ ｓ ｉ ｖ ｌｅ ｎ ｈ ｓｒ ｎ ｔ ｆ ｔ ｉ ｎ ｕ ｎｃ ｏ， ｗｅ ｅ ， ｐｐ ａ ｏ ｄｉ＇ｒ ｎｉｇ ｔ ｅ ｓ ｓ ｅ ｔｂｉｉ ａ ｅ ｏ ｙ ． ｅ ｓ ｃ ｐ ｉ ｅ ｇ ｎｅ ｎ ｏｖ ｄ ａ ｄ ｔ ｅ ｔｅ ｇ ｈ ｏ ｈｅｒｉ ｆ ｅ ｅ ｄ ｈｏ ｖ ｒ ａ ｅ ｒｔ ｆｅ ｙ ｌ ｌ
（ ｅｅ ｐ ｎ Ｄｅｍ ｔｌｇ ／ ｈｕ ｔｌ ｙ ｔｅ ｅｏ ｄＡ ｌ ｔ ｏｐｔｌｆＫｕ ｍｉ ｄｃｌＵ ｉ ｒｉ ，Ｋ ｎ ｎ ５ １ １ Ｃ ｉａ Ｄ ｖｌ ｍｅｔ ｏ ｒ ａｏｏｙ Ｒ ｅｍａｏｏ ，ｈ ｃｎ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓｉ ｇ Ｓ ｉ ｆ ａｄ ａｏ ｎ ｎ Ｍｅｉ ｎｖ ｓ） ｕ ｍｉ ６ ０ ０ ， ｈｎ ） ｇ ａ ｅ ｔ ｇ
冈， 已受到 国 内外 研究 者 的广 泛关 注 。一 项对 亚 洲 、
化过程 。Ｐ ｎ等 通过对 中同 ｓ ａ Ｉ Ｅ患者连锁分析研究
证实 Ｆ ｒ Ｉ Ｇ ｎＯ ｅ 位 点可能 是 中 国 Ｓ Ｅ的易感 ｃＲＩ 一 ｌ Ｔ ｒ Ｓ Ｌ 位点。最新一项 研究 通 过对 巾 国 Ｓ Ｅ患 者家 系分 析 Ｌ 表 明， ｃ Ｉ ａ Ｆ ｒ Ｉ 基 因在 Ｓ Ｅ发病 中各 自发挥 Ｆ ｒ Ｉ 和 ｃＲ Ｉ ＲＩ Ｌ
６２ ｐ １—１ 、１ １ 、２ ２ １ ｑ ２—１ ， 些基 因位点 均 １ ｐ ３ １ ｑ ４、６ １ １ ３这
在独 立 的试验 中得 到 了重 复 和交 互验 证 。下 述 就 这
些 区域 的一些 易感 基 因作一 介绍 。
２ １ Ｃ反应 蛋 白 （ Ｒ 基 因 Ｃ Ｐ基 因编 码 在人 ． Ｃ Ｐ） Ｒ
致 率为 ２ ％ ～ ８ ， ４ ５ ％ 明显高 于异 卵双生 子 的 ２ ～ ％
５ 。这种 显著差 别说 明 ： ％ 遗传 因素 在 Ｓ Ｅ发 病 中发 Ｌ 挥 重要 作用 。但 在 同 卯双 生子 中最 高 的一 致 率 也 仅 有 ５ ％ ， 明环 境 【 素也 起 了重要 作 用 ， ８ 说 大 Ｉ 这一 点 也得
一
作 用 。Ｓ Ｅ患者 血清 中 Ｃ Ｐ相对 不 足可 改 变机体 对 Ｌ Ｒ 自身抗 原 的识 别 能 力 ， 而 产 生 针 对 自身 抗 原 的抗 从
体， 进而 引发 相应 的临床表 型 。因此 ， 为 Ｃ Ｐ可能 认 Ｒ 是 与 Ｓ Ｅ相 关 的易感 基 因 。有 报道证 实 Ｃ Ｐ可 以直 Ｌ Ｒ 接诱 导 炎症 ， 且 是 Ｓ Ｅ 心血 管 病 变 有 力 的预 示 因 并 Ｌ 子 和 危 险 冈 子 ， 与 动 脉 粥 样 硬 化 的发 生 发 展 ｊ 参 。
系统 性 红斑 狼 疮 （ ｙｔ ｃｌｐ ｓｅｙ ｅ ａｏｕ ， ｓｓ ｍｉ ｕ ｕ ｒｔ ｍ ｔ ｓ ｅ ｈ ｓ
遗传 易感性 也 有 差 异 ， 些 人 种 的发 病 率 显 著 高 于 某 其他人 种 ， 如在 亚洲 人 和黑 种 人 ， 病率 要 高 于 一般 发
人 群 。
Ｓ Ｅ） Ｌ 是一 种多 系 统 多 器 官受 累 的 自身 免 疫 性 疾 病 ， 其 病理 学 特点 是 大量 自身抗 体 的产 生 和免 疫 复合 物 的形 成 和沉 积 ， 而 导 致 剧 烈 的 炎 症 反 应 和 组 织 损 从 害 。尽管 Ｓ Ｅ的 发病 机 制 至 今 尚未 明确 ， 经 大 量 Ｌ 但
２ Ｓ Ｅ遗传 相关 区域 及易 感基 因 Ｌ
Ｓ Ｅ是 一种 复 杂 的多 基 因疾 病 ， 类 基 因 组 研 Ｌ 人
研究 证实 ，Ｌ 的发 病 主 要 受 遗 传 和 环 境 因 素 共 同 ＳＥ
影响， 而且 遗 传 因 素 在 疾 病 发 生 中起 重 要 作 用 。随 着 分 子 遗 传 学 理 论 的 发 展 和 高新 技 术 的 问世 ， Ｌ ＳＥ
显示 ， 于 Ｃ Ｐ基 冈 一７ ７位 点 的 ｒ３ ９ ０ １ Ｎ 位 Ｒ ０ ｓ０ ３ ６ Ｓ Ｐ与 Ｓ Ｅ的 易感性 有关 。Ｃ Ｐ的研 究 为 Ｓ Ｅ患 者心 血 管 Ｌ Ｒ Ｌ
并发症 的临床诊 治 、 防 提 供 了新 的思 路 ， 仍 需 要 预 但
２ ２
・ 综述 ・
皮肤痫 与性病
到 了研 究证 实 。在 不 同种 族 、 域 人 群 中 ，Ｌ 地 Ｓ Ｅ的
【 收稿 日期】 ００— ５— ４ ２ １ ０ ２ 通 讯作者 ｌ ｉ ｌ ９ ＠ｈｔ ａ ．ｏ ｉａ ａ ６ ｏ ｉ ｃ ｘｏｎ ｍ ｌ ｒ ｎ
Ｅ ｂ— ｒ ｄ ｅｇ等 对 高加 索 Ｓ Ｅ患 者进行 病 例对 照研 究 Ｌ
【 ｂｔ ｃ】ｓ ｔ ｉ ｌ ｕ ｅ ｔ ｍ ｔ ｕ ＳＥ ｉａｓ ｔ ｉａｔｍ ｕｅ ｉ Ｍ ｒ ｈｒ ｔｉｄｂ ｅ ｒ ｕｔｎ ｆ ｒ ｄｖｒｔｏ Ａ ｓ ａｔ ｙ ｅ ｃ ｕ ｓ ｒｈ ａ ｓ ｒ ｓ ｍ ｐ ｙ ｅ ｏ ｓ（Ｌ ） ｓ ｓｍｃ ｕ ｉｍ ｎ ｓ ｅ ｃａ ｃ ｒｅ ｙｈ ｏ ｃｏ ｏ ｂ ａ ａｅ Ｉ ｙｅ ｏ ｄ ｏ ａ ｅｚ ｔ ｐ ｄ ｉ ｏ ｉｙ