文件编号Sop-MF-311-01 ×××药业有限公司现行文件盐酸洛美沙星生产工艺规程起草人：技术员起草日期：＿＿年＿＿月＿＿日审阅人：车间主任审阅日期：＿＿年＿＿月＿＿日批准人：总经理批准日期：＿＿年＿＿月＿＿日执行日期＿＿年＿＿月＿＿日分发部门：质量保证部2份，生产技术部2份，设备部1份目录1.概述 (4)1.1 产品名称 (4)1.1.1 中文名 (4)1.1.2 拼音名 (4)1.1.3 英文名 (4)1.1.4 化学名 (4)1.2 产品结构式 (4)1.2.1 分子式 (4)1.2.2 分子量 (4)1.3 执行标准 (4)1.4 理化性质 (4)1.4.1 性状 (4)1.4.2 稳定性 (4)1.4.3 溶解度 (4)1.5药理作用和临床用途 (4)1.6包装规格 (4)1.6.1包装材料 (4)1.6.2贮藏 (4)2.物料的规格 (4)3.化学方程式和工艺流程图 (6)3.1主反应 (6)3.2副反应 (8)3.3工艺流程图 (8)4.工艺过程 (10)4.1 配料比 (12)4.2 工艺操作过程 (10)4.3 重点工艺设计 (13)5.异常现象处理和有关注意事项 (13)5.1异常现象处理: (13)5.2有关注意事项: (14)6.中间体和半成品质量标准和检验方法 (14)7技术安全预防火 (14)7.1安全防护制度 (14)7.2危险化学品的防护与救治: (14)8.综合利用与“三废”处理 (20)9.操作工时与生产周期 (20)10.劳动组织与岗位定员 (21)11.设备一览表及主要设备生产能力 (21)12.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (22)13.物料衡算 (23)14.附录与附页 (24)14.1附录 (24)14.2附页 (25)1.产品概述1.1产品名称1.1.1中文名:盐酸洛美沙星1.1.2拼音名：yansuanluomeishaxing1.1.3英文名：Lomefloxacin hydrochloride1.1.4化学名：1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪)-4-氧代-3-喹啉羧酸 1.2产品结构式：FNF NOC O O HH NH C l .1.2.1分子式：C17H19F2N3O3·HCl1.2.2分子量：387.811.3执行标准:WS-022(X-002)-941.4理化性质1.4.1形状：白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，无味1.4.2 溶解度：在水中微溶，在甲醇或乙醇中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易容，在稀盐酸中及微溶解1.5药理作用和临床用途：本品为喹诺酮类抗菌药。

对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性；流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等对本品亦呈现高度敏感；对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。

本品通过作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而起杀菌作用1.6包装规格: 25㎏/桶。

1.6.1包装材料：内衬二层聚乙烯薄膜袋, 外包装用圆纸桶。

1.6.2贮藏：避光、密闭、在阴凉处保存。

2.物料的规格物料名称编号规格标准编号质量指标特殊要求包装规格包装材料项目指标2,3,4-三氟硝基苯Y-01 工业试剂QA-300-0外观白色固体易燃液体50㎏/桶白铁桶、内涂塑料膜含量90.0﹪雷尼镍Y-02 工业试剂QA-301-0外观黑色固体25㎏/袋内称塑料薄膜含量90.0﹪乙醇Y-03 化学试剂QA-302-0外观透明液体易燃液体含量96.0﹪氢气Y-04 工业试剂QA-303-0外观无色气体易燃易爆气体钢瓶含量99.5﹪二苯乙烷Y-05 工业试剂QA-304-0外观黄色粉末状固体高浓度具有刺激和麻醉作用25㎏/袋内称塑料薄膜含量99.9﹪石油醚Y-06 化学试剂QA-305-0外观无色透明遇明火，高热能引起爆炸250㎏/桶小开口钢桶水分0.015N,N-二甲基甲酰胺. Y-07 工业试剂QA-306-0外观透明液体易燃，低毒液体，对眼，皮肤，粘膜有刺激190㎏/桶铁桶或聚丙烯桶含量99.9﹪水分0.05溴乙烷Y-08 工业试剂QA-307-0外观无色或微黄色透明液体具有麻醉作用，对眼和呼吸道刺激较轻对肝、肾、心肌有损害250㎏/桶小开口钢桶碳酸钾Y-09 工业试剂QA-308-0外观白色粉状对呼吸道有刺激作用，出现咳嗽和呼吸困难25㎏/袋内衬二层塑料薄膜袋、外套塑料编织袋包装含量99.0﹪1，2-二氯乙烷Y-10 工业试剂QA-309-0外观透明液体有毒易燃液体250㎏/桶铁桶含量99.5﹪水分0.08硼酸Y-11 工业试剂QA-310-0外观白色粉末引起皮肤刺激、结膜炎、支气管炎25㎏/袋内袋：聚乙烯塑料膜外袋：塑料编织袋含量99.0﹪乙酸酐Y-12 工业试剂QA-311-0外观透明液体刺激性，腐蚀性强的250㎏/桶不锈钢或塑料桶含量99.0﹪液体三乙胺Y-13 工业试剂QA-312-0外观透明液体易燃液体250㎏/桶钢铁含量99.5﹪水分0.12-甲基哌嗪Y-14 工业试剂QA-313-0外观白色蜡状晶体25㎏/桶塑料桶含量99.0﹪3.化学反应式和工艺流程图3.1主反应：3.1.1 2,3,4- 三氟苯胺的制备FF NO2F FFF NH2H2,RaneyNiC2H5OH中文名：2,3,4- 三氟硝基苯2,3,4- 三氟苯胺分子量：177.08 147.093.1.2 6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备FFF NH2FFFNHOCOOC2H5 EMMEDPE中文名：2,3,4- 三氟苯胺6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯分子量：147.09 2713.1.3 1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备FFF NOCOOC2H5FFF NHOCOOC2H5CH3 C2H5Br,K2CO3DMF中文名：6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯分子量：271 3003.1.4 1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼的制备FNOOOCH 3BH 3COCOOCOCH 3FFFNOCOOC 2H 5CH 3FFH 3BO 3CH 3CO)2O中文名：1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼分子量：300 4003.1.5 1-乙基-6, 8-二氟-（3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼FFNOOOFCH 3BH 3COCOOCOCH 3FNOOOFCH 3BH 3COCOOCOCH 3HNNHCH 3HNNCH 3(C 2H 5)3N中文名：1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼1-乙基-6, 8-二氟-（3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼 分子量：400 4793.1.6 洛美沙星的制备FNOOO CH 3BH 3COCOOCOCH 3FHNNCH 3FNOCOOHCH 3FHNNCH 3(C 2H 5)3N C 2H 5OH中文名：1-乙基-6, 8-二氟-（3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼 洛美沙星分子量：479 349 3.2 副反应FFFN HCOOC 2H 5OFFFNCOOC 2H 5OFFFNCOOC 2H 5OC 2H 5CH 3+FFNOOOCH 3BH 3COCOOCOCH 3FNOOOCH 3BH 3COCOOCOCH 3HNNHCH 3HNN(C 2H 5)3NFCH 3FFFFNOOBOCOCH 3H 3COCOONHNHNOOBOCOCH 3H 3COCOOCH 3(C 2H 5)3NCH 3CH 3FFNHNCH 33.3工艺流程图3.3.1 2,3,4- 三氟苯胺（中间体1）的制备、2,3,4-三氟硝苯 氢气 乙醇催花氢化 母液回收镍（套用）雷尼镍中间体1过滤减压蒸馏3.3.2 6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（中间体2）的制备3.3.3 1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（中间体3）的制备EMME 中间体1二苯乙烷 缩合环合 蒸发 回收乙醇 过滤 石油醚洗涤中间体2 石油醚回收石油醚 碳酸钾 N,N-二甲基甲酰胺中间体2乙酰化溴乙烷母液中间体3回收1,2-二氯乙烷二氯乙烷母液 过滤 1,2-二氯乙烷重过滤干燥3.3.4 1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼（中间体4）的制备3.3.5 1-乙基-6, 8-二氟-（3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼3.3.6洛美沙星的制备硼酸 乙酸酐中间体3 螯合 水 中间体42-甲基哌嗪三乙胺缩合回收三乙胺乙醇中间5母液 中间体4冷却，析晶过滤 干燥母液过滤 水洗3.3.7 盐酸洛美沙星的制备成盐乙醇洛美沙星浓盐酸醇洗 水重结晶废水三废处理过滤 回收乙醇盐酸洛美沙星干燥 中间5 乙醇三乙胺水解中间体6粉末粗品 过滤乙醇洗涤N.N-二甲基甲酰胺重结中间体6 母液回收乙醇乙醇回收N.N-二甲基甲酰胺N.N-二甲基甲酰胺4.工艺过程4.1配料比:氢化还原：2,3,4-三氟硝基苯：乙醇：氢气：雷尼镍=1:29:1：摩尔比）2,3,4-三氟硝基苯：乙醇：氢气：雷尼镍=1:7.6:1:（质量比）缩合环合：2,3,4-三氟苯胺：乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯：二苯乙烷=1:1:10（摩尔比）2,3,4-三氟苯胺：乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯：二苯乙烷=1:1.5:12（质量比）乙基化：6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯:N,N-二甲基甲酰胺:碳酸钾：溴乙烷=1:38:2:1.5（摩尔比）6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯:N,N-二甲基甲酰胺:碳酸钾：溴乙烷=1:10:1:0.6（质量比）螯合：1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯:硼酸:乙酸酐=1:1.5:2.2（摩尔比）1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯:硼酸:乙酸酐=1:0.3:0.8（质量比）哌嗪缩合：1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼:三乙胺:2-甲基哌嗪=1:10:1.2（摩尔比）1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼:三乙胺:2-甲基哌嗪=1:3.6:0.3（质量比）水解成盐：1-乙基-6, 8-二氟-（3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼:乙醇：三乙胺=1:40:1（摩尔比）1-乙基-6, 8-二氟-（3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸根.二乙酸根合硼:乙醇：三乙胺=1:4:0.2（质量比）4.2 工艺操作过程4.2.1 2,3,4- 三氟苯胺的制备在催化氢化反应釜中加入规定量的2,3,4- 三氟硝基苯,雷尼镍和乙醇，关闭该投料口，并不断通入氢气于室温常压氢化2h，反应完毕，反应液出料，进入过滤装置过滤，回收镍（套用），滤液进入减压蒸馏罐，馏液中间体1进入下一工段4.2.2 6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羟酸乙酯的制备在缩合环合反应釜中投料加入规定量的中间体1，乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（EMME），关闭该投料口，缓慢升温至140-150℃搅拌2h，反应完毕，蒸去反应生成的乙醇，并进行处理，打开投料口，加入二苯乙烷（DPE），继续升温至220-240℃搅拌2h，反应完毕，打开冷却水冷却、反应混合物进入过滤装置过滤，固体进入洗涤装置用石油醚洗涤，干燥，得中间体2，进入下一工段，石油醚进入回收罐回收处理。