144塑j£史医至螋堡!旦笠三!鲞箜!塑丛!照i』盟丛:』墅坠型2塑:y!!≥!:盟!:!守宫抗肿瘤研究进展※张飞春李中信’杜文平2(河北省石家庄市中医院外科,河北石家庄050051)
【关键词】守宫;肿瘤;中药疗法;综述[文献类型]
【中图分类号】R一05;R282.74;R730。5【文献标识码】A【文章编号】11112—2619(23139)01—0144一吃
守宫治疗恶性肿瘤的记载散见于中医古籍及中医临床个案报道中,临床及实验研究证实其在治疗恶性肿瘤方面确有疗效,现将守宫抗肿瘤的研究进展综述如下。l守宫基原及药材性状特征基原为壁虎科动物无蹼壁虎或其它几种壁虎的全体…。我国壁虎属已知有8种【2J,其中无蹼壁虎研究的较※项目来源:河北省科学技术研究与发展指导计划(第二批)(编号:07276487)l河北医科大学第四医院外二科,河北石家庄0500ll2河北省石家庄市中医院骨科,河北石家庄050051作者简介:张飞春(1967一),男,中西医结合副主任医师,硕士。从事普外科临床丁作。[30][31][32]【33][”][35]多。其药材性状特征如下:壁虎呈扁平干瘪屈曲状,头呈卵圆形或长椭圆形而扁,吻鳞接鼻孔,两眼凹陷,两颌密生细齿,头颈部约为躯干部分的1/3,尾多残缺不全,有时只有细而短小的再生尾,背部有褐厌相杂的斑纹,有脊突起,腹部鳞较大,圆形复瓦状排列,黄褐色或青绿色,4足均具趾,无蹼,气腥,味成【3J。但8种壁虎间药用成分的差异研究未见报道。2药用部位研究药用部分存在伞体¨J、去内脏14J、去尾足bo等争}义。李国锐等bo利用十二烷基硫酸钠一聚丙烯酰胺凝胶电泳技术(SI)S—PAGE),观察守宫躯干、头、足及尾部等部位蛋白电泳区带的差异,发现同种样品不同用药部位间蛋白图谱在数量、位置、谱带宽度和着色_◆。◆。◆-·‘p。◆_◆--o--◆’◆Ⅲ◆。◆--o-_◆o◆。◆_-o-“周栋,孙伟,高坤,等.百令提取液对顺铂所致肾损伤小鼠模型尿蛋白/肌酐比值变化影响[c].第四届国际中西医结合肾脏病学术会议,天津,2006·:15l一152.李星辰,仲来福.姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用[J].毒理学杂志,2006,20(2):91—93.尹天霄,刘大舒,韩育明.贞芪扶正颗粒治疗恶性肿瘤放化疗毒副反应120例总结[J].湖南中医杂志,2004,20(3):1—2.李戈。宋雪梅.芎黄汤改善顺铂肾毒性的疗效观察[J].辽宁中医杂志,2000,27(1):40.李戈.芎黄汤改善顺铂肾毒性疗效观察[J].辽宁中医杂志,2006,33(4):425—426.高丽萍,马润字,周俊波.不同剂节补肾方药对顺铂所致大鼠肾毒性的影[36][”][38][39][40]响[J].解剂学杂志,2005,28(3):273—276.高丽萍,程书珍,马润字,等.中药复方对顺铂肾形态学损害的保护作用[J].卫生毒理学杂志,2004,18(3):175—177.杨书良,离丽平,杜文涛,等.益气补肾中药颅防大剂量顺铂对肾毒性的试验研究[J].邯郸医学高等专科学校学报,201)5,18(1):37.陈跃亮.芪益汤治疗顺铂致肾损害40例[J].河北中医,2002,24(7):507.王缨,葛信国,曹杰,等.保元排毒丸防治顺铂早期肾损害的临床观察[J].中华实用中西医杂志,2003,16(11):1606—1607.葛信国,耿洁。陆平成.保元排毒丸对顺铂致肾小管上皮细胞凋亡的影响[J].中华肾脏病杂志,2005,21(7):深浅方面存在一定差异,认为这种不同用药部位间蛋白质谱带序列的差异,可能与分部位用药有某种意义上的相关性。因此,有必要进一步研究守宫药用部位。3抗肿瘤有效成分研究守宫用法基本分鲜品直接入药和炮制烘干人药两类肺】。因为烘干过程中有水分的丢失及溶酶体的作用,干、鲜守宫成分必然存在差别,但其中药用成分是否存在差别尚不清楚。有学者将活体无蹼壁虎粉碎匀浆、冻融、自然沉淀后,再低温离心取其上清液用于抑制肿瘤研究,经50mg/L鲜壁虎液
处理的C6胶质瘤细胞,增殖能力降低;5、30、50nv-/L鲜擘虎液均可以使
c6细胞显爪明显凋亡征象,有DNA断
[41][42][43][44][45]◆。¨。◆_-o-o¨,o-◆_¨。●。428.J于会志,董驹,郑毛根,等.中药扶正合剜对降低肺癌患者化疗副作用的疗效观察[J].华北煤炭医学院学报,2005,7(2):182一183.吕真,倪固华,林翼金,等.中药防治老年人顺铂肾毒性3l例[J].中国中西医结合杂志,2000,20(5):324.黄莉,郭岳峰,王东峰.中西医结合治疗化疗后肾功能损害60例【J].中医研究,2002,15(4):43—44.麦国丰,余泽文,王荣锦,等.健脾利
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万方数据塑jE生匡2塑生!旦箜!!鲞箜!塑H!域』堕丛:地堂呈塑:y尘≥!:盟!:!裂现象,并有浓度和时间依赖性一J。有学者发现灌服鲜壁虎冻干粉的小鼠含药血清对c6胶质瘤细胞有诱导凋亡的作用,认为其机制可能与上调bax基因有关隋]。最近有学者应用水煮醇沉法从守宫中提取出抗肿瘤成分守宫多糖,值得关注旧1。4抗肿瘤作用靶点研究目前的研究表明,守宫提取物或其有效成分可通过诱导肿瘤细胞分化、凋亡、抑制肿瘤新生血管形成以及通过免疫调节抑制肿瘤生长。4.1诱导肿瘤细胞分化肿瘤分化异常在肿瘤发病学上有重要意义,诱导肿瘤分化疗法是肿瘤治疗的策略之一。不同类型的细胞具有不同的生物学特点,因此判定细胞是否分化的标准也不相同[1引。目前守官诱导实体肿瘤分化的研究主要局限于肝癌的研究上,以下标准可作为判定肝癌细胞分化的参考:细胞形态改变、生化指标改变、细胞周期改变、信号传导变化以及基因表达改变¨“。有学者研究发现,将从守宫中分离得到的硫酸守宫多糖与人肝癌细胞BEL一7402共同培养,发现肝癌细胞由多边形变为纺锤形,并且肝癌细胞甲胎蛋白分泌量减少,而转氨酶分泌餐增多,同时经流式细胞学检测癌细胞被阻滞于G2/M期,因此认为硫酸守宫多糖可诱导人肝癌细胞分化¨引。4.2诱导肿瘤细胞凋亡凋亡又称程序性死亡,是细胞在一定的生理和病理条件下,由基因控制的细胞死亡。有学者采用血清药理学的研究方法进行了鲜壁虎冻干粉诱导C6胶质瘤细胞凋亡的实验研究,通过细胞形态学分析、流式细胞仪及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡情况。表明含鲜壁虎血清可在体外诱导C6胶质瘤细胞凋亡,鲜壁虎组细胞内的B细胞淋巴瘤,白血病2(bel一2)基因表达无明显变化,bax基因表达升高,提示含鲜壁虎血清能够诱导细胞凋亡,其机制可能与上调bax基因有关池J。4.3抑制肿瘤新生血管形成肿瘤的发生、发展与肿瘤的新生血管有密切关系。血管生成受血管生长刺激因子和抑制因子等因素的调控,血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞因子(bFBF)是血管生成的重要促进因子,与肿瘤的生长和转移密切相关u引。研究表明,肿瘤生长和浸润转移等恶性潜能随着肿瘤微血管密度的增加而增加,因此肿瘤微血管密度被认为是预测肿瘤转移、复发和预后的一项重要指标¨“。宋萍等1153用鲜壁虎冻干粉抑制H22肝癌小鼠肿瘤生长的实验研究发现:鲜壁虎冻干粉在抑制肿瘤生长的同时还使肝癌组织VEGF和bFGF表达下降,相应的肿瘤微血管密度也下降,此结果提示鲜壁虎冻干粉的抗肿瘤作用不仅是诱导细胞凋亡,而且对血管生成也有显著的抑制作用,是多途径共同发挥作用的结果。4.4调节免疫细胞自身肿瘤细胞杀伤活性研究发现,人体淋巴细胞在肿瘤微环境内能直接杀伤癌细胞。淋巴细胞对自身肿瘤细胞表现出的杀伤活性称为自身肿瘤细胞杀伤活性。通过对多种肿瘤患者的淋巴细胞在体外杀伤其自身癌细胞的功能分析,并结合随访资料发现自身肿瘤细胞杀伤存在与否与患者预后相关¨“。有学者通过实验研究发现,守宫多糖可增强肝癌抗原活化的淋巴细胞的细胞毒作用,促进淋巴细胞对肝癌细胞的杀伤作用,并推测守宫多糖可能通过促进抗原呈递细胞(APC)的抗原呈递作用,促进经APC呈递肿瘤抗原的淋巴细胞对肝癌细胞的杀伤作用【15小结目前的研究表明守宫提取物或其有效成分可通过诱导肿瘤细胞分化、凋亡、抑制肿瘤新生血管形成以及通过免疫调节抑制肿瘤生长。但对于守宫抗肿瘤作用的研究尚有许多问题需要进一步阐明,如不同种属守宫的抗肿瘤成分及作用靶点的差别研究,同一种属守宫不同部位抗肿瘤成分及作用靶点的差别研究等。进一步明确守宫的抗肿瘤成分及作用靶点将是该类研究下一步发展的方向。参考文献[1]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版社,1986:2667—2668.
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lingpathways,bidogicalresponses