问题1.为进一步研究和确立HBV与食管癌的关系， 应该考虑用何种分析性研究方法？
评价-优点
可设立前瞻性的同期对照，除了暴露因素接触与 否外，各队列中纳入的观察对象、诊断标准和纳 入/排除标准以及观察指标等都可作到标准化，因 此论证强度高，可靠性强；
因为暴露在前，疾病在后，确定暴露没有偏倚， 由于是前瞻性观察，没有回忆性偏倚；
选择合适对照组非常困难，对照组系由研究 者自行选择，难免产生选择偏倚；暴露率和 暴露水平的测量是在患病之后回顾而获得， 因此特别容易受到回忆性偏倚的影响
论证强度不及队列研究和试验性研究，因此 当病例-对照研究得出的结论有争议时，应 进一步设计队列研究加以证实。
队列研究 cohort study
临床应用广，病因研究、预后研究、防治效果远 期疗效的观察等都可以应用，特别是在病因及危 险因素的研究中有重要价值。RCT不能进行时，队 列研究是最好的设计方案
评价-缺点
在发病率很低的疾病需要很大的样本数，并且有 些暴露因素从接触到发病有很长的潜伏期，因此 不适用于少见疾病的研究
队列研究属于观察性研究，分组是自然形成的， 与试验性研究相比，容易产生偏倚
病例报告
是有关单个病例或10例以下病例的详尽临床 报告，系对罕见病进行临床研究的主要形 式。
对新发生的疾病或临床事件的首例报告具 有重要的价值，许多疾病首次认识都是通 过病例报告形式，如AIDS、莱姆病等
实例1
1980-1981年6个月的时间内，洛杉矶三家 医院先后发现5例以前健康的男性同性恋青 年患卡氏肺囊虫肺炎，这种情况引起了人 们的注意，因为这种类型的肺炎以前几乎 毫无例外地发生于老年男性或女性，因为 他们的免疫系统受到了抑制。这种不常见 的情况提示医生他们可能患了一种以前不 知道的疾病，后来证实他们患的是获得性 免疫缺陷综合征，即艾滋病。
实例2
评价
缺乏严格的科研设计和规范的对照分析， 科学性差，论证强度低，只能为进一步进 行分析性和试验性研究提供线索，本身并 不能验证假设。但描述性研究容易进行， 临床医生面临大量临床资料和病史记录， 随时可以总结分析，所需时间短，不需很 多的人力、物力。
病例－对照研究（case-control study）
实例2
江苏如皋地处苏北江海平原，历来是食管癌的高 发区，同时又是乙型肝炎病毒感染的高流行区， 近10多年来食管癌、肝癌的发病率和死亡率呈同 步增高趋势。在病例对照研究中发现，血清乙型 肝炎表面抗原（HBsAg）阳性是食管癌的独立危险 因素之一，国内也有类似的发现，但未做系统研 究。众所周知，原发性肝癌与乙型肝炎病毒（HBV） 的关系已经确定。
病例－对照研究 又称回顾性研究。是一种 探索病因的流行病学研究方法。它是以一 组患有某种疾病的人与末患这种病的人相 对照，调查他们过去是否暴露于可疑致病 因子及其程度，通过比较，推断某种因子 作为病因的可能性。如果病例组有暴露史 者的比例显著高于对照组可认为这种暴露 与患病存在联系。
实例1
瑞典进行了一项大规模病例-对照研究来探讨胃-食管反流和食管腺癌 的关系。研究者收集了189例食管腺癌患者和820例经年龄、性别配对 的对照组，以同样方式调查了两组烧心等症状的情况
食管腺癌组
对照组
烧心、反胃或都有
113
135
（至少每周一次）
无上述症状
76
685
OR = 7.5, 95%CI = 5.3-11.4, 严重者OR = 43.5(18.3-103.5)
评价
所需样本量较少，调查暴露情况采用回顾性 方法，允许同时调查许多因素与研究疾病的 联系，可以使用病史记录作为数据来源。
临床科研设计方法与 SPSS统计
临床研究的定义
是以病人为主要研究对象的医学科学研究，
其目的是提高诊断水平、治疗效果，改善 预后和进行疾病病因的研究。
诊断
疗效
预后
病因
临床研究的过程
1、顶层设计 ①提出临床问题；②将临床问题转变为科学问题； ③文献检索复习；④针对研究的问题提出假说； ⑤提出研究方案。
将特定的人群按其是否暴露于某因素或按 不同暴露水平分为n个群组或队列，追踪观 察一定时间，比较两组或各组发生率的差 异，从而判定暴露因素与发病有无因果关 联及关联大小的一种观察性研究方法。
队列研究基本原理
目标人群
暴露者 (暴露组)
可比
未暴露者 (非暴露组)
Hale Waihona Puke 发病aa/(a+b)
未发病 b
发病
比较 c
容易发生失访偏倚，如失访率在10%以上就可能会 影响研究结果
由于随访时间较长，在此过程中会发生许多事件 或因素，很难判定最后出现的结果只与所研究的 暴露因素有关
横断面研究
横断面研究又称横断面调查，因为所获得 的描述性资料是在某一时点或在一个较短 时间区间内收集的，所以它客观地反映了 这一时点的疾病分布以及人们的某些特征 与疾病之间的关联。由于所收集的资料是 调查当时所得到的现况资料，故又称现况 研究或现况调查(prevalence survey)；又因横 断面研究所用的指标主要是患病率，又称 患病率调查。
c/(c+d)
未发病 d
实例1
世界上最著名的队列研究是通过问卷随访了34440 名英国医生，将他们分为四个队列（非吸烟者、 轻度吸烟者、中度吸烟者、重度吸烟者），应用 全病因死亡率和特异病因死亡率作为观察结果。 在1964年发表的10年初步报告中，显示吸烟者无 论肺癌死亡率还是全病因死亡率都大幅度升高， 并且有剂量-效应关系（吸烟越多，患肺癌的几率 越大）。这项重要研究的20年和40年的结果（对 1951年收集并且没有死亡的研究对象的随访率达 到惊人的94%），不仅表明了吸烟的危害性，也表 明了从一个执行良好的队列研究中获得证据的重 要作用。
2、研究方案的设计与实施 ①设计临床研究方案；②收集临床资料；③建立 数据库；④统计分析；⑤统计学评价与临床评价。
3、分析、总结、撰写论文及投稿、发表论文。
临床研究分类
研究有时有无设计干预因素
实验性研究
观察性研究
是否随机 随机对照研究 非随机对照研究
有无对照组
分析性研究
描述性研究
时间方向 队列研究 病例对照研究 横断面研究