－５０·黑龙江医药ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌＶｏＬ２３Ｎｏ．１２０１０前药原理在药物研究中的应用与进展杨楠，石磊，杨慧＋内蒙古医学院（内蒙古呼和浩特０１００５９）摘要前药具有提高生物利用度，增加水溶性，减少不良反应等特性，在保持或增强原药药效的同时又克服了原药的缺点。
本文主要综合前药原理在药物研究中的典型实例，介绍前药原理在药物研究中的应用。
关键词：前药；前药原理；生物利用度中图分类号：Ｒ９１７；Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ文章编号：１００６—２８８２（２０１０｝０１—０５０—０３ＰｒｏｇｒｅｓｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇＰｒｉｎｃｉｐｌｅｉｎＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈＹａｎｇＮａｎ，ｅｔａｌＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ（Ｈｏｈｈｏｔ０１００５９Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｒｅｄｍｇｓｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ｉｎｃｒｅａｓｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ，ｄｅｃｒｅａｓｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄｏｔｈｅｒｅｈａｒａｃｔｅｒｉｓ—ｔｉｃｓ，ｗｈｉｌｅｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｅｎｈａｎｃｉｎｇｅｆｆｉｃａｃｙｗｈｉｌｅｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｄｒｕｇｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅｔｈｅｓｈｏｒｔｃｏｍｉｎｇｓｏｆｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｄｒｕｇ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｐｒｏ—ｄｒｕｇｓｔｈｅｏｒｙｉｎｄｒｕｇｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅｔｙｐｉｃａｌｅｘａｍｐｌｅ，ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｐｒｏｄｒｕｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅｉｎｄｒｕｇｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｒｏｄｒｕｇ；Ｐｒｏｄｒｕｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅ；Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ前药（Ｐｒｏｄｒｕｇ）是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作用的化合作者简介：杨楠，（１９８３一），女，内蒙古医学院２００７级在读硕士研究生；杨慧，教授，硕士研究生导师。
死区形成，病灶周围以可逆性受损细胞及正常细胞为主；再灌注２４ｈ可见神经细胞大片消失，说明脑缺血３０ｒａｉｎ再灌注１ｈ已经出现了细胞坏死及凋亡，再灌注２４ｈ坏死及凋亡明显加重。
而免疫组化显示：缺血３０ｍｉｎ再灌注１ｈ活性Ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达明显上调（Ｐ＜０．０１），再灌注２４ｈ进一步增加（Ｐ＜０．０１），Ｃａｓｐａｓｅ一３表达主要位于病变侧大脑半球缺血区内，以坏死灶边缘为多。
这与国内外研究表明的细胞凋亡在再灌注半小时后出现、以２４ｈ一４８ｈ最多相符，且进一步证实了半暗带区细胞以凋亡为主，并提示Ｃａｓｐａｓｅ一３在大鼠急性局灶性脑缺血再灌注时被激活，参与了缺血性神经元损伤的病理过程。
本实验表明，牛蒡子复方制剂各剂量均能改善脑缺血再灌注后大鼠的神经功能评分，Ｃａｓｐａｓｅ一３表达减少，证实牛蒡子复方制剂有抑制Ｃａｓｐａｓｅ一３表达的作用，从而对脑细胞凋亡有抑制作用，对脑缺血有保护作用。
综合上述，Ｃａｓｐａｓｅ一３在大鼠局灶性脑缺血再灌注中表达显著增高，以２４ｈ为更高；牛蒡子复方制剂能降低大鼠神经功能缺损评分、使脑组织变性坏死程度减轻、有效抑制缺血灶周围皮质Ｃａｓｐａｓｅ一３的表达，从而抑制大鼠局灶性脑缺疯再灌注损伤中缺血损伤及细胞凋亡，在大鼠局灶性脑缺血再灌注中脑损伤中起到神经保护作用。
其神经保护作用机制可能是多方面的，作者仅提示了它的一部分作用机制。
此外，还需进一步深入研究，已便为牛蒡子复方制剂的临床应用提供更有力的依据。
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