第一代核苷类似物：
阿昔洛韦（Aciclovir） 更昔洛韦（Genciclovir） 病毒唑（Ribavirin） 阿糖腺苷（Ara-A 及Ara-Amp）
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第二代核苷类似物：
拉米呋啶（Lamivudine） 泛昔洛韦（Fanciclovir， FAM） 洛布卡韦（Lobucavir）：因有致癌作用而停用 阿德福韦（Adefovir ADV） 恩替卡韦（Entecavir， ETV） 替比夫定
0
-1
-2
-3
-4 -3.6-3.7 -5
-6
-4.5 -5.4
-7
-8
恩替卡韦2
-5 -6.9
替比夫定 3
-5.2 -6.5
PegIFN 4,５
-4.5-4.1 HBeAg-阳性 HBeAg-阴性
1. HEPSERA® Prescribing Information
2. ENTECAVIR® Prescribing Information
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内容
• 核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测 • 慢性乙型肝炎治疗的线路图: 24周时HBV DNA
水平可作为疗效的早期预测指征
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DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗
的第一步，
HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者
停药的重要指征 HBeAg阳性慢乙肝
标志物
开始 HBV DNA
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
阿德福韦酯 1 0
拉米夫定 3
恩替卡韦2*
替比夫定 3
HBV -1 DNA -2 下降 的值 -3 Log10 -4
-5
-4.5
-6
-7
-4.8 -5.5
-5.9
-5.5
-6.3
HBeAg-阳性
HBeAg-阴性
* 包含HBeAg阳性和阴性患者
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Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006
国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦 一样, 能够更强效地抑制乙肝病毒
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
HBV DNA 下降
值
Log10
阿德福韦酯 1 拉米夫定 2
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不良反应
早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流 感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制 （白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳 聋等。
约10％患者在长期治疗中，因不良反应而 中断；
约20％可出现严重不良反应
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12
PEG（polyethylene glycol聚 乙二醇）干扰素 组合干扰素（consensus interferon）（IFN）
• HBeAg阳性和阴性
1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2006;44:108-116.
2. 博路定说明书（中国的临床试验结果）.
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9
远期疗效
IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、 ALT复常率分别为65％和58％，而对照 组为31％和22％。10年随访累积生存率 IFN为98％，而对照组为55％
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10
预测干扰素反应的因素
低载量血清 HBV－DNA ALT水平较高 初次感染或成年人感染 免疫功能正常 代偿期肝功能 女性
完全无应答（无效）： ALT未复常、HBV－DNA、 HBeAg 仍阳性
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7
持续应答：
停药6－12个月仍为显效或有效者.
复 发：
治疗结束时为显效和有效，停药6 －12个月出现ALT异常及HBV－ DNA阳转者为复发
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8
国外学者Richard报道：
5MU/d 共16周，35％~45％ 患者产生免疫应答。故建议 5MU/d或10MU/d，每周3次， 4~6个月，(甚至一年),皮下注 射
治疗
下降
ALT 复常
PCR 检测不到
HBeAg 转阴
HBeAg阴性慢乙肝
开始 治疗
HBV DNA 下降
ALT 复常
PCR 检测不到
Anti-
HBe 出现
HBsAg 转阴
HBsAg 转阴
治疗目标
a) 预防肝硬化 b) 预防肝衰竭 c) 预防肝癌 d) 提高生存率 e) 改善生活质
量
肝脏 炎症反应和纤维化
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组合干扰素
• 为11个干扰素α亚型的基因序列，用基因工程
方法组合而成
• 主要用于治疗慢性丙型肝炎
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不良反应
➢ 9ug与α2a 干扰素3MU相似
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不良反应
➢CIFN 15ug组较高
➢ 9ug与α2a 干扰素3MU相似
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核苷类药物
3. TELBIVUDINEe® Prescribing InformaEngl J Med. 2005;352:2682-2695
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5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.
中国的1年临床研究显示， 替比夫定与恩替卡韦 一样, 能够更强效地抑制乙肝病毒
优化慢性乙肝病人抗病毒的治疗
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1
引言
* 病毒性肝炎： 甲型、戊型--不需要抗病毒治疗 丁型 庚型
* 当前迫切需要： 乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗
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2
乙型肝炎的病程
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3
慢性乙型肝炎治疗目的
减轻肝脏炎症坏死病变 改善长期临床阻断病毒复制 预后
阻止肝脏损害的进展 肝硬化 预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生 延长生存期
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4
干扰素
IFN-a是最早被批准的抗病毒药 物用于肝炎治疗
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5
作用机理
1 抑制病毒复制 2 免疫调节作用 3 增强NK细胞活性及抗肿瘤作用
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6
疗效评价
完全应答（显效）： ALT复常、HBV－DNA、HBeAg 阴转；
部分应答（部分显效）： ALT复常、HBV－DNA或 HBeAg 阳性；
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13
PEG干扰素特点
由肾脏排泄时间减慢
半衰期明显延长，可达40小时
由于PEG的降解，使干扰素逐渐释放，维 持血中干扰素恒定的有效浓度可达168小 时，达到长效目的 只须每周注射一次
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国外上市的PEG干扰素
▪PEG干扰素α2a (pegasys) ▪PEG干扰素α2b (PEG intron A)