干扰素、核苷类似物等药物治疗
中国乙肝防治指1南0
e抗原（-）乙肝
俗称“小三阳”
HBV DNA 104拷贝/L
转氨酶（ALT）
正常
升高（>两倍）
HBV DNA <104拷贝/L
无需治疗： 每隔6-12个月定期随访一次
可考虑穿刺活检， 如果有明显活动性病变，则需积极治疗
干扰素、核苷类似物等药物治疗
中国乙肝防治指1南1
需抗病毒治
e抗原阴性慢性乙肝（俗称“小三阳”）—— HBsAg+、HBeAg-、抗HBc+、HBV-DNA+
• “小三阳”携带者（ALT正常）
不需要抗病毒
H治BV疗DNA的阳性与否或水平高低，并不能决定是否慢性乙肝，
• “小三阳”慢性也乙不肝能（决A定LT是异否常需）要治疗
需抗病毒治
疗
8
免 疫 耐 受 期
直接抗病毒作用
病毒
4
免疫清除
干扰素
免疫识别 免疫抗病作用
病毒
5
单纯抑制病毒复制
“假性核苷”
6
直接抗病毒治疗 核苷类似物 口服给药
HBV DNA抑制作用强 无免疫调节作用 副作用少 耐药风险
HBsAg血清学转换罕见 长期治疗－药效降低
免疫为基础的治疗 干扰素治疗 注射给药
HBV DNA抑制作用较弱 抗病毒与免疫调节作用
• 治疗过程中可能会出现转氨酶的短期波动甚至升高 • 与核苷类似物直接抑制病毒不同，干扰素治疗HBV DNA下降要较晚或
较慢
评估干扰素抗病毒治疗是否有效需要治疗时间至少6 个月
评估抗病毒治疗的效果最好的指标是e抗原血清学转 换而不是单纯的HBV DNA载量的降低
定期随访对于坚持完成整个治疗疗程非常重要
病毒性肝炎系列科普讲座
慢性乙肝的正规治疗就是抗病毒治疗，而抗 病毒治疗就是针对乙肝的治病源——乙肝病 毒的治疗，其目的在于通过药物抑制病毒的 复制或激发机体的免疫系统清除乙肝病毒， 从而达到延缓肝脏炎症病变的发展，改善患 者的预后。
2
•目前抗病毒治疗只有两类药物： 干扰素和核苷类似物
3
干扰素
婴幼儿期
免
疫
清
反复清除
除
( HBeAg + / – )
期
年轻时期
持续缓解 肝硬化 肝衰竭 肝癌
病变晚期
抗病毒治疗的最佳时期
9
e抗原（+）乙肝
俗称“大三阳”
HBV DNA 105拷贝/L
转氨酶（ALT）
正常
升高（>两倍）
HBV DNA <105拷贝/L
无需治疗： 每隔6-12个月定期随访一次
穿刺活检， 如果有明显活动性病变，则需积极治疗
干扰素 32%
12%
核苷类似物
16%
12%
21%
普通干扰素 聚乙二醇干扰素 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦
20
13
转氨酶异常，尤其是高于正常值2倍到10倍者 免疫清除期患者（青少年时期） 不希望长期用药者如儿童、学生，尤其是生育
期妇女应以干扰素为首选 追求更高目标如表面血清学转换者（核苷类似
物极少出现表面抗原血清学转换）
美国肝病防治指南2007年修改版
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正确处理治疗中出现的不良反应 正确看待治疗过程中的反应（应答）
更换治疗方案 自行停药不仅可能会复发，更有可能会发生
急性加重 哪由怕于病核情苷类缓似解物也治疗不可能能自会发行生停病药毒变，异任，何因此停接药都
必须受在该类医药生物的治疗指的导患下者无进论行如何都不能突然停药
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直接抗病毒治疗 核苷类似物
免疫为基础的治疗 干扰素治疗
免疫受抑制
晚期肝病
干扰素不耐受 或无应答者
免疫功能较好的患者
转氨酶高 尤其是>正常值2倍者
代偿期肝病 基因 A型 年轻患者
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干扰素α
• 普通干扰素，如罗扰素、赛诺金等 • 聚乙二醇干扰素，如派罗欣、佩乐能等
核苷类似物：
• 拉米夫定 • 阿德福韦 • 恩替卡韦 • 替比夫定
19
50
%
40
30
20
10
0
疗效评估：治疗1年后的e抗原血清转换率
副作用较多 无耐药风险 HBsAg血清学转换更常见 有限疗程
HBV DNA：乙肝病毒基因
HBsAg：乙肝表面抗原
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e抗原阳性慢性乙肝（俗称“大三阳” ）—— HBsAg+、 HBeAg+、抗HBc+、HBV-DNA+
• “大三阳”携带者（ALT正常） 治疗
不需要抗病毒
• “大三阳”慢性乙肝（ALT异常） 疗
益处
•持久应答 •肝病的严重程度
Marcellin, 2007年亚太肝病学年会
•年龄、时机 •基因型
•合并症、费用
关键不是那种治疗方 法最好，
关键是哪种治疗方法 更适合
风险
•副作用 •耐药/变异
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是否是初次治疗？
• 初治患者尤其是年轻患者宜首选干扰素，干扰素治疗无效仍 可选择核苷类似物，反之则比较困难
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核苷类似物耐受性很好可用于老年体弱者 肝病晚期，如已经发生肝硬化者 存在干扰素禁忌症者，如免疫抑制的患者 干扰素治疗无效者
核苷类似物治疗可能会很长， 3年、5年或者10年，目前还没确切的治疗时间， 因此，接受核苷类似物治疗前必须要做好长期用药的准备
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采用该类药物前要做好长期用药的心理准备 耐药变异是这类药物最大的风险，切忌随意
能否接受长期治疗？
• 不能接受长期用药者宜首选干扰素 • 希望短期内实现病情缓解者如学生首选干扰素
有无生育要求？
• 有生育要求者，无论男女，均宜首选干扰素，怀孕在抗病毒 治疗停药后6个月最为安全，干扰核苷类似物，肝硬化者不适合采用干扰素 治疗