test of trend p<0.01 Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)
慢性乙肝病死率与基线HBV病毒载量密切相关
生存分布函数
1.00 0.96 0.92 0.88
HBV DNA (-)
低水平HBV DNA
1.6 x 103 - < 105 cp/mL RR = 1.5 (0.2-11.8)
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抗病毒药物的研发历史
• 非特异性抗病毒药物
5’-碘-2’-脱氧尿苷(碘苷,IDU) 阿糖腺苷(Ara-A)、单磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韦、更昔洛韦
• 特异性抗病毒药物
抗HIV药物 抗HBV药物
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按抗病毒谱分类
类别
药
物
抗逆转录酶病毒药物: 齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西
• 病毒通过突变逃避抑制导致耐药， 长期用更易耐药
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乙肝患者对不同核苷类似物的 疗效应答存在个体差异
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“核苷类似物”通过竞争HBV DNA聚合酶 的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行
优点： • 口服方便，副作用少，虽长期用药，但
分期付款，月供费用越低，依从性越好 缺点：
• 病毒被抑制而非清除，停药后易复发， 故须长期用药
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慢性乙型肝炎的总体治疗目标
❖ 最大限度地长期抑制或消除HBV ❖ 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 ❖ 延缓和阻止疾病进展 ❖ 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及
其它并发症的发生 ❖ 从而改善生活质量和延长存活时间
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• 对慢性HBV病人必须采取积极 治疗的态度
抗病毒药物治疗的研究进展
南昌大学第一附属医院 邬小萍
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病毒性疾病的概况
病毒性疾病是一类常见疾病，且发病率高，传播快， 流行广和变种大；
疫苗减低一些疾病危害（脊髓灰质炎麻疹狂犬，乙肝） 但有新发的病毒性疾病（流感，SARS，HIV，乙肝等） 对人类健康危害大；
研发抗病毒药物取得了一定的进展。
血凝素抗原(H) 神经氨酸酶(N)
抗原转变10-15年(antigenic shift)
抗原漂移
(antigenic drift)
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抗流感病毒药物治疗
离子通道M2阻止剂：
金刚烷胺：能阻止病毒进入细胞，对已进入
细胞的病毒则无作用，早期应用可缩短病程，减轻
症状。成人100mg，二次，共5天。儿童5mg/kg/d，
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HCC 病死率与基线HBV病毒载量高度相关
生存分布函数
1.00 0.96 0.92
HBV DNA (-)
低水平HBV DNA
1.6 x 103 - < 105 cp/mL RR = 1.8 (0.5-5.8)
0.88 0.84
高水平HBV DNA
> 105 cp/mL RR = 9.9 (3.2-31.0)
高水平HBV DNA
> 105 cp/mL RR = 13.4 (1.9-97.1)
0.84
0.80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
生存时间 (年)
南昌大学第一附属医院感染科
Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
慢性乙型肝炎抗病毒适应征：
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治疗焦点一
抗流感病毒药物
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流感病毒简介
流感病毒属正粘病毒科甲型RNA病毒
流感病毒分为 甲型(A) 主要感染禽，猪，马和人 乙型(B) 人 丙型(C)
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南昌大学第一附属的特点是变异， 最常见是甲型
抗人乳头瘤病毒：
咪喹莫特、西多夫韦
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抗病毒治疗存在的问题
• 抗病毒药物的作用有限
至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪 个病毒。
• 抗病毒药物也存在着耐药
抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗HBV的治疗失败的原 因。
• 清除病毒是机体免疫作用的结果
从抗HBV治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免疫 状态。
他宾、泰诺夫韦
抗肝炎病毒药物:
拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定
抗疱疹类病毒药物: 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷
三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷
抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir
抗流感及呼吸道病毒药物: 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦
分二次，总量不超过150mg。
神经氨酸酶抑制剂：
奥司他韦75mg（达菲）和瑞乐沙：高选择性流 感病毒神经氨酸酶抑制剂75mg，每日二次，共5天。
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临床焦点二
抗HBV治疗的现状
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现有的抗乙肝病毒的药物
尚无特效的抗病毒药物
-干扰素类 核苷类似物
（拉米夫定、阿德福韦、 恩替卡韦、替比夫定）
0.80
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
生存时间 (年)
南昌大学第一附属医院感染科
Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素
(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)
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❖ 一般适应征包括：
❖ （1）HBV DNA大于等于 105拷贝/毫升（HBeAg阴性 者为大于等于104拷贝/毫升）；
❖ （2）ALT大于等于2* ULN ；如用干扰素治疗，ALT 小于等于10*ULN，血总胆红素水平应小于2*ULN；
❖ （ 3） 如 ALT小 于 2*ULN， 但 肝 组 织 学 显 示 Knodell HAI 大于等于4，或大于G2炎症坏死。
已形成的共识：
对有适应症者，抗病毒治疗是 首要原则，必须最大限度地长 期抑制或消除HBV
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无效或难
以坚持完 成治疗
二
干者
有扰 均
效素 有
类效
有效 南昌大学第一附属医院感染科
抗
乙
核
肝 病
有效苷类似
毒 治 疗
物的
现
状
有的患者 对各种
核苷类似物 均有效
有的患者对各 种核苷类似物 均无效