1980年0.67%
天津医科大学总医院 1994年2.51%
冯凭15年上升4~5倍
1996年3.21%
• 现有糖尿病患者3千万
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4
分型（一）
Ⅰ. 1型糖尿病（B细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏）
A. 免疫介导：急性型，迟发型 B. 特发性
Ⅱ. 2型糖尿病（胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，
或胰岛素缺乏为主伴胰岛素抵抗）
细胞内信号复合 体组装
顺式、反式作用因子
GLUT4
基天因表津达医科大学总医院 冯凭 易位
PEPCK
糖原摄取
糖原异生
糖原合成
细胞内组件的效 能
生物作用
肝脏、肾脏
骨骼肌、脂肪组织、心脏
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胰岛素作用：受体后事件 （IRS 下游）
胰岛素受体
胰岛素释放
底物磷酸化
糖原摄取
抗脂解天津医科大学总医院 冯凭
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2
流行情况（一）
全球
• 1994年1.20亿 • 1997年1.35亿 • 2000年1.75亿 • 2010年天2.津39医亿科大学总医院 冯凭 • 2025年3.00亿 • 糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为
明显。
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流行情况（二）
中国
• 糖尿病患病人数全球第2位
• 患病率
脂肪酸合成
糖原氧化 糖原合成
离子转运
蛋白质合成
氨基酸摄取
抗凋亡
DNA合成
基因表达
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胰岛素分泌的生理模式
• 基础胰岛素分泌
– 每餐食物吸收完毕后 (post-absorptive)
– 夜间胰岛素分泌
• 负荷后胰岛素分泌
– 静脉葡萄糖负荷后
• 1次静天脉津快医速科推大注学葡总萄医糖院后冯凭 • 高血糖钳夹试验，将血糖维持
骨骼肌 脂肪 肝脏 血管内皮 • 亚细胞及分子水平的 IR
受体前（天胰津岛医素科抗大体学，总分医子院结构冯异凭常，降解加速，拮抗 激素）
受体（胰岛素受体基因突变5种类型） 受体后（胰岛素信号转导通路及信号分子）
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胰岛素反应剂量曲线
100 正常 (A)
80 60
敏感性降低 (B) 反应性降低 (C)
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WHO糖尿病诊断和分型报告（61999）
病因与发病机理（一）
1型糖尿病 • 遗传因素
单卵双生子患病一致性约50% HLA复合物是决定遗传易感性最重要的因素
• 环境因天素津医科大学总医院 冯凭 • 自身免疫
体液免疫 ICCA, ICSA, IAA, ICA, GAD抗体等 细胞免疫
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病因与发病机理（二）
2型糖尿病
• 遗传因素
单卵双生子患病一致性达90%以上，聚集多个易感基因参与， 分别作用于胰岛素受体、受体后及糖代谢中的不同环节。
• 环境因素
天津医科大学总医院 冯凭
高热量饮食、静息的生活方式导致肥胖
• 胰岛素抵抗 • β-细胞异常
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2 型 DM的发病机理
糖耐量正常（NGT）
骨骼肌
糖利用↓
脂肪
脂肪/生酮↑
肝脏
糖异生↑糖分解↑
天津医科大学总医院 冯凭
血管内皮
NO↓，CT↑
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亚细胞及分子水平的IR
受体前抵抗 — Ins-Ab
— Ins分子结构异常 — Ins降解加速
天津医科大学总医院 冯凭
— Ins拮抗激素
DNA
1
2
3
RNA
INS
2型糖尿病及其药物治疗
天津医科大学总医院 冯凭
概念
• 糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍所 导致的以慢性高血糖为主要标志的一组临床征候群。
• 长期发展可产生严重的大血管和微血管并发症导致许 多器官出现功能异常甚至衰竭。病情严重或应激状态 时还可出现急性代谢紊乱如糖尿病酮症酸中毒、高渗 性昏迷等。天津医科大学总医院 冯凭
对激素的反应
40 天津医科大学总医院 冯敏感凭性及反应性均降低 (D)
20
0
激素浓度
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IR的病因
遗传因素
环境因素
基因突变（＜10%）
少动
IRC
饮食（高脂、高热）
GluT4 信号传导障碍
吸烟 肥胖 老龄
常见型（＞9天0津%医）科大学总医院妊冯娠凭
未定
药物
BG↑
IR
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组织器官水平的IR
Ⅲ. 其他特殊类型糖尿病
AC..遗胰传腺性外β分-细泌胞天疾功病津能医缺陷科大学BD总..遗内医传分性院泌胰疾岛病冯素凭作用缺陷
E.药物和其他化合物
F.污染
G.少见的免疫介导糖尿病
H.伴有糖尿病的其他遗传综合征
Ⅳ. 妊娠糖尿病
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分型（二）
糖尿病的分类与诊断
病因类型和阶段
临床阶段
正常血糖
高血糖
病因类型
正常糖耐量
糖耐量低减和/或 空腹血糖异常 不需
胰岛素
糖尿病 需胰岛素 需要胰岛素 控制血糖 生存
1型糖尿病 自身免疫 特发性
2型糖尿病* 胰岛素抵抗 胰岛素分泌减少
天津医科大学总医院 冯凭
其他特殊类型*
妊娠糖尿病*
*在少数情况下，这类型患者（如Vacor中毒，妊娠时1型糖尿病）可能需要胰岛素存活
在高水平
– 口服葡萄糖负荷后 (OGTT)
– 混合餐后胰岛素分泌
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静注葡萄糖后的“第1相胰岛素分泌” 或 快速(急性)胰岛素反应 (AIR)
• 受试者空腹状态，快速 (1分钟内)静注葡萄糖20 克或25克
• 连续采血测血糖及胰岛素
• 糖耐量正常(NGT)者血浆胰岛素迅速上升，在数 分钟内达峰值
环境
遗传
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷
糖耐量低减（IGT）
餐后高血糖毒性作用
天津医科大加重学总医院 冯直凭接
胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷
损害终末器官 急性、慢性并发症
2 型糖尿病
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2型糖尿病的自然进程
血糖水 平
7.0 mmol/l
餐后血糖水平 空腹血糖水平
相对
胰岛素抵抗 天津医科大学总医院 冯凭
-细胞功能
胰岛素分泌
糖尿病发病时间
Adapted from International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota.
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胰岛素抵抗（IR）
• 机体对一定量（一定浓度 ）胰岛素的生物学效应减低 • 主要指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力减低 • 包括胰岛素的敏感性、反应性 • 组织器官水平的 IR
内质网
Golgi 体
P
P
4P
INS
H+ INS
P
溶酶体
内小体 5
突变类型
受天体合津成 医向科质膜大移位学总胰岛医素结院合
冯跨膜凭信号
胞饮，再生， 降解
1
x
2
x
3
x
4
x
5
x
图：4-2胰岛素受体基因突变的类型及其与受体功能的关系。
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胰岛素受体后抵抗
shc
IRS
GRB-2
PI-3K
Ras SOS