B型钠尿肽的临床意义
BNP分泌
升高与许多疾病(心血管、非心血管)相关 钠尿肽受体:A、B型参与其生物活性作用 C型参与其体内清除
BNP 和NT-proBNP
Prepro- BNP(134 aa) 心肌细胞 Pro- BNP (108 aa)
1
信号肽 (26 aa)
H2 N
血浆
76 COOH
裂解
77
H2 N 108
BNP的发现
脑钠素(Brain Natriuretic peptide 简写BNP)最 早由日本学者 Matruo 在 1988 年从猪脑中首先分 离出,故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌 BNP, 但左心室是主要分泌场所,是利尿利钠系统的 一种内源性血管活性肽,故又称为B型利钠肽。
抑制纤溶酶原激活物抑制物(PAI) 抗血栓形成
心血管系统——保护作用
影响BNP的因素——生理因 素
1. 性别:女性突出 2. 年龄:随年龄增长而增长
3. 种族:美国黑人相对于白人有更大的差异性
4. 肥胖、BMI:肥胖患者BNP水平低
5. 活动:BNP浓度上升
6. 药物因素:ß 受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等
根据出院前 BNP水平作出的KaplanMeier曲线显示累积死亡率和再入院率
1,0
BNP < 250 pg/ml after “normal” treatment
,8
BNP < 250 pg/ml after “intensive” treatment
Echocardiography Natriuretic peptides
BNP<100pg/mL NT-proBNP<400pg/mL BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL BNP>400pg/mL NT-proBNP>2000pg/mL
chronic HF unlikely
在ADHERE项目中仅 3.3%的患者 初始 BNP水平 < 100 pg/mL Fonarow et al, JACC 2007 in press
BNP levels and NYHA class of HF
NYHA Class (pg/ml) I II III IV BNP level
244 + 286 389 + 374 640 + 447 817 + 435
在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP 浓度升高,重度HF时BNP升高更明显,其是由于 HF时心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
B型脑钠肽
心室肌细胞分泌
(B-type natriuretic peptide,BNP)
32个氨基酸组成的多肽
心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变
COOH
NT-proBNP 1-76
无活性
BNP 77-108
有活性 (32 aa)
BNP&NT-proBNP
NT- proBNP
无生理活性
血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好
BNP
Hale Waihona Puke 有生理作用 血液半衰期短(22min)
清除:肾脏
肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍
血浆和血清稳定性差
清除:C受体、少数肾脏 及中性内切酶 受肾功能影响小
BNP的生理作用
抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的分泌, 提高肾小球滤过率,利钠、利尿
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 负荷
降低血压、心脏前
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛
阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放
B型尿钠肽(B-type Natriuretic
peptide )
(BNP)
钠利尿肽家族的发现
1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可 引 起利钠 利尿的 研究工 作导致 了心房 利钠肽 (Atril Natriuretic peptide 简写 ANP )的 发现。
此后,相继发现了结构和生物学特性相似的其 他肽类,按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP, 统称为钠利尿肽家族 。
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
(n=478) BNP (pg/mL)
100
50
0 All 55-64 Age 65-74 75+
ADHF中的BNP水平分布
(pg/mL) 在初期评估中,77,467例患者中有 48,629 例 (63%)作了BNP评估 .
BNP:评估心衰严重程度
1200 1000
平均值(pg/mL) 83.1 235 459 1119
II级 III级 IV级
范围( pg/mL) 49.4—137 137—391 200—871 728—>1300
BNP平均值
NYHA I级
(pg/mL)
800
NYHA 600
400 200
II级
NYHA III级 NYHA IV级
0 I级
Wieczorek SJ, et al. [J]. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839
因为 BNP 水平与心脏舒张末期压力和左室张力的增高程 度有良好的相关性,而舒张末期压力与呼吸困难有良好 的相关性,所以就不奇怪 BNP 与 NYHA 分级有良好的相关 性 .
Uncertain diagnosis
Chronic HF likely
European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442
ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
(一)BNP和心力衰竭
可用于:
帮助心力衰竭的诊断,鉴别呼吸困难 2001年FDA批准,特异性99%,敏感性92%
BNP<100 pg/ml时,诊断心衰的阴性预测值97.7% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效
用于危险分层、判断预后
诊断
Clinical examination, ECG, Chest X-ray
影响BNP的因素——病理因 素
心血管疾病
非心血管疾病
心力衰竭
心肌缺血
(心绞痛、ACS) 高血压、左室肥厚 房颤 心脏瓣膜病 心脏淀粉样变性 限制性心肌病 肥厚性心肌病
哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS
肺栓塞
肾功能不全 感染、败血症
贫血
蛛网膜下腔出血 肝硬化