红丽来® 结合雌激素乳膏
1、治疗对于外阴阴道症状及下泌尿道症状的效果是确切的，能有 效改善尿频、尿急、尿痛、夜尿、压力性尿失禁及复发性泌尿道 感染
2、增加阴道乳杆菌数量、降低pH值、促进阴道及泌尿道上皮更新
3、每日一次，持续使用两周取得治疗效果后，每周使用2-3次维 持治疗，其血液雌激素浓度维持在绝经后正常水平，子宫内膜未 见异常增厚，恶性肿瘤的发生极其罕见
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and
Gynaecology Vol. 22, No. 2, pp. 391–405, 2008
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雌孕激素经阴道吸收，血药浓度分布和集中 的区域取决于 阴道上1/3 or 下2/3
1.泌尿生殖系统的萎缩治疗：建议阴道下2/3部位局部雌激素，既解决了阴道 尿道萎缩症状，也避免子宫内膜增厚的问题。
红丽来® 结合雌激素乳膏对萎缩性阴道炎的作用机理
——构建两大屏障
2009年美国新泽西 州-罗伯特·伍德·约 翰逊医学院的一项 随机对照研究： 423名绝经后妇女 阴道结合雌激素治 疗VVA有效性和安 全性
12周治疗后：
• 结合雌激素乳膏明显增加阴道上皮表层细胞和中层细胞，降低底层细胞
• 结合雌激素乳膏明显改善阴道成熟指数（VMI）:
1、女性在绝经后,卵巢功能衰退,雌激素水平下降明显,宫颈及 阴道黏膜中表层细胞脱落缺失,鳞状上皮菲薄,呈萎缩样改变。 2、阴道镜检查,操作难度明显增大,患者疼痛不适感严重甚至 因此拒绝检查 3、勉强进行检查,也常常因为阴道、宫颈的出血而无法获得 满意的阴道镜图像 4、绝经后妇女绝大部分宫颈鳞柱交界不可见
常见不良反应： 乳膏涂擦部位的外阴道不适，包括烧灼感、刺激感和生殖道搔痒； 停药后阴道出血。 解决方案 外阴道不适烧灼感、刺激感和生殖道搔痒，属于正常现象，推介低 剂量开始，再到正常用量，给身体一个适应过程 停药后阴道出血，首先排除其他出血，再教育患者正确使用部位和 剂量以及停药过程。（不能大剂量使用过程病情好转后立即停止， 应该在病情减轻后恢复到正常剂量（1g/次），再有一天一次到一 周三次，两次。）
子宫首过效应
解刨学性质：阴道上1/3, 与子宫靠 近区域，血管丰富（静脉和动脉距 离非常近，螺旋状的血管发挥更大 面积的物质交换），阴道静脉吸收， 由于浓度差，进入子宫动脉，子宫 动脉药物浓度越来越高。阴道激素 给药，子宫动脉血药浓度远高于桡 动脉。
由于子宫血管的激素水平高，优先 激素的分布可能发生在盆腔，如宽 韧带，子宫卵巢穹隆和卵巢蒂。
提出背景
1、外阴阴道萎缩（VVA）和萎缩性阴道炎不能准确和充分地 描述围绝经期与雌激素缺乏相对应的外阴、阴道、下泌尿道的 症状体征改变。
2、“萎缩”一词增加了负面含义。“外阴”“阴道”不适合 公开场合谈论。这种背景下需要一个尽可能准确，覆盖面广的 新名词提出尤为迫切
北美绝经协会 (NAMS)
绝经期泌尿生殖综合征
内容介绍
一、绝经期泌尿生殖综合征（GSM） 二、红丽来®结合雌激素乳膏临床应用
红丽来®结合雌激素简介
全球使用最多，最久，最安全、证据最充分的 天然结合雌激素
原料：新疆伊犁牧场怀孕母马尿中提取的水溶性混合天然雌激素 成份： 化学名称：结合雌激素，是各种雌激素的混合物，主要成份为雌酮硫 酸钠（C18H21O5SNa）和马烯雌酮硫酸钠（C18H21O5SNa），雌激素完 全从天然物质中提取。 2016年11月11日 红丽来® 乳膏剂和片剂通过欧盟27国EDQM和美国 FDA认证 三项核心技术已获国家发明专利，其中一项已申请国际专利
结合雌激素乳膏组25.8% VS 安慰剂组1.0%
• 和安慰剂组比较，结合雌激素乳膏明显降低阴道pH
红丽来® 结合雌激素乳膏---显著降低绝经后妇女萎缩性阴道炎症状评分
180
萎 缩 160
性 140
阴 道
120
炎 100
症 80
状 评
60
分 40
20
0
阴道疼痛
性交通
治疗前 治疗后
阴道瘙痒 阴道局部灼烧感
中华妇产科杂志2016年5月底51卷第5期
60.50%
42.50%
性交通、 阴道干涩 尿急、尿 失禁
40-60岁
泌尿生殖综合症治疗
2018中华医学会绝经学组： 阴道干涩、疼痛、排尿困难、性交痛、反复发作的阴 道炎、反复泌尿系统感染、夜尿多、尿频和尿急等泌 尿生殖道萎缩症局部给予雌激素（A）
2014北美绝经学会： 泌尿生殖道萎缩症状推荐小剂量阴道局部给予雌激素 阴道雌激素，降低复发性UTIs（尿道感染）的风险
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红丽来® 结合雌激素乳膏---有效治疗围绝经期及绝经后反复发作的尿 频、尿急、尿痛及排尿困难等尿道综合症
90
泌 80
尿 70
系 60
统 症
50
状 40Βιβλιοθήκη 评 30分 2010
82 10 8
84 88
66
44 44 12
26 8
治愈 好转 无改变
0
尿急
尿频
尿痛
尿失禁
使用方法：红丽来® 结合雌激素乳膏0.625mg，隔天一次连用21天
症状随年龄渐进式，不可逆，很难自愈
438名澳洲女性GSM患病率调查
50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
1% 围绝经期早期
25% 绝经后1年
47% 绝经后3年
GSM患病率
Obstet Gynecol 2000;96:351-358.
北京协和医院牵头联合国 内13家医院进行的40-60 岁妇科门诊调查
（可见14例，部分可见34例，不可见18 例）
（Ⅰ型2例,Ⅱ型12例,Ⅲ型52例）
结果 用药后患者疼痛评分较用药前显著下降(P <0. 05),阴道镜检查充分性、鳞柱 交界可见性以及转化区类型的降级都有显著改善(P <0. 05)。 结论 阴道镜检查前阴道局部应用结合雌激素乳膏可以缓解疼痛,提高患者检查依从 性,同时极大改善图像质量,提高阴道镜检查的可信度。
红丽来®结合雌激素乳膏
妇女HPV筛查-阴道镜检查
绝经后妇女阴道萎缩低剂量阴道雌激素临床应用指南
欧洲绝经学组2012年
1.绝经后妇女阴道局部雌激素有利于宫颈涂片（巴氏检查） 2.绝经后阴道局部雌激素有利于阴道镜检查
绝经后妇女阴道镜检查满意率低，鳞柱交界不可见
Maturitas 73 (2012) 171–174
用干治疗萎缩性阴道 炎，外阴干皱
雌激素缺乏引 起的泌尿生殖 道萎缩性症状
外阴、前庭部 及阴道环部的 萎缩性病变
阴道给药，无需加用 孕激素
阴道给药，无 需加用孕激素
阴道给药，无 需加用孕激素
雌二醇凝胶、贴
适用于治疗雌激素缺乏 引起的各种症状
经皮给药，联合孕激素 （避开乳房和会阴）
特点
天然雌激素，少量补 充雌激素，维持妇女 绝经后血液雌激素正 常水平
总结
推介用于治疗阴道干涩，外阴阴道疼痛、瘙痒，性交通，反复发 作的萎缩性阴道炎，反复下尿路感染，夜尿、尿频、尿急等绝经 泌尿生殖综合症
宫腔镜手术 术前软化（成熟）宫颈，促进子宫糜烂面的愈合，增加阴道壁的
厚度，减少手术风险 阴道镜检查，增加鳞柱可见性，减少疼痛 乳膏剂型阴道给药，避免了肝脏首过效应，担有子宫亲和性，少
量进入血液，维持绝经后血液雌激素正产水平，不增加乳腺癌， 肺栓塞、活动性静脉血栓和中风的风险，GSM合并以上疾病者如 需建议根据症状低剂量，短期使用。 红丽来乳膏剂型，单独使用一年不影响子宫内膜癌风险。
红丽来®结合雌激素乳膏 功能主治： ​结合雌激素阴道乳膏用干治疗萎缩性阴道炎，外阴干燥。 规格： 每克含有结合雌激素0.625mg 净重14g 用法用量：
2.阴道局部给药，血清E2水平不能预测子宫内膜的真实情况，因为子宫内膜 局部血药浓度高于血清水平。
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Gynaecology Vol. 22, No. 2, pp. 391–405, 2008
常见的不良反应以及解决方案
根据症状严重程度，每天0.5～2克，阴道内给药。尽可能选用能够改善症 状的最低剂量。阴道乳膏应该短期、周期性使用，如连续使用3周，停用1
周。
推介用法：每日一次，持续使用两周取得治疗效果后，每周使用2-3次维持治疗
名称 适应症 给药方式
几种常见的雌激素制剂
红丽来 结合雌激素乳膏
雌三醇乳膏
普罗雌烯乳膏
主观疼痛评分 阴道镜检查
鳞柱交界可见性 转化区
用药前
(7. 8 ± 0. 6)分
充分者23例,不充分者43例，41例为萎 缩性炎症致宫颈阴道出血明显,而影响检
查的全面性
（可见3例，部分可见15例，不可见48 例）
（Ⅰ型1例,Ⅱ型2例,Ⅲ型63例）
用药后 (3. 6 ± 0. 9）分
65 例均能充分暴露宫颈,为充分性阴道镜 检查
2016国际绝经学会： 泌尿生殖道萎缩症状局部给予雌激素治疗越早越好 持续治疗才能维持疗效
中国绝经管理与绝经激素治疗指南（2018）
推介使用天然雌激素、天然或者最 接近天然的孕激素。[A级推介]
中国绝经管理与绝经激素治疗指南 （2018）
泌尿生殖系统症状（GSM） 对于以绝经期泌尿生殖综合症（GSM）为主的绝经后女性，若无 系统绝经激素治疗（MHT）禁忌症，首选阴道局部雌激素治疗； 若有系统绝经激素治疗（MHT）禁忌症，首选润滑剂和湿润剂治 疗，若无效， 可在严密观察下短期选择阴道局部雌激素治疗【A】 全身症状明显合并绝经期泌尿生殖系统症状（GSM）者，系统应 用绝经激素治疗（MHT）若绝经期泌尿生殖系统症状（GSM）缓 解不明显，可同时阴道局部应用低剂量雌激素。 阴道局部给予雌激素能减少复发性尿路感染的次数 膀胱过度活动症。阴道局部使用雌激素对改善尿频、夜尿，急迫 性尿失禁有优势。推介抗胆碱能药物与局部雌激素联合使用作为治 疗绝经后女性膀胱过度活动症（OAB）的一线药物，同时结合生活 方式改变和膀胱训练【A】