西米替丁影响酮康唑----生物利用度下 降65%
四环素：
胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸 收较好
药代动力学
(2)改变胃排空或肠蠕动速度
吗丁啉加速胃排空，使某些药物的吸收减少 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药
可减慢胃排空，延迟药物的吸收 阿片类可减慢乙酰氨基酚的吸收 抗胆碱药可减慢地西泮、左旋多巴的吸收 西沙必利促进环孢素、地西泮的吸收
几率越高；
❖病人自行添用药物或同时接受几位互不
联系的医生的治疗，不良反应发生的机 会增加
即使合并应用的各药的剂量均为治 疗量，由于单种药物固有不良反应的累 加或由于药物相互作用的可能性相应增 加，必然会增加药物的不良反应
抗高血压药 强心苷类 抗心律失常药 抗精神失常药 抗凝血药…
合用药物的数量与药物不良反应的发 生率呈正相关
第十四章 药物制剂的配伍变化
液体药物之间的物理和化学配伍变化
输液的组成
因性质特殊不宜与其他药物注射 液配伍的输液：血液、甘露醇、
静脉注射用脂肪油乳剂
输液与注射液间的配伍变化 ➢ 溶剂组成的改变
注射液之间的配伍变化 影响配伍变化的其他因素
物这由的方于多配面p➢➢H➢➢➢➢➢伍的种值配反变配的注p缓离直电合应H化 伍改射值冲 子 接 解量时更变变液容作反质的间容化而混量用应的改易，影合盐变发大响后析生多的，作。是。药用
➢➢混聚合合顺反序应
➢ 药物与机体中某些成
份的结合
第十四章 药物制剂的配伍变化
第三节 配伍变化处方的处理原则与方法
处理原则
了解用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。
处理方法
➢ 改变贮存条件 ➢ 改变调配次序 ➢ 改变溶剂或添加助溶剂等 ➢ 调整溶液pH值 ➢ 改换药物或改变剂型
第十四章 药物制剂的配伍变化
1 合用1~5种药物时，不良反应发生率为 3.3％ ~18.6％；
2 合用6种以上药物时，不良反应增至 19.8％~81.4％。
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ； 吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢) 药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品 生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
❖ 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
1 药物相互作用的定义
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
【重点提示】
药剂人员无处方权，对医师处方只有调配权 与拒绝调配权，遇到有配伍禁忌的处方，不能擅 自修改，应与处方医师联系，由处方医师决定如 何处理。
第四节 药物相互作用
内容
1.序论
2.药物相互作用的基本形式 3.药物相互作用引起的严重不良反应 4.手性药物 5.药物相互作用的流行病学
一 序论
❖ 联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以 上的药物
2．青霉素+庆大霉素 合理 青霉素+庆大霉素分别为一、二类抗菌药物，合 用可呈现协同（增强）作用。
3．甲氧苄啶+四环素
合理 分别为三、四类抗菌药物，合用呈现相加作用。
一类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类
二类为静止期杀菌药，如氨基苷类、多粘菌素等 三类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素、大环 内酯等 四类为慢效抑菌药，如磺胺类
相关概念
❖ 相互作用对(interaction pair) 能够引起药物效应变化的两个药物
❖ 目标药物(object drug, or index drug) 在联合用药中，药效发生变化的药物
❖ 相 互 作 用 药 物 ， 促 发 药 物 (interaction drug, or precipitating drug) 在联合用药中，引起其他药物发生变化 的药物
既取决于药物的理化特点，又取决于机体 的生理和生化因素
老年人胃酸缺乏
药物配伍后，若相互作用发生在药物吸 收之前，就有可能影响 胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位
改变药物吸收量/改变药物吸收速度
(1)改变胃肠道pH，影响药物的解离度
应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收
抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮康唑、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收
药代动力学
(3)药物互相结合后妨碍吸收
钙盐 与四环素类形成难吸收的络合物
硫糖铝 减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状
腺素的吸收
(4)药物与吸收部位的接触
吸附与络合：四环素、药用炭 肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环
磷酰胺)破坏肠黏膜
药代动力学
(5)肠道菌群改变
肠道内菌群的改变：(可分解代谢某些 药物的)肠道内菌群被抗生素(红霉素)抑制
❖ 减慢房室传导
有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感， 合用易导致严重心动过缓和房室阻滞
正确对待药物相互作用
有益作用与不良反应的矛盾统一
根据
➢病情变化 ➢治疗需要 ➢药物剂量 ➢用药方法 ➢个体差异等因素
将有益作用与不良反应的矛盾转化
1 药物吸收的相互影响
1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
3 药物相互作用的结果
❖药效增强或减弱 ❖毒副作用增加或减轻 ❖药物理化性质变化 ❖出现始料不及的不良反应
❖有利于临床治疗的相互作用 ❖不利于临床治疗的相互作用 ❖两者兼有的相互作用
4 体内药物相互作用的特点
❖体内的药物相互作用远比体外隐蔽； ❖间隔较长时间用药引起的相互作用，更
易被人忽略；
❖盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的
6．黄芩苷+黄连素 不合理 会生成生物碱盐的沉淀。
7．氢氧化铝+氟哌酸 不合理 会发生络合反应。
第十四章 药物制剂的配伍变化
第二节 物理和化学的配伍变化
固体药物之间的物理和化学配伍变化 液体药物之间的物理和化学配伍变化
第十四章 药物制剂的配伍变化
固体药物之间的物理和化学配伍变化
润湿与液化
液化物、的产这气些、相爆互炸作或用燃有烧些等有现利象于，治化疗， 学的有配些伍则变不化利使于药治物疗制。剂的疗效发生改 变或产生毒副作用。但有些药物的化学 反应从外观上难以看出，如复分解反应， 须引起注意。
第十四章 药物制剂的配伍变化
【课堂活动】思考以下配伍是否合理，试分析原因
1．青霉素+红霉素 不合理 青霉素、红霉素分别为一、三类抗菌药物，合 用会呈现拮抗作用。
胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、
影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收 亦慢；胃排空快，吸收亦快
胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，
会增加药物的吸收；反之，则减少药物 的吸收
互相结合
有些药物同服时可互相结合而妨碍吸收
钙盐与四环素类形成难吸收的络合 物
影响胃肠蠕动和排空的药物
延缓
阿托品及其它抗胆碱 药(普鲁本辛)
可增加地高辛的吸收，使血药浓度高一 倍维生素K合成减少，增加口服抗凝药的作 用减少口服避孕药的肠肝循环，降低疗效
药代动力学
(6)对消化道的毒性作用
甲氨蝶呤破坏肠粘膜，妨碍其他药物的吸收 顺 铂减少苯妥英钠、维拉帕米的吸收 抗酸药可减少阿奇霉素、喹诺酮类、利福平
的吸收 硫糖铝减少苯妥应钠、喹诺酮类、甲状腺素
响药物的吸收(explain)
咖啡因、麻黄碱、 大环内酯、氨茶碱
Intestines
NH2
弱碱性药物
pH
HO 弱酸性药物
Stomach
乙酰水杨酸、香豆 素、巴比妥、黄酮
pH
back
抗酸药：碳酸氢 钠、碳酸镁、三 氧化二铝
抑制胃酸胃液分 泌：抗胆碱药、 H2受体阻滞剂
酮康唑：
在酸性溶液中才能溶解吸收
改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率
应用抗酸药后，提高了胃肠道的 pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离 部分增多，吸收减少
阿奇霉素、喹诺酮类、利福平
多数药物在胃肠道以被动转运方式
吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非 解离型药物易吸收，解离型药物则 不易吸收(fig)
酸碱度通过干扰药物的溶解也可影
第七章 药物制剂的配伍变化
学习目标
知识目标
掌握药物制剂的配伍变化的类型 理解药物的物理和化学的配伍变化 了解药物的相互作用 了解配伍变化的研究和处理方法
能力目标
能解决处方调配过程中的药物的配伍变化 能指导患者正确用药
第七章 药物制剂的配伍变化
第一节 配伍变化的类型 第二节 物理和化学的配伍变化 第三节 配伍变化处方的处理原则与方法 第四节 药物相互作用
2 药物分布的相互影响
1) 竞争蛋白结合部位 2) 改变肝组织血流量
3 药物代谢的相互作用
1) 首过作用 2) 酶促作用 3) 酶抑作用
4 药物排泄的相互影响
1)尿液pH值的改变 2)肾小管主动分泌的改变 3)肾血流改变
1、影响药物吸收的相互作用
➢ 药物从用药部位进入血液循环的过程 ➢ 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，
配伍变化的类型：
发生了分散状态或其它物理性
物理的配伍变化 质的改变，如发生沉淀、潮解、液
化、结块和粒径变化等，而造成药
化学的配伍变化 物制剂是不指符药合物质配量伍和使医用疗后要，求在。体内
过程互相影响，而使其药理作用的 性发质生、化强学度反、应毒，副而作产用生发了生新变的化物的