❖ 高素质、技术熟练的操作人员是控制污染和洁净生产最 重要的保证条件之一；
❖ 洁净室内所有人员有义不容辞的责任去理解、接受和执 行GMP各项规定及SOP，确保所生产的药品符合中国药典 各项规定，保障人民健康安全。
二、洁净区(室)主要污染源
人体粒子释放数量与活动的关系（资料介绍）：
活动内容 坐姿、站立不动 坐姿,头臂有动作 坐姿,臂、腿、头有活动 起立 慢走 正常行走 以每秒2.5米速度行走 工作时
限度 A
接触
法定标 准
<1
（Ф55mm） cfu/碟
纠偏限
<1
警戒限
<1
法定标
5指手套
准
<1
cfu/手套 纠偏限
<1
警戒限
<1
洁净级别
B
C
D
5
25
50
4
20
40
3
15
30
5 不作规定 不作规定
4 3
第二部分：洁净区主要污染来源
一 尘粒和微生物的进入和产生 二 主要污染源 三 洁净区、人、工艺之间的关系
三 洁净区、人、工艺之间的关系
洁净室一有人员进入,其洁净室就将改变。人的外层皮肤不断地 向周围环境释放粒子。之所以发生这一情况,是由于外皮细胞连续不 断地被其下的新细胞所替换。服装与首饰等的磨擦,会增加外皮释放 的粒子数量。由于人员在工作时,会有更多的活动,所以释放的粒子数 量也相应增加。
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GMP培训—洁净区人 员行为规范
质量部2016.06
内容提纲
第一部分：制药企业洁净区级别划分标准及要求 第二部分：洁净区主要污染来源 第三部分：洁净区人员行为规范要求 第四部分：课堂思考 第五部分：小结
第一部分：制药企业洁净区级别划分标准及要求
一 制药企业洁净区定义 二 洁净区级别划分标准及要求
二、洁净区(室)主要污染源
1、人是最大的污染源
n 人体、内衣、工服外饰、卫生、习惯和行为均会 产生大污染；
n 其中皮肤、头发、口、鼻（眼等）、工服工鞋和 化妆品等均是主要污染源；
二、洁净区(室)主要污染源
❖ 研究资料介绍： ➢ 咳嗽/次：散发约70万个尘粒 ➢ 喷嚏/次：散发约140万个尘粒 ➢ 交谈/分钟：1.5 万～2.0 万尘粒 ➢ 头及皮肤上有几万个到几百万个微生物 ➢ 指夹污垢中有几千万个到几十亿个微生物 ➢ 每只手可携带40万个细菌；刚洗过的手，
C级
D级
352000 3520000
340000 3400000 300000 3000000
2900 29000
2800 1500
28000 15000
3520000 不作规定
3400000 不作规定 3000000 不作规定
29000 不作规定
28000 不作规定 15000 不作规定
6
洁净区级别划分标准及要求
第二部分：洁净区主要污染来源
·工作人员：约占50～80%或更高 ·生产设施及物料：约占15 ～30% ·环境设施：约占5% ～20 %
一 尘粒和微生物的进入和产生
1、不合规的更衣及外装 2、不规范的操作行为 3、生产线的“动态”生产 4、环境屏障净化系统失控失效 5、触摸接触污染 6、空气流动污染
≥0.5μ m
≥5.0μ m
法定标 准
纠偏限
警戒限 法定标
准 纠偏限
警戒限 法定标
准 纠偏限
警戒限 法定标
准 纠偏限
警戒限
A级 3520 3400 3000
20 19 10 3520 3400 3000 20 19 10
B级 3520 3400 3000
29 28 15 352000 340000 300000 2900 2800 1500
洁净区级别划分标准及要求
❖ 制药企业洁净区划分－GMP（10版）将其分为4 个级别区（A级、B级、C级和D级）；
❖ 洁净区对尘粒及微生物有标准要求。
洁净区级别划分标准及要求
（一）净化区悬浮粒子检测级别界限
洁净度级别
悬 浮 静态 粒 子 最 大 允 许 数/ 立 方 动态 米
≥0.5μ m
≥5.0μ m
（二）洁净区沉降菌及浮游菌监测动态标准
沉降菌限度
洁净度级别
(cfu/4小时)
A级
B级
C级
D级
法定标准
<1
5
50
100
纠偏限
<1
4
40
80
警戒限
<1
3
30
60
浮游菌限度
洁净度级别
cfu/m(3)
A级
B级
C级
D级
法定标准
Hale Waihona Puke <110100
200
纠偏限
<1
8
80
180
警戒限
<1
6
60
120
7
洁净区级别划分标准及要求 （三）洁净区表面及人员微生物监测限度
每平方厘米也可检验出3200个细菌 。
二、洁净区(室)主要污染源
❖ 洁净室内人员穿无菌服时，静止时发菌量一般为10～300 个/分钟，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个/分钟， 快步行走时发菌量为900～2500个/分钟；
❖ 洁净区人员培训不规范或考核确认不达标，内衣和卫生 不符合要求，操作人员不熟练或素质低进入洁净区后， 其习惯和行为不规范，会产生新的大量污染源（连续不 断产生和散发大量微粒和微生物进入空间），导致洁净 区/室洁净度大大降低，直接污染药品；
每分钟产生的大于等于0.5微米粒子数量 10 0000 (10万)
50 0000 100 0000 (100万) 250 0000（250万） 500 0000（500万） 750 0000（750万） 1000 0000（1000万） 1500 0000 - 3000 0000（1500-3000万）
二、洁净区(室)主要污染源
2、硬件设施不达标会形成大污染源
❖ HVAC/灭菌(过滤)系统不达标,对药品生产直接构成污染； ❖ 生产设备设施不符合GMP要求，生产线产生新污染源对药
品生产直接构成污染或增加污染机率； ❖ 生产设备设施陈旧运行不稳定（操作空间拥挤等），操作
人员应于奔波维护调整，会形成新的污染源污染药品或增 加污染机率；因为只有当系统运转出故需要纠正时，人才 会出现在关键区域进行干预，正常情况操作人员不应靠近 工艺点或人为增加活动引发污染源； ❖ 保证硬件设施完好是减少室内污染源的重要条件，是维系 操作人员良好行为的基础。
制药企业洁净区定义
定义：洁净区——需要对环境中尘粒及微生物数量进 行控制的房间（区域）。
在洁净厂房设计规范GB50073-2013的定义为： 它的建造和使用应减少空间内诱入、产生及滞留粒子。 空间内其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进 行控制。洁净区可以开放式或封闭式。
需要对环境中尘粒与微生物数量 进行控制的房间，其建筑结构、装备 及其使用应当能够减少该区域内污染 物的引入、产生和滞留。