缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题：1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附二、选择题（一）单项选择题1．渗透泵片控释的基本原理是A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出B.药物由控释膜的微孔恒速释放C.减少药物溶出速率D.减慢药物扩散速率E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是A.海藻酸钠B.聚氯乙烯C.脂肪酸D.硅橡胶E.蜂蜡3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是A.释药不受胃肠道pH的影响B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放D.药物在胃与肠中的释药速率相等E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是A.零级速率方程B.一级速率方程C. Higuchi方程D.米氏方程E. Weibull分布函数5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢D.骨架型缓控释片一般有三种类型E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是A.氢化植物油B.脂肪C.淀粉浆D.蔗糖E.邻苯二甲酸醋酸纤维素7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为A.渗透压原理B.离子交换作用C.溶出原理D.扩散原理E.毛细管作用8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是A.硬脂酸B.聚丙烯C.聚硅氧烷D.聚乙烯E.乙基纤维素9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是A.聚乙烯醇B.壳多糖C.果胶D.海藻酸钠E.聚氯乙烯（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。
）【1-5】A.聚乙二醇B.乙基纤维素C.羟丙甲纤维素D.单硬脂酸甘油酯E.硅橡胶1．可作为不溶性骨架材料的是2．可作为控释膜材料的是3．可作为渗透泵片的推动剂的是4．可作为生物溶蚀性骨架材料的是5．可作为亲水凝胶型骨架材料的是【6-10】A.甘露醇B.大豆磷脂C.羟丙甲纤维素D. 离子交换树脂E.硅橡胶6．可作为渗透泵片的渗透压促进剂的是7．可在缓控释制剂中作为水溶性致孔剂的是8．可作为片剂薄膜包衣材料的是9．可作为制备脂质体的材料的是10．可作为制备药物树脂的材料的是【11-15】A.不溶性骨架片B.渗透泵片C.膜控释小丸D.亲水凝胶骨架片E.溶蚀性骨架片11．以药物及渗透活性物质等为片芯，用醋酸纤维素包衣，片面上用激光打孔的片剂12．用挤出滚圆法制得小丸，再在小丸上包衣13．用脂肪或蜡类物质为骨架制成的片剂14．用无毒聚氯乙烯或硅橡胶为骨架制成的片剂15．用海藻酸钠为骨架制成的片剂（三）多项选择题1．口服缓释、控释药物制剂的疗效由三个基本因素决定，它们是A.药物本身的性质B.生产的重现性C.胃肠道的生理环境D.缓释和控释系统的特性E.缓、控释制剂的体内外相关性2．根据Noyes-Whitney方程原理，制备缓（控）释制剂可采用的方法有A.控制药物的粒子大小B.将药物制成溶解度小的盐或酯C.将药物包藏于不溶性骨架中D.包衣E.增加制剂的粘度3．不适于制备缓、控释制剂的药物有＜1h）且 A.口服后吸收不完全或吸收无规律的药物 B.生物半衰期过短（t1/2剂量大的药物＞24h） D.剂量需要精密调节的药物C.生物半衰期很长的药物（t1/2E.药效剧烈的药物4．以下属于缓释制剂的是A.膜控释小片B.渗透泵片C.微球D.骨架型缓控释片E.脂质体5．以下具有缓释作用的是A.分散片B.渗透泵片C.微孔膜包衣片D.蜡制骨架片E.胃内漂浮片6．以下关于缓释制剂的叙述中，正确的是A.缓释制剂可以减小血药浓度的峰谷现象B.注射剂不能设计为缓释制剂C.缓释制剂的释药率与吸收率不易获得一致D.缓释制剂可减少用药的总剂量E.缓释制剂要求药物缓慢恒速地释放7．缓(控)释制剂的辅料包括A.增粘剂B.助溶剂C.乳化剂D.阻滞剂E.骨架材料8．以下属于膜控释制剂的是A.微孔膜包衣制剂B.膜-储库型经皮给药系统C.骨架控释片D.胃内漂浮片E.眼用控释膜9．下列关于渗透泵型控释制剂的叙述中，正确的为A.渗透泵片中药物以零级速率释放，属于控释制剂B.渗透泵片与普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光开一细孔，药物由细孔流出C.半渗透膜的厚度、孔径、空隙率，片芯的处方是制备渗透泵片的关键D.渗透泵片的释药速率与pH无关，在胃内与肠内的释药速率相等E.渗透泵片片芯的吸水速度取决于膜的渗透性能和片芯的渗透压10．下列关于胃内滞留片的叙述中，正确的是A.胃内滞留片由药物和一种或多种亲水胶体及其辅料制成B.为提高胃内滞留片的漂浮能力，可在其中加密度较低的脂肪类物质C.胃内滞留片宜睡前服用D.胃内滞留片可延长药物在消化道内释放时间E.胃内滞留片可改善药物的吸收11．影响口服缓(控)释制剂设计的药物理化因素是、解离度和水溶性 B.分配系数 C.晶型 D.稳定性 E.相对分子 A. pKa质量大小12．以减少扩散速率为主要原理的缓(控)释制剂的制备工艺有A.制成包衣小丸或包衣片剂B.控制粒子的大小C.将药物与高分子化合物制成难溶性盐D.增加制剂的粘度以减少扩散速率E.制成乳剂三、是非题1．生物半衰期短的药物一定可以制备成缓释、控释制剂。
（）2．与单元剂型缓控释制剂相比，多单元剂型口服后的转运受食物和胃排空的影响较小。
（）3．根据Higuchi方程，通过减小药物的溶解度C s或减小表面积S，可降低药物的释放速率。
（）4．当膜控缓释制剂的包衣膜中含有水性孔道时，药物释放不能用Fick第一定律描述。
（）5．对于骨架型缓释制剂，骨架的孔隙越多，药物释放越快；曲率越大，释药量越小。
（）6．亲水凝胶骨架片中，水溶性药物的释放主要以扩散为主，难溶性药物则以骨架溶蚀为主。
（）7．口服渗透泵片能始终以恒速释放药物。
（）8．渗透泵片口服后，膜内药物溶液通过释药小孔的流出量与渗透进入膜内的水量相等。
（）9．用离子交换技术制备缓控释制剂，仅适合于可解离药物的控释。
（）10．小丸制备的成核过程主要靠固体桥作用完成。
（）四、填空题1．缓释、控释制剂的释药原理主要有_________、 _________、_________、_________和_________。
2．生物粘附材料和粘膜表面物产生生物粘附的机制有___________、___________、___________和___________。
3．水不溶性骨架片中，药物通过骨架中许多弯曲的孔道扩散释放，骨架的孔隙越多，药物释放越____；曲率越大，分子扩散所经路程越____，药物释放越____。
4．亲水凝胶骨架片的释药过程是药物扩散和骨架溶蚀的综合效应。
亲水凝胶骨架片中水溶性药物的释放主要以________为主，难溶性药物则以________为主。
5．《中国药典》规定，缓释制剂须从释药曲线图中至少选出3个取样时间点用于表征体外药物释放度，第一点为开始0.5～2小时的取样时间点，用于考察_____________________，第二点为中间的取样时间点，用于确定_____________________，最后的取样时间点，用于考察_____________________。
6．缓控释制剂的释放度试验采用溶出度试验的装置，主要有__________、__________和__________三种方法。
通常水溶性药物选用__________，难溶性药物选用________，小剂量药物选用________。
7．《中国药典》规定，体外释放速率试验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间不应低于给药的间隔时间，且累积释放百分率要求达到______。
8．制备口服渗透泵片时，半透膜材料常用的有_________、_________、二棕榈酸纤维素和乙烯-醋酸乙烯共聚物等。
渗透促进剂常用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇等及其混合物。
推动剂亦称促渗透聚合物，常用的有聚羟甲丙烯酸烷酯、_________和聚丙烯酸等。
五、问答题1．影响小丸成型及质量的因素有哪些？2．评价制剂体内外相关性的方法有哪些？3．胃内滞留型制剂应具有哪些特性？如何设计该类制剂的处方？4．如何根据结肠的生理特点设计结肠定位给药系统？5．渗透泵片的组成有哪些，其控释的原理是什么？6．缓控释制剂有哪些特点？六、设计题1．某药物，其结构式为：可溶于水，水溶液在pH４以上易被氧化降解，其口服吸收良好，1小时可达血浓，但在结肠段几乎无吸收，消除半衰期为2-3小时，剂量通常保持在每天两次，每次25-50mg，最大耐受剂量为150mg/d，今欲制成缓释制剂，试述其设计要点及注意事项。
2．某药物口服，每天3次，每次5mg，试应用骨架片和渗透泵片技术，设计每天口服给药1次的缓控释制剂的处方、制备工艺，并说明释药机理3．盐酸维拉帕米能溶于水，常用剂量是40mg，每天三次，消除半衰期约4小时，口服易吸收，请设计一天给药一次的缓释或控释制剂，写出处方、处方中各组分的作用及制备方法。
缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统◇参考答案一、名词解释1．缓释制剂：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。
2．控释制剂：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。
3．迟释制剂：系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。
4．脉冲制剂：系指口服后不立即释放药物，而在某种条件下（如在体液中经过一定时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂。
5．结肠定位制剂：系指在胃肠道上部基本不释放药物、在结肠内大部分释放药物的制剂，即在规定的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH7.5～8.0磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。
6．肠溶制剂：系指口服后在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。
7．释放度：系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速度和程度。
8．生物粘附：系指一种生物属性的物质与另一种生物或非生物属性的物质，在外力影响下，通过表面张力或其它力的作用，使这两种物质的界面较持久地紧密接触而粘在一起的状态。