高 FeNO 水平 成人 >50 ppb 儿童 >35 ppb
极可能是嗜酸性细胞炎症
对ICS治疗反应性 不太可能
对ICS治疗反应性 很有可能
NPV 92% ₃
PPV 82% ₄
*Increasing defined as >40% increase from previous stable FeNO level. †Chronic cough and/or wheeze and/or shortness of breath for >6 weeks. ‡For example, rhinosinusitis, bronchiectasis, primary ciliary dyskinesia, anxiety-hyperventilation, cardiac disease, GERD, or vocal cord dysfunction. Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615. 3, Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et al. Diagnosing asthma. Comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am j Respir Crit Care Med 2004;169:473-8 4, Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, et al. Exhaled nitric oxide. A predictor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:453e9
一氧化氮呼气测定的 临床意义和应用
仅供医疗专业人士参考 审批编号：415.126,022 有效期：2015.9.22-2016.9.21
炎症是慢性气道疾病的核心
气道疾病共同点： 1.症状
2.气流受限
3.气道高反应
有炎症的支气管
正常的支气管
Eur Respir J 2006; 28: 264–267
0
8
P=0.003
0
8
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Placebo
Mometasone 400 µg/d
Placebo
Mometasone 400 µg/d
Mean FeNO, ppb
0
8
Berry et al. Thorax. 2007;62(12):1043-1049.
<15
15-47
>47
-1
<15
15-47
>47
N=52
Baseline FENO (ppb)
Smith et al. AJRCCM, 2005
已经使用ICS治疗的病人，
如果还没有得到控制，增加ICS剂量 对患者是否获益?
已经使ICS治疗的病人
第一次随访
FeNO仍然可以预测 增加ICS剂量对患者是否获益
SD, standard deviation. *Adherence determined by calculating number of doses taken per day/doses prescribed x 100. Good, moderate, and poor adherence defined as >75% adherence, 50% to 75% adherence, or <50% adherence to prescribed medication, respectively. Delgado-Corcoran et al. Pediatr Crit Care Med. 2004;5(1):48-52.
Mean value ± SD
1
FEV , % predicted FeNO, ppb • Mean FeNO levels were significantly reduced in patients with good ICS adherence* • FEV1 levels were not substantially different among adherence groups
Composite symptom score
2 1 0 -1 -2 -3
25 20 15 10 5 0 -5
25 20 15 10 5 0 -5
Peak flow (percent change)
FEV1 (percent change)
5 4 3 2 1 0
PC20 AMP (doubling dose shift)
Week
0
8
0
8
Week
0
8
FeNO 协助判断对激素治疗的反应性*
1.00
0.75
Sensitivity
0.50
• FeNO的预测准确性 显著高于传统方式
0.25
N=52 patients with undiagnosed respiratory symptoms
FeNO
0 0 0.25 0.50 0.75 1.00
(可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测确定其对
皮质类胆固醇治疗反应的可能性）
2011美国胸科学会（ATS）FeNO指南
低 FeNO 水平 成人 <25 ppb 儿童 <20 ppb
不太可能是嗜酸性细胞炎症
中度/增加的 FeNO 水平* 成人 >25-50 ppb 儿童 >20-35 ppb
Eosinophilic asthma (n=12)
P=0.01
2.5 2 1.5 1 0.5 0
Mean methacholine PC20, mg/mL
2.5 2 1.5 1 0.5 0
Placebo
Mometasone 400 µg/d
0
8
P=0.14
0
8
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
病史
肺功能
• 支气管肺泡灌洗
无创： • 诱导痰 • 激发试验 • FeNO
内容
一、FeNO 预测哮喘患者对ICS的反应性
二、FeNO 在慢性咳嗽诊断的作用
FeNO - Th2驱动的炎症标记物
方便快捷
预测患者对ICS的反应性
气道过敏性炎症 – Th2驱动
Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25
Olin et al., Chest, 2006
Smith et al., AJRCCM, 2005
Figure in green = optimum cut point
Pijnenburg et al., Thorax, 2005
FeNO>47 病人 ICS治疗后 Increased FE NO predicts steroid responsiveness in patients with non-specific respiratory symptoms 症状、肺功能及 AHR均显著改善
FeNO值>47ppb的病人对激素的治疗反应性高
No steroid responsiveness
NPVs 85-95% “Normal”
Steroid responsiveness
PPVs 75-85%
Cut point for steroid responsiveness
0
16
47
200 ppb
FeNO较比其它指标能更快反应ICS的有效性
FeNO
FEV1
“FeNO 显示在预测激素的反应性的一致性优于肺量测定，舒张试验，峰流 速变化以及气道激发试验"
• Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615
.
•
Courtesy of Prof. J. de Jongste, NL
临床控制好的病人， 是否还能从加大激素治疗中获益？
哮喘管理目标：达到并维持哮喘控制
6周后观察结果
Fractional exhaled nitric oxide and forced expiratory flow between 25% and 75% of vital capacity in children with controlled asthma. JY. Yoon, et al. Korean J Pediatr. 2012;55(9):330-336
• 嗜酸性细胞：靠近管腔，基底膜，和破坏相关 • 肥大细胞：靠近肺部的神经，和AHR相关
Allergy Asthma Immunol Res. 2010 Apr;2(2):87-101
FeNO 显示嗜酸性细胞哮喘患者对激素的反应更佳
Noneosinophilic asthma (n=11)
P=0.72 Placebo Mometasone 400 µg/d
FeNO值具有很高的阴性排除价值
低FeNO值的患者，对激素治疗有反应的可能性低
Taylor J Breath Res 2012
2011年ATS:FeNO临床指南
在慢性气道炎症疾病中，使用FeNO检测 • 鉴别气道炎症类型 （嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO）
•
确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性
气道炎症疾病面临的问题
• 潜在病理学问题
- 嗜酸细胞或者非嗜酸细胞 ? - 气道高反应性 ?
我们需要…… 气道炎症 - 是咳嗽？ 哮喘? COPD？ 的生物标记物帮助诊断监测 - 其他气道炎症疾病？ • 临床诊断