呼气一氧化氮检测技术
响应时间
160 140 SUNVOU-(ppb) 120 100 80 60 40 20
Comparison between MINO and Sunvou Submitted to Pediatric Pulmonol. 2012
y = 0.937x + 1.891 R = 0.96
Can We Use Portable Nitric Oxide Analyzer in Young Children? Pediatr Pulmonol. 2011; 46:627–631
然后结合临床表现考虑其它疾病或并发症
其 它 疾 病 或 并 发 症 因 素
病毒或细菌感染 过敏及过敏性鼻炎 慢阻肺加重或发作
纤毛运动障碍(极低) 囊性纤维化 心肺动脉高压 /心脏病 纤维性肺泡炎 系统性硬化病
肝硬化、肝炎
肺移植急性排斥 肝肺综合症 肺癌 放射性肺炎 肺结核感染
肺动脉栓塞
支气管扩张 鼻窦炎 胃食道反流 声带功能障碍 /焦虑、抑郁 HIV感染
1. 继续治疗消炎,监测eNO 2. eNO降低并稳定后可考虑减药 3. 如果停药,必须监测eNO,防止复发风险
备
注
• 呼吸系统疾病症状包括持续性咳嗽、气喘、胸闷与呼吸困难等常见症状 • 长期抽烟使eNO切点降低,对<12岁儿童,年龄降低1岁,切点降低1ppb • 非嗜酸性炎症疾病主要为感染诱发的嗜中性炎症疾病,可考虑抗生素治疗 • 其它疾病或并发症,包括气道与非气道疾病,详见下页说明
疾病分类
监控管理:接受激素治疗的哮喘或其它疾病
1. 2. 3. 4. 非嗜酸性炎症 考虑其它疾病 考虑并发症 调节治疗方案 1. 2. 3. 4. 检查药物依从性 检查过敏或感染 考虑增加剂量或LABA 如eNO仍高,考虑其它疾病或并发症
有症状
无症状
1. 提示治疗有效 2. 考虑减药停药 3. 4周后复查eNO
≥12岁: eNO<25 <12岁: eNO<20
基于监测
如果比上次测定值增加>40%,作为“高”值 比上次测定值增加 >10 ppb
鉴别诊断:近期未使用激素药物的呼吸病患 炎症分型
非嗜酸性炎症 非激素治疗 • 非嗜酸性哮喘/喘息 • 非嗜酸性支气管炎 • 非嗜酸性慢阻肺 • 其它疾病 结合临床表现判断 (考虑激素治疗) 结合临床表现判断 (考虑激素治疗) 嗜酸性炎症 激素治疗 • 过敏性哮喘/喘息 • 嗜酸性支气管炎 • 混合炎症慢阻肺 • 其它疾病
上呼吸道 鼻窦 >1000 ppb(最高) 鼻腔 15 –50 ppb
下呼吸道 支气管 5-50 ppb 肺泡 < 10 ppb(最 低)
呼气方式 口呼 下呼吸道
鼻呼
潮气 分段
上呼吸道
上下呼吸道 支气管与肺泡 鼻腔与鼻窦 测试要求
• 在线: 同时采样 与分析 • 离线: 先采样、 后分析 流速增加 eNO降低 恒速测试 测试注意事项 • 测试前1小时不得饮食、烟 酒、肺功能测试 • 避免闷热闷湿拥挤污染环境 • 稳定呼气,避免憋气、换气 口呼标准50ml/s
发病机制
检测方法
感染
过敏
反复感染, 嗜中性与嗜酸性、 上与下呼吸道炎症合并
嗜中性粒 细胞增多 抗生素治疗
嗜酸性粒 细胞增多 激素治疗
反复发作 慢性炎症
下呼吸道
呼气流速:50ml/s 偏态分布 2-200 ppb 均值16 ppb
切点25ppb 嗜酸性炎症/激素治疗 (准确率>80%) 慢阻肺 稳定期 哮喘 稳定期 切点50ppb (准确率>90%)
这些症状、尤其是室内外环境 污染(如阴霾季节或室内装修) 诱发,主要病因是感染(嗜中性 粒细胞增多)或过敏(嗜酸性粒 细胞增多)
eNO气常检门诊
标准流速口呼eNO测定 测定值>25ppb且症状持 续6周(儿童20ppb且持续4 周),按嗜酸性炎症(过 敏)采用SABA或/及激素治 疗;否则按嗜中性炎症(感 染)采用抗生素治疗 随访监测进一步确诊
非嗜酸性炎症 非激素治疗 (嗜中性炎症 抗生素治疗)
上呼吸道
呼气流速:5ml/s 准正态分布 200-3000 ppb 均值 700 ppb 嗜酸性炎症 (鼻炎)
鼻窦炎 鼻息肉
切点150ppb 纤毛不动症
低 基于切点
(50ml/s口呼)
中
25-50 20-35
高
>50 ppb >35 ppb 比上次测定值增加>20%
<切点低值 • 如症状消失,考 虑减药或停药 • 如症状还在, - 考虑其它病 - 考虑并发症 - 加入LTRA或 LABA治疗
>切点高值 • 如症状消失,不 可停药,防治复发 • 如症状还在, - 检查药物依从性 - 检查环境过敏原 - 增药或口服激素 - 考虑抗 IgE 治疗
* 对切点中值或其它情况,如果eNO升高 显著或/及病情加重发作,考虑激素治疗
监测药物依从
根据eNO个体 化变化进行规 范化阶梯治疗 药量未减 eNO回升 依从性问题
哮 喘 监 管 举 例
80
50 20
高eNO 发作风险 提示用药 无症状 已经停药
正确用药 eNO回落
QVAR 加倍 剂量增加 eNO降低
按炎症(eNO) 看病治病
切点:炎症诊 疗的切入点,并 非正常或参考值, 无症状及病史, eNO过高或过低 并不代表不正常 监测:对无明 确切点(基准较 高/较低或非标准 流速测定等)或 预后诊疗,依据 eNO变化率进行 个体化诊疗 要点:必须结 合症状病史,必 要时结合肺功能 等检测手段
0
0 50 100 MINO(ppb) 150 200
146 位儿童(4-11岁, 哮喘为主)
55位儿童(4-9岁)
eNO, ppb MINO SUNVOU
范围 5-116 5-112
均值 29 28
成功率 75 % 98 %
eNO, ppb MINO NIOX
范围 1-48 4-47
均值 7.8 9.9
1998年诺贝尔医学奖
2011年卫生部 2008年中华医 学会指南项目 2007年中国诊疗 服务项目 重点科室项目
气道或血管皮质细胞产生一氧化氮 一氧化氮具有生物指示与调节作用
血管或气道 一氧化氮 炎症或药物
炎症或药物促进或抑制一氧化氮产生
ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide. Am J Respir Crit Care Med, 2005, 171: 912-930
化学发光仪 1997年 1-3 ppb
化学传感器 2005年
MINO*, Medisoft
Sunvou* (*药监许可)
电量传感器 2010年
3-5ppb或10%
稳定性
便利性 功能性
外标定(外部钢瓶配气校准)维护稳定性
大气量(300毫升10秒持续呼气) 口呼、鼻呼、潮气、 分段、在线、离线 口呼、鼻呼、在线
EcoMedics
范围 6-243 0-197 5-208 4-103
均值 24.8 14.5 16.3 13.1
An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels for Clinical Applications ,Am J Respir Crit Care Med 2011 184. pp 602–615 / An official ATS / ERS statement: Asthma Control and Exacerbation, Am J Respir Crit Care Med 2009 180. pp 59-99 / Consensus statement on the use of fractional exhaled nitric oxide in the clinical management of asthma, National Jewish Health , Dec. 2009
价值
2.
1. 按炎症看病治病,安 全有效、便捷易行
2. 准确性94%,而肺功 能仅为53% 3. 不到3分钟,而肺功 能需要至少15分钟
3.
指南推荐、欧美普及的规范化临床应用
价值
哮喘本质是慢性气道炎 症,表现为气道高反应与可逆 性受阻 哮喘虽然按过敏、感染、 职业、运动等分型;按病情与 肺功能分级(GINA),但均未 联系到炎症本质 eNO依据哮喘本质按炎症 分型分级,按切点与监测值规 范化与个体化诊疗 哮喘eNO也与IgE相关
韩 杰 博士
美国卫生部纳米医学传感器项目经理 美国宇航部艾莫斯纳米技术中心主任 美国加州大学圣克鲁斯分校研究教授
尚沃医疗电子
旧金山 上海 无锡
2009年欧美联合推荐 2010年国际共识声明 2011年十大医疗创新
2011年ATS《临床指南》
2005年ATS/ERS 《技术标准》 2005年国际技术标准
eNO高或升高
eNO低或降低
eNO变化不确定
仪 器 非 疾 病 因 素
发现测定值与临床判断有出入,首先考虑仪器是否准确 遵循标准指南,检验校准仪器(尚沃产品有自标定功能,可随时检验校准) 其次考虑临床测试或非疾病因素
• 随年龄或身高增加而略有升高 • 测试三小时前饮食高防腐剂及 烟熏腌制烧烤食品、小吃、姜葱 蒜、韭菜等(建议测试前三小时 不要食用) • 测试前接触污染环境 • 测试时憋气或鼻腔气进入 • 测试半小时前运动、肺功能 测试、支气管舒张试验、诱 导痰检查(建议测试前半小 时不做这些项目) • 长期抽烟或饮酒过度 • 强力呼吸/换气过度 • 缺氧(例如高海拔) • 测试时呼气流量变 化或扰动 • 测试时断气、唤气、 口水进入 • 仪器或受试者闷热 闷湿环境测试 • 环境影响) • 压力>5cmH2O (分离上下呼吸道) • 流速恒定 • 时间 4–10秒