时间（半衰期）
27
◇连续给药的药时曲线的意义
1.稳态水平的高低与给药总量成正比
2.稳态浓度的波动幅度与给药的间隔成正比
※剂量不变，加快给药的频率体内药物总量增加峰谷 浓度差缩小 ※延长给药间隔体内药物总量减少，峰谷浓度差加大
3.达稳态浓度的时间与t1/2成正比
28
第3章 药物效应动力学 Pharmacodynamics
意义： 1)是药物分类的依据 2)是临床选择用药的依据 3)是评价药物的依据
33
M-R
选择性
◊Glands ◊Eye ◊Smooth muscle ◊Heart ◊血管 ◊CNS（中枢）
二 治疗作用
分类 对因治疗 对症治疗 特点 治本 治标 用药目的 举例 化疗药品 解热镇痛药 激素类药
消除原发致 病因子
11
○一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比
dC／dt = -k1C0
-kt Ct = C e 0 积分得：
取自然对数： InCt = lnC0 – kt 换成常用对数： logCt = logC0 – k/2.303 t = log C0 /Ct 2.303/k 若 Ct = 1/2 C0，t 即 T1/2： T1/2 = 2 2.log303/k = 0.301 2.303/k = 0.693/k
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
16
三 药物代谢动力学重要参数
药 物 （一 ）生物利用度（bioavailability) 代 概念： 谢 指非血管给药时，药物实际吸收进入血液循环的 动 药量占所给总药量的百分率.用F表示： 力 学 F=A/D×100% 重 要 绝对生物利用度（%）= 口服等量药物AUC ×100% 参 静注定量药物AUC 数
改善症状
补充营养和 补充治疗 替代疗法 代谢不足
34
三 不良反应
治疗作用 不良反应
对机体不 利、不符 用药目的
◊对因治疗 ◊对症治疗 ◊副反应 ◊毒性反应 ◊后遗效应 ◊继发反应 ◊停药反应 ◊变态反应 ◊特异质反应 ◊耐受性 ◊依赖性
药物 作用
治疗作用与不良反应的判断标准：用药目的
35
三 不良反应
19
三个药厂生产的地高辛
20
（二 ）表观分布容积
指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的 药物分 布体液容积，单位常用L／kg，也有用L。常 指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血浆 药物浓度计算该药应占有的血浆容积。静脉注射药物 后未待分布平衡实际上已有部分药物自尿排泄或经肝 脏转化而消除。故需多次测定Cp作时量图，将稳定消 除段向0时延升Y轴交点求得理论上静脉注射药量在体 内分布平衡时的血浆药物浓度C0 Vd=A/C0 ※不是实际的体液间隔大小多数药物的Vd＞血浆容 积 21
待测制剂AUC 相对生物利用度（%）= ×100% 标准制剂AUC
17
Plasma concentration
峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积 单位：ngh/mL 反映药物体内总量
Area under curve
达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs18
43
第二节 药物剂量与效应的关系
44
药物的剂量-效应关系（量效关系）：
A型药物不良反应 （量变型异常） B型药物不良反应 （质变型异常） 正常药理作用完全无 关的一种异常反应 一般很难预测
概
念
药物的药理作用增 强所致 可以预测
特 点
临床特征 发生率高 死亡率低 发生率低 死亡率高 种 类
副作用 毒性作用 药物异常性和病人异 后遗效应 继发反应 常性 遗传 药物分解与杂 质和赋形剂等
14
○零级消除动力学血药浓度按恒定消除速度进行
消除与血药浓度无关=定量消除.多数情况下是体内药量过大, 超过机体的最大消除能力所致. dC ／ dt = - k 0
积分得：
C
Ct =-k0t+ C0
logC
t
t
15
若Ct = 1/2 C0→t1/2=0.5C0/K
消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h
转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见
7
◎ 药 一室模型：体内药物瞬时在各部位达 物 到平衡，即给药后血液中依度和全身 动 各组织器官部位浓度迅即达到平衡 力 学 的 二室模型 基 本 模 二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血 型 液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中
第 3 ~7节
药物动力学的基本概念
1
梯形面积法 求AUC0t
2
时量曲线
时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律
药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图
时效关系：药物效应随时间变化的规律 血 药 浓 度 最小中毒浓度 高峰浓度 高峰 浓度 安全 范围 最小有效浓度 Tmax 潜伏期 持续期 残留期 非静脉给药的时量曲线
房室模型ห้องสมุดไป่ตู้出的背景
◉药物应用以后，其吸收、分布、代谢、 排泄等过程是同时进行的，药物在体内 的量随时间而不断变化—药物体内过程 是一个复杂的生物系统。
体内过程
房室模型
体内过程 简化系统
复杂系统
目的是为了数学处理的方便
6
房 室 模 型
视身体为一系统，按动力学特点分若干房室
为假设空间，与解剖部位或生理功能无关
◉药物作用的选择性/特异性
两个公式与推论
药物特异性=f（药物化学结构）
药物的化学反应专一性强
药物选择性=f（体内分布,组织细胞结构和功能,药 物与组织细胞亲和力,组织细胞对药物的反应性）
选择性高 药理活性高 针对性强 不良反应少
32
◉药物作用的选择性/特异性
阿托品
特异性 Block
具有相对性
特异性和选择性 二者不一定平行
在一级动力学药物中，开始恒速给 药时，药物的吸收快于药物的消除， 体内药物开始蓄积。 ◇血药浓度与时间的关系 At=A0 (1-e-kt)
25
定义：给药速度等RA于消除速度RE时， 血药浓度维持在一个相对稳定的水平
Css=RE/CL=RA/CL =Dmτ-1/CL=Dm τ -1/KeVd
○静脉恒速滴注血药浓度可以平稳达到Css
hrs
AUC
药 物 代 谢 动 力 学 重 要 参 数
生物利用度的药理学意义：
1.评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效 性的一个重要指标 2.绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途 径的吸收程度
3.相对生物利用度可反映不同厂家同一制剂和 同一厂家的不同批号药品的吸收情况 4.同一药物的不同制剂AUC相等，吸收快的血 药浓度达峰时间短且峰值高
◆药物的基本作用 ◆药物剂量与效应的关系 ◆药物与受体
成都医学院药学院药理教研室
29
第一节 药物的基本作用
30
一 药物作用和药理效应
药物作用 NE
药物与机体组织间的 原发作用（动因） 药理效应
药物原发作用所引起 的机体器官原有功能 的改变（结果）
-R
血管收缩 心率加快 血压升高
31
一般情况下，药物作用和药理效应两个词互相通用
Klu肺消除速率常数
10
k= ke+ kb+ kbi + klu+
二 药物消除动力学
体内药物浓度因不断消除而 随时间不断变化 消除速率常数
(Rate constant for elimination)
dC/dt = - kCn
一级消除动力学 n=1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 n=0 dC/dt = k
时间
3
时量曲线的意义
1.时量曲线的形态-----定量分析药物体内动态变化过程
2.时量曲线的时间段----反映药物在体内的时间过程
3.曲线下面积（AUC）----反映进入体循环药物的相对量
不同的房室模型，不同的给药 途径有不同的药时曲线形态
4
血浆药物浓度 (mg/L)
口服
静脉注射
时间
5
一 房室模型
36
产生机理 药物动力学原因
二 不良反应
1. 副反应(Side reaction)：
治疗剂量出现的与治疗无关的作用
阿托品
特异性
药物的辩证法
原因：药物作用选择性低 特点： ◈一般不太严重 可以减轻或避免 ◈可以预知 ◈相对性（根据用药目的不同而转化）
M-R
选择性
Glands ◊Eye Smooth muscle Heart ◊血管
注意后遗效应与副作用的区别
两者浓度不同；作用性质不同
39
◎ 药 物 作 用 的 两 重 性
4.继发反应(secondary reaction)：
例：久用广谱抗生素引起的二重感染 糖尿病性便秘使用乳果糖、麻仁丸等
原因：药物的药理作用干扰了机体的正常功能。 特点：可预知、可防治。
由药物的治疗作用引起的不良后果。故也称治疗矛盾。
◇定义：血浆药物浓度消除一半所需时间 ◇特点：半衰期反应药物在体内消除药物的能力 ◇意义：衡量一种药物从体内消除速度的指标
23
（四 ）清除率 (Clearance) 药 物 代 谢 动 力 学 重 要 参 数
◇定义
单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映 肝肾功能，通常指总清除率CL=RE/Cp 单位：L/h
9
◊
常见的速率常数
ka：吸收速率常数 ke：总消除速率常数 kn：尿药排泄速率常数 k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数 k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数