----生产人员，生产管理者，质量管理者，工程人员
3 Aseptic filtration Validation 除菌过滤验证
----生产管理者，质量管理者
下半部分：提高部分
4 Filtration process design 过滤系统的设计
---生产人员，生产管理者,工程人员
dun
认识我们使用的过滤器
亲水膜材质：
纤维素材料(NC) 尼龙(Nylon) 亲水聚偏二氟乙烯(PVDF) 聚谜砜（PES) 聚丙烯（PP)
疏水膜材质：
聚丙烯（PP) 疏水聚偏二氟乙烯(PVDF) 聚四氟乙烯（PTFE)
dun
第六步 制药工业中常用的三种滤器结构
dun
过滤器选择
1. 根据过滤对象 2. 根据亲水或疏水
3. 根据过滤阶段
Process step 生产步骤 Double bagging in class ISO 7 万级环境下双层包装（唯一编号） Packing including individual Quality Certificate (NC area) 每个独立包装中都有质量证书 Peel off label可剥离的标签
Filter integrity test operator certification 滤器操作者资格证书
Steritest school 无菌培训
灭菌过程设计,标准 Training 操作程序的培训, Education培训
surfaces
Extractables 析出物
Compatibility
12 10 8 6 4 2 0
0
Vmax
Traditional Flow Decay
10 20 30 40 50 60 time (min.)
dun
来自客户的问题
1 是不是选择 0.2um的过滤器就 能达到除菌的目的？ 2 超滤可以达到除菌目的吗？ 3 为什么不同步骤选择不同类型 的过滤器？不同操作压力? 4 不同材质对过滤效果为什么有 影响？
Objective目的 Deliver the highest quality standard product 提供符合最高质量标准的产品
dun
dunSection 2: Introduction to Filtration
第三步：根据过滤阶段 —除菌过滤膜
坚强，硬不易碎，更薄 曲折的通道 65%-75%开孔率 大小排除－颗粒截流与流速和压力无关 无菌过滤器必须具有大于99.99999%截流
dun
5
Agenda 目录
1 Filter selection 过滤器的应用与选择
----采购人员，生产管理者，工程人员
上半部分：基础部分
2 Integrity testing 完整性测试
----生产人员，生产管理者，质量管理者，工程人员
3 Aseptic filtration Validation 除菌过滤验证
dun
dunSection 2: Introduction to Filtration
3
第三步：根据过滤阶段 ----预过滤
可以给出公称空径，均匀 较薄(小于1毫米),较小吸附 给出颗粒减少的比例(95-99.9%) 例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片 多空聚合物铸造而成，可以控制孔 径，均匀的多，可以预测截留情况
dun
4
第四步：选择孔径
澄清过滤—深层过滤膜
0.1um,0.3um,0.5um,1.0um,3.0um,10um,25um,50um,1 00um,
预过滤—表面过滤膜
0.2um,0.2+0.5um, 0.5+1.2um,
除菌过滤—绝对过滤膜
0.1um,0.22um,0.45um,
dun
第五步：选择过滤膜材质
除菌级过滤器 (47 mm Durapore
0.22 µm disc)
Waste
Incubate 7 days, Inspect for Growth 培养7天，观察有无菌生长
dunSection 3: Integrity Testing Theory
1
非破坏性完整性测试？
大于0.22um的缺陷孔 微孔滤膜
integrity
Test过滤器的完
整性检测
Product
specific
产品完整性测
试,标准及 方
Tester
法
IQ OQ检测仪的安装
运行确认
2完整性测试
Agenda 目录
1 Filter selection 过滤器的应用与选择
----采购人员，生产管理者，工程人员
上半部分：基础部分
2 Integrity testing 完整性测试
1
5
0.22 µm 4
4. 选择孔径
5. 选择材质
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6. 选择过滤器形式
7. 选择过滤面积
dun
dunSection 2: Introduction to Filtration
t/V (min/L)
第七步：过滤面积确定方法加速衰减法(Vmax)
收集10分钟内，特定压力下过滤数据 Cumulative volume (V) 累积体积 Time (t) 时间
dun
Millipore 不对称聚醚砜过滤器
新设计的聚醚砜过滤器 化学兼容性 1<pH<14
所用膜是复合型的，非对称结构的 流速快（过滤缓冲液，消毒剂和腐蚀性液体）
是满足ASTM 838-83标准的除菌级过滤器(107 B.diminuta/cm²) 具有验证的性能
依据PDA标准执行验证
dun
最终包装
大容量注射剂
预过滤
预过滤 : Milligard (CWSS)
除菌过滤
最终过滤 : 最终过滤 Durapore HL (0.45 µm) 或ＳＨＦ(0.22 µm)
API原料药
N F气F - S体te除rili菌zation
N澄FF清- B过ul滤k C la rific a tio n
N C
Fl预aFr -i过f Sicoa滤ltvioenn
dun
dunSection 2: Introduction to Filtration
除菌过滤 在无菌药品生产中的应用
灭菌设备
清洗 设备
干热 灭菌
蒸汽 灭菌
消毒剂
高风险操作区域 混合 灌装 其他
VHP,EO 发生器
冻干机
最终 灭菌
水预 处理
纯蒸汽 发生器
压缩空气
无菌检测
8
第一步：选择过滤对象
反渗透
超滤
t
种子SFee培rem养d entor
F发erm e酵ntor
N预FF过- 滤 C lar ific a t io n
NC预FlaFr过-ific滤a tion
SE有ox机tlvrae溶cnt剂tio萃n 取
层 析/活性碳/溶剂沉淀
TFFCo切nc向en流tr浓a ti缩on
除NS tF菌eFr -il过iz a滤ti o n
应该在什么时候做完整性测试?
PDA技术报告26号 一般认为过滤前后的常规性完整性检测是现行GMP的要求. EU GMP 对于已灭菌的滤器的完整性检测应该在使用前和使用后立即执行,例如泡点，
扩散流及压力保持试验. 中国GMP 滤器在使用后以及在使用前，应有书面的完整性试验纪录。这需要使用一些
0.22um的意义
制造工艺
生产环境 (Class 100.000十万级环境) (Class 10.000) 最终装配,检测及包装
完整性检测 100%完整性检测
生产技术与控制 全自动 无缝结合 温差实验及细菌挑战
dun
Durapore Manufacturing Quality Control Release Tests
起泡点测试，扩散测试
制造商及使用者ຫໍສະໝຸດ dun除菌过滤器的定义是什么？
Defined by ASTM F838-83 (1993) 给出定义 A filter which, when challenged with the bacterium Brevundimonas diminuta, at a minimum concentration of 107 cfu per cm2 of filter surface area, will produce a sterile effluent. 除菌级过滤器是指符合以下标准的过滤器：用每平方 厘米107CFu的缺陷性假单胞菌进行挑战这一滤器， 下游液体无菌。
起泡点测试原理
压缩空气
σ
P2
d
θ Water
压缩空气
dun
dun
手工测试起泡点的方法
冲洗
加压
增加压力直到连续起泡在下游出现
dun
扩散流检测原理
P1 Air
σ
P2
d
θ Water
施加压力
L L
P
A
P0
dun
手工测试扩散流方法
压缩空气
上游压力
起泡点、扩散流的合格标准是否具有意义？
破坏性和非破坏性测试 两者必须建立关联
dun
为什么对除菌过滤器要作完整性测试?
无菌工艺及验证需要：
确认正确的过滤孔径 检测O形环,垫圈,密封垫的泄漏 确认蒸汽和消毒锅灭菌后完整性
法规要求及贸易需要
出口认证（FDA，COS, EDMF) SDA检查
dun
完整性测试的方法有哪些？
分类 破坏性
测试名称 金标准 测试实施者
细菌挑战测试
制造商
非破坏性
下游监测气流速度 dun
dunSection 3: Integrity Testing Theory
