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除菌过滤后消毒剂无菌验证方案

消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案目录1.0 概述 (3)1.1 目的 (3)1.2 范围 (3)1.3 职责 (3)2.0 可接受标准 (4)3.0 确认前条件 (4)1.1 人员确认 (4)1.2 文件确认 (5)4.0 文件记录要求 (5)5.0 程序 (5)5.1 仪器的确认 (5)5.2 菌株、培养基及试剂 (5)5.3 验证步骤 (7)5.4 验证总结 (9)6.0 再确认 (9)7.0 偏差 (9)8.0 变更 (10)9.0 术语 (10)10.0 参考文件 (10)11.0 修订历史 (10)12.0 附录列表 (10)1.0概述1.1目的2010版GMP附录无菌第九章第四十四条A/B级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。

本公司在A/B级洁净区使用的消毒剂有75%乙醇、过氧乙酸消毒液PAA，清洁剂为注射用水。

按2010版GMP第七章第一百四十条规定对该除菌方式进行验证。

1.2范围本确认方案时应用于江苏复旦复华药业有限公司消毒剂除菌过滤后检验方法验证工作。

1.3职责1.3.1QC检验员职责QC检验员，同时作为验证实施部门，职责如下：1.3.1.1起草验证草案，完成验证报告；1.3.1.2负责对相关人员进行培训，确保验证工作按方案进行；1.3.1.3负责本方案的实施，验证数据的收集及数据分析；1.3.1.4协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录、完成验证报告；1.3.1.5负责向QC部门经理及时报告验证中出现的问题。

1.3.2QC部门经理职责1.3.2.1QC经理审核本验证方案与验证报告；1.3.2.2负责指导验证中发生的偏差的调查及审核验证期间发生的偏差；1.3.2.3负责安排具有资格的操作人员开展验证工作；1.3.2.4负责验证过程中的监督与指导等其它工作。

1.3.3QA职责1.3.3.1负责确认工作实施的监督；1.3.3.2协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录；1.3.3.3为制定和实施本验证方案提供相关程序等必要文件、技术支持；1.3.3.4负责验证用仪表、量具等相关器具的校验，并保证在有效期内；1.3.3.5QA文档管理员负责给出确认文件的文件编号，以及相关文件的发放、回收及归档；1.3.3.6QA经理负责本验证方案与验证报告的审核。

1.3.4工程部职责负责公用系统的确认，保证用电、蒸汽、水、压缩空气等正常。

1.3.5质量管理负责人职责负责本验证方案与验证报告的批准。

2.0可接受标准2.1执行文件时所有必需的数据表都必须完整、准确，且正确填写；2.2测试结果数据符合文件中要求的标准。

2.2.1过滤前微生物限度检查2.2.2过滤后无菌检查3.0确认前条件3.1人员确认在本确认方案批准后，按照SOP《培训管理》（QA-MAN-005）的要求，组织对相关人员进行本验证方案及本验证相关SOP、技术资料的专项培训，并确保所有参加本次确认工作的人都已悉知本方案及相关SOP、技术资料的要求，并填写《培训记录》（QA-MAN-005-H）。

3.2文件确认执行此确认方案前，应确认以下文件已制定并被批准。

4.0文件记录要求4.1严格按照《良好的文件记录规范》（QA-MAN-003）中对质量记录填写的要求进行确认报告的填写及记录。

4.2确认操作及记录应两人进行互相监督及复核，确保所有的确认测试均完成，并有足够的确认数据被提供。

5.0程序5.1仪器的确认确认仪器在本次验证时，都在校验有效期内，且校验结果为合格。

检查结果见下表。

5.2菌株、培养基及试剂5.2.1培养基5.2.2试剂5.2.3菌株及菌液制备5.2.3.1菌株5.2.3.2菌液制备菌液制备及计数按照《检定菌种管理》（QC-MAN-008）进行菌液的制备及计数。

接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，培养18~24小时；接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基中，培养24~48小时。

上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为50~100cfu的菌悬液。

分别取上述大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、菌液1ml于无菌平皿中，立即倾注45℃左右的营养琼脂培养基，置30～35℃培养2天；分别取白色念珠菌菌液1ml 于无菌平皿中，立即倾注45℃左右的玫瑰红钠琼脂培养基，置23～28℃培养3天。

菌落计数结果《菌液制备记录》（QC-MAN-008-D）。

5.3验证步骤5.3.1验证对象及中和剂消毒剂清洁剂：注射用水。

5.3.2微生物限度检查（除菌过滤前样品）5.3.2.1消毒剂吸取中和产物溶液（以1份消毒剂50ml加9份中和剂450ml配制而成）混匀，采用薄膜过滤法处理，冲洗后，取出滤膜，菌面朝上置于营养琼脂培养基或玫瑰红钠琼脂培养基平皿上。

将营养琼脂平板放于30～35℃培养箱培养3天，玫瑰红钠琼脂平板放置于23～28℃培养5天，计数。

结果见附录《微生物检查记录》（VPL-QC-MV-15-005-A-01）。

5.3.2.2注射用水取注射用水100ml，采用薄膜过滤法处理，冲洗后，取出滤膜，菌面朝上置于营养琼脂或玫瑰红钠培养基平皿上。

将营养琼脂平板放于30～35℃培养箱培养3天，玫瑰红钠琼脂平板放置于23～28℃培养5天，计数。

结果见附录《微生物检查记录》（VPL-QC-MV-15-005-A-01）。

5.3.3无菌检查（除菌过滤后样品测试）5.3.3.175%酒精（1）阳性对照组取供试品50ml，用450mlpH 7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。

分别接种1ml的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌于相应的硫乙醇酸盐流体培养基滤筒内；接种1ml的白色念珠菌于改良马丁培养基滤筒内。

将上述硫乙醇酸盐流体培养基按30～35℃、改良马丁培养基按23～28℃，培养5天，逐天观察。

（2）中和剂阴性对照组用450ml pH 7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗，冲洗后，加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。