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日本药物研制现状和启示
日本从1976年起实施药品专利保护制度, 日本从1976年起实施药品专利保护制度, 依靠 1976年起实施药品专利保护制度 实施“me-too”策略 它的新药创制的数量自80 策略, 80年 实施“me-too 策略, 它的新药创制的数量自80年 代以来,一直居世界前列, 代以来,一直居世界前列, 现已成为世界医药工业 最发达的国家之一。日本发明的新药中属于“me最发达的国家之一。日本发明的新药中属于“metoo”型的居多 但进入90年代以来, 型的居多, 90年代以来 too 型的居多, 但进入90年代以来, 日本新药研制 有向领先性创新发展的明显趋势。从引进到模仿、 有向领先性创新发展的明显趋势。从引进到模仿、 从模仿到创新， 从模仿到创新，是日本制药工业由弱到强的成功经 也是值得我们借鉴的制药行业发展之路。 验，也是值得我们借鉴的制药行业发展之路。
“Me-Too”药物的开发 -Too 药物的开发
目录
1.什么是“Me-Too”药 什么是“ 什么是 药 2.“Me-Too”药物开发的优势 药物开发的优势 3.日本“Me-Too”药物开发成功的范例 日本“ 日本 药物开发成功的范例
4.日本在“Me-Too”药物开发上面带给我们的启 日本在“ 日本在 药物开发上面带给我们的启 示
雷尼替丁 雷尼替丁比西咪替丁作用强5-8倍 雷尼替丁比西咪替丁作用强 倍，副 作用却比西咪替丁小
法莫替丁 法莫替丁比西咪替丁强度大30-100倍 倍 法莫替丁比西咪替丁强度大
奥美拉唑
兰索拉唑 兰索拉唑在吡啶环的4 兰索拉唑在吡啶环的4位上引入了含 氟的环氧基， 氟的环氧基，抑制胃酸分泌作用比 奥美拉唑强2 10倍 奥美拉唑强2-10倍
创新药物的研究开发是一项多学科、跨行业、投资高、 创新药物的研究开发是一项多学科、跨行业、投资高、周期 风险大、回报颇丰的技术密集型系统工程, 长、风险大、回报颇丰的技术密集型系统工程,又是一个国际化 的产业。目前,开发成功一个新药平均耗资3亿美元左右, 的产业。目前,开发成功一个新药平均耗资3亿美元左右,平均需 12年 8,000-10,000个化合物中才能有一个化合物最终被批 要12年,从8,000-10,000个化合物中才能有一个化合物最终被批 准上市。国际上大型制药公司一般都拿出销售额的10% 15%用于 10%准上市。国际上大型制药公司一般都拿出销售额的10%-15%用于 新药开发。无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、 新药开发。无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、研究条 还是研究人员数量( 且不说人员的素质) ,我国与西方国家都 件,还是研究人员数量( 且不说人员的素质) ,我国与西方国家都 存在很大差距。这些在我国现实条件下无法设想的投入, 存在很大差距。这些在我国现实条件下无法设想的投入,不但在 目前乃至可预见的将来也是我国新药研究工作所难以承受的。 目前乃至可预见的将来也是我国新药研究工作所难以承受的。因 就整体而言, 此,就整体而言,我国新药创制不可能直接进入以技术领先性创新 为主的创新阶段, 必须经历模仿性创新阶段,先易后难, 为主的创新阶段, 必须经历模仿性创新阶段,先易后难,首先开展 me-too”药的开发 逐步过渡到技术领先性创新阶段。 药的开发, “me-too 药的开发, 逐步过渡到技术领先性创新阶段。
国情决定我国应首先开展“ 国情决定我国应首先开展“me-too 药”研 究
“Me-Too”药的优势 药的优势
化学结构新、作用机制新、 化学结构新、作用机制新、作用靶点新等 三新”俱备的药物属于全新创新化物。 “三新”俱备的药物属于全新创新化物。 me-too”药沿用了创新药物的研发思路 药沿用了创新药物的研发思路、 “me-too 药沿用了创新药物的研发思路、作 用机制和作用靶点, 用机制和作用靶点,在化学结构上对上市的药 了一定的结构修饰、改造, 物进行 了一定的结构修饰、改造,规避了专利 侵权,研究难度低、风险小、成功率高, 侵权,研究难度低、风险小、成功率高,是新药 研究的一条途径,也是仿制向创制转轨的捷径。 研究的一条途径,也是仿制向创制转轨的捷径。
5.结论：国情决定我国应首先开展“me 结论：国情决定我国应首先开展“ 结论 too药”研究 药 6.结束语 结束语
“Me-Too”药的定义 药的定义
药物作用于酶或受体, 结构类似的药物, 药物作用于酶或受体, 结构类似的药物, 尤其 带有相仿药效构象的化合物, 带有相仿药效构象的化合物, 应可与同一酶或受体 作用, 理应产生类似的药效。 作用, 理应产生类似的药效。利用已知药物的作用 机制和构效关系的研究成果, 在分析已知药物的化 机制和构效关系的研究成果, 学结构的基础上, 设计合成该药物的衍生物、 学结构的基础上, 设计合成该药物的衍生物、结构 类似物和结构相关化合物, 类似物和结构相关化合物, 并通过系统的药理学研 所产生的新药与已知药物比较, 究, 所产生的新药与已知药物比较, 具有活性高或 活性类似等特点的新药称为“模仿( 活性类似等特点的新药称为“模仿( m e - t o o ) 药”, 有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。 有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”
日本
当年寻找抑制胃酸分泌、治疗消化道溃疡药物, 当年寻找抑制胃酸分泌、治疗消化道溃疡药物,通过抑 制组胺H2受体展开深入研究, 花费不少心血, H2受体展开深入研究 制组胺H2受体展开深入研究, 花费不少心血, 历经漫长过 发展成西咪替丁(cimetidine) 之后不出数年, (cimetidine)。 程, 发展成西咪替丁(cimetidine)。之后不出数年, 一批 me-too药 纷纷上市, 如雷尼替丁(ranitidine “me-too药”纷纷上市, 如雷尼替丁(ranitidine ) , 尼 扎替丁( 法莫替丁( 扎替丁( nizatidine ) , 法莫替丁( famotidine ) 等, 其研究费用远低于西咪替丁。 其研究费用远低于西咪替丁。 奥美拉唑( Astra公司精心研制的 奥美拉唑( omeprazole ) 是Astra公司精心研制的 第一个质子泵抑制剂, 1988年上市 年上市, 第一个质子泵抑制剂,于1988年上市, 而兰索拉唑 (lansoprazole)则是日本武田公司于1991年上市的第二 则是日本武田公司于1991 (lansoprazole)则是日本武田公司于1991年上市的第二 个质子泵抑制剂。二者都申请了专利。 个质子泵抑制剂。二者都申请了专利。从结构比较可以 看出, 兰索拉唑是奥美拉唑的结构类似物, me看出, 兰索拉唑是奥美拉唑的结构类似物, 属“me-too 从专利的保护范围可以看出, 药”。从专利的保护范围可以看出, 兰索拉唑与奥美拉 唑除了一个氟取代的烷基外, 几乎完全相同。 唑除了一个氟取代的烷基外, 几乎完全相同。