吸收促进剂
改善多肽类、蛋白质类药物的吸收 表面活性剂及胆酸盐等
如：二甲基环糊精可使胰岛素在鼻腔吸收接近 100%。 选择辅料时，除了考虑增强药物的吸收外，还要 避免对鼻粘膜的伤害。
五、肺部给药
呼吸器官的结构 肺泡3～4亿个，总
面 积 100m2 。 肺 泡 壁由单层上皮细胞 组成、并与毛细血 管紧密相连。
第三章 非口服给药的吸收
注射给药 口腔粘膜给药 皮肤给药 鼻粘膜给药 肺部给药 直肠与阴道给药 眼部给药
一、 注射给药
1.特点
优点： ⑴药效迅速，作用可靠, 无首过效应，易于控制； ⑵适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的 药物； ⑶适于不宜口服给药的病人； ⑷局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病
二、口腔粘膜给药
口腔片,由颊部齿间粘膜;舌下片,舌下粘膜 颈内静脉——全身循环，避免肝的首过作用。
这两部分粘膜未角质化，吸收速度快，没有 肝脏首过作用。 如：硝酸甘油舌下给药1~2min起效。
二、口腔粘膜给药
4.影响口腔粘膜吸收因素 生理因素 剂型因素
生理其表面由20 多层充满角蛋白结晶的鳞状上皮构成，细胞间 通过纤维连接，形成了药物穿透屏障。
栓剂的吸收
栓剂吸收影响因素
栓剂插入后，几分钟内液化，但药物并不溶解释 放，不能被吸收。只有药从基质中分离才被吸收。 所以药从基质中分离是药物吸收的限速过程。
油脂型基质中水溶性药易吸收。 水溶性基质中油溶性药易吸收。 选择与药物溶解度相反的基质有利于药物从基
质中释放。
阴道给药
阴道粘膜由未角质化的多层鳞状上皮所构成，阴 道粘膜细胞的表面有许多数小隆起，有利于药物 吸收，吸收机制也分为被动扩散的脂质通道和含 水微孔通道两种。
五、肺部给药
药物在肺中吸收好，无肝首过作用。 肺泡间隙存在毛细血管，肺泡内物质与循环
的血液仅相隔两层细胞膜，吸收速度快。 如：吸入异丙肾上腺素气雾剂，1～2分钟
即可发挥平喘作用 药物在呼吸道的沉着、损失，到达肺泡效率不高。
五、肺部给药
呼吸道各级不断进行分支，越来越细，药物粒子 受到呼吸道管壁上纤毛影响，出现不同阶段的停 留；
从阴道粘膜吸收的药物，直接进入大循环，不 受肝脏首过效应的影响，亲水性的多肽物质在阴 道也有良好的吸收。
所以阴道粘膜与鼻粘膜一样，今后成为某些难 吸收大分子药的有效吸收部位。
七、眼部给药
眼部吸收：指药物在眼内各部位的透过性。 眼部制剂：滴眼液、眼膏剂、眼用膜剂等； 眼睛的特殊构造，可发挥局部作用、全身作用
生理因素
吸收途径：脂质通道、细胞间的水性孔道 血管丰富 避免肝脏的首过作用 与消化道比，代谢酶种类少
剂型因素
脂溶性和解离度 分子量和粒子大小 吸收促进剂
脂溶性和解离度
脂溶性药物易吸收 分子型药物较离子型药物易吸收 鼻粘膜吸收主要途径为渗透通过细胞脂质膜， 吸收速度接近于静脉注射。
给药系统性质
药物从给药系统中越容易释放则越有利于 经皮吸收。
乳膏、凝胶、涂剂、透皮贴片； 基质对药物的亲和力
如：氢化可的松+不同浓度丙二醇水溶液 小鼠离体皮肤透皮试验： 丙二醇浓度增大，氢化可的松溶解度减小，透皮速率减小
透皮吸收促进剂
有机溶剂类： 乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、二甲基亚砜 有机酸和脂肪醇类： 油酸、月桂醇、月桂氮卓酮及同系物 表面活性剂 角质保湿剂： 尿素、水杨酸吡咯酮及萜烯类
离子导入技术
利用直流电流将离子型药物由电极定位导入皮肤、 肌肉组织或血液系统的生物物理方法。
转运途径：皮肤附属器，毛囊、汗腺、皮脂腺 如胰岛素传统方法为皮下注射，现在可应用离子
导入技术，使降糖作用持续更长时间。
四、鼻粘膜给药
1.应用制剂
溶液剂,混悬剂,凝胶剂,气雾剂,喷雾剂,吸入剂
2.特点:
分子量和粒子大小
分子量大小 <1000的药物较易吸收。>1000的药物吸收明显降低。
如：胰岛素（5200）吸收量约为15％ 葡聚糖（70000）吸收量为3％
可溶性药物以溶液剂或气雾剂给药吸收良好。 不溶性药物的粒子大小与其成鼻中分布位置有关。
>50um一进入鼻腔即沉积，不能达吸收部位 <2um的粒子又可能被气流带入肺中 粒径应为2-20um。 局部作用药为避免肺吸收，粒径应大于10um.
2.剂型
①局部用药： 溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片 ②全身用药： 舌下片，粘附片，贴剂
二、口腔粘膜给药
3.口腔粘膜的结构和生理
咀嚼粘膜25％: 硬腭和牙龈表面 角质化上皮 内衬粘膜60％: 舌背以外的口腔组织表面 未角质化 特性粘膜15％: 舌背部 角质化和未角质化
角质化上皮 口腔的保护屏障 粘膜通透性 舌下粘膜>颊粘膜>牙龈,腭粘膜
决于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透过口腔 粘膜。 吸收促进剂：金属离子螯合剂，脂肪酸、胆酸盐、表面 活性剂。
三、皮肤给药
表皮、真皮、皮下组织 表皮最外层为角质层，具
有类脂厚膜，为皮肤的屏 障 真皮由结缔组织构成，平 均厚度为1-2mm，毛发、 毛囊、皮脂腺等附属器于 其中，具丰富的血管和神 经。
六、直肠与阴道给药
直肠ph7.2～7.4，肠缓冲容量较小，不是药物 的主要吸收器官。
根据栓剂插入深浅不同，两种吸收途径 距肛门2cm。药物吸入直肠下腔静脉—体循环
（无首过作用），药量的50～75%可被吸收。 距肛门6cm。药物主要有直肠上腔静脉—门静
脉—肝—体循环（有首过作用）。
直肠部位的血液循环
须有合适的亲水亲油性。 3. PH过高或过低、刺激性大的药物，泪液多，流
失多 4. 表面张力下降易吸收。 5. 粘度大，接触时间长，吸收多，制成生物粘附
剂。 6. 加入渗透促进剂，表面活性作用等。
缺点： 使用不便，注射疼痛
一、 注射给药
2．给药部位及吸收途径
⑴．静脉注射 ⑵．肌内注射 ⑶．皮下注射 ⑷．皮内注射 ⑸．其他部位注射
一、 注射给药
3．影响注射给药吸收的因素
⑴ 生理因素 ①注射部位血流状态的影响：
上臂三角肌>大腿外侧肌>臀大肌 ②淋巴液的流速 水溶性大分子药物
油溶媒注射液药物 ③促进吸收因素：按摩，热敷，运动
口腔粘膜中渗透能力有区别： 舌下>颊粘膜>牙齿粘膜和腭粘膜
唾液：99%水分、酶 冲洗作用；代谢作用
剂型因素
油/水分配系数40~2000范围内药物适于舌下给药。 >2000亲脂性强，药物在唾液中很难达到足够高浓度 <40脂溶性差，药物不被吸收。
分子型较离子型易透过 水溶性离子型药物能通过细胞间途径吸收，吸收速度取
（激素类药物：促甲状腺激素、催产素等） 眼由眼睑、眼球、眼附属器构成。
眼睛的解剖与生理
眼部吸收的途径
眼部给药，可有两条吸收途径。 一条途径是借助毛细管力，扩散力，眨眼反射等，
使药物与角膜表面接触并渗入角膜，经前房到达 虹膜和睫状肌，发挥局部作用。 另一条途径是从结膜吸收。药物经结膜转运至眼 球后部角膜，发挥全身作用。
一、 注射给药
⑵ 剂型因素
①分子量
血液、淋巴液
②水溶液型注射液 低渗溶液快于高渗溶液
③难溶性药物的溶解度 如混悬剂
④非水溶媒注射 溶媒被吸收和药物的溶解度
⑤非水溶媒注射剂和混合溶媒注射剂药物的溶出
溶出速度：
水混悬液>油溶液>水包油乳剂>油包水乳剂>油混悬液
二、口腔粘膜给药
1.给药特点
①患者用药的依从性好 ②治疗过程和治疗效果易于控制； ③粘膜不易损伤，易于修复； ④无首过效应 ⑤可发挥局部或全身作用
1）鼻腔分布大量微纤毛，粘膜吸收面积大，毛细血管丰 富，渗透性强 2）无首过作用，鼻粘膜毛细血管直接进入体循环，快速 作用； 3）生物利用度高，理想的取代注射给药的全身给药途径； （维C滴鼻剂、盐酸麻黄碱滴鼻剂） 4）给药方便 5）比较敏感，受外界环境因素、疾病影响大
影响鼻粘膜吸收的因素
生理因素 剂型因素
呼吸频率的快慢 呼吸量的多少
如：呼吸浅而快，到达气管、支气管； 呼吸深而满，到达肺泡；
不同治疗目的，要求药物到达部位也不同
五、肺部给药
肺部给药时，粒子大小决定药物能否达到 并保持在肺泡中。 太大，不能进入呼吸道达肺泡 太小，沉降速度慢，很容易通过呼气呼 出。
吸入气雾剂微粒0.5～5.0um最合适。
影响眼部吸收因素
1. 药物从眼睑缝隙的损失，正常溶液量为7µl.不眨 眼为30µl。药一般50~75µl。所以70%损失，眨 眼90%损失。
解决方法：增加制剂粘度； 增加药液浓度； 制成膜剂、膏剂等流动性低的制剂
影响眼部吸收因素
2. 角膜的生理构造为：脂质层—亲水层—脂质层 亲水性、亲脂性太强的药物均不易渗透，必
三、皮肤给药
影响药物经皮渗透的因素
生理因素 剂型因素 给药系统性质 透皮吸收促进剂 离子导入技术
生理因素
渗透性:阴囊>耳后>腋窝区>头部>手臂>腿部>胸部 皮肤的水化能改变皮肤的渗透性。当皮肤用塑料或软膏
后，防水分蒸发，汗在皮肤内积蓄，使角质层密度降低， 渗透性变大。 微生物及代谢酶代谢作用：设计前体药物。合成渗透性 大的前体药物，通过皮肤时代谢，继而进入体循环。 药物积蓄，主要在角质层。亲脂性药物在角质层形成高 浓度，有利于药物发挥作用。 皮肤病变渗透性改变。如皮肤溃烂、烧烫伤、皮肤炎症