(二)肽链延长
移位酶
(三)终止阶段
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类
林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类
林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合
大环内酯类
体内过程
吸收：口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 在肾皮质、内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积 代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高， 肾功能不全时应注意调整剂量及时间
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ用机制
• 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合 成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误 匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成 肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗 竭
抑制蛋白质合成的开始
• 耳毒性防治
经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药 物合用——抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L
不良反应
肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量<240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案
对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳 定 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染 的首选药物
奈替米星（netimicin, 乙基西索霉素）
氨基苷类中耳、肾毒性发生率最低，损伤程 度较轻。 对多种氨基糖苷类钝化酶稳定。
对葡萄球菌和其他革兰阳性菌的作用较其他 氨基糖苷类强。
不良反应
神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼 吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌 肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合 用肌松剂、全麻药易发生
不良反应
变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应
临床应用
• 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺 酮类 联合应用 消化道感染、肠道术前准备 联合用药治疗革兰阳性菌的感染 外用 链霉素、卡那霉素治疗结核
不良反应
耳毒性
前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震
颤 平衡障碍
听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋
三十八章
糖苷类抗生素
分
类
天然
• 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 • 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星
半合成
• 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B
•优 点
• 比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强
• 有明显的PAE
• 与β-内酰胺类和万古霉素类合用产生协 同作用。 • 缺 点 • 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤 肾功能和第八对脑神经。
抗菌作用特点
静止期杀菌剂 • 1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相 关。 • 2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于 其他类药物，对厌氧菌无效。 • 3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 • 4.在碱性环境中抗菌活性增强
抗菌谱
• 需氧革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、 铜绿假单胞菌、破伤风杆菌、白喉， 具有强大抗菌活性。 • 对革兰阴性球菌作用较差，如淋病 奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌 • 对革兰阳性菌作用有限，包括金葡 菌、耐甲氧西林金葡菌。 • 对厌氧菌无效。
庆大霉素（gentamicin）
• 抗菌谱广，对多种G-菌， G＋菌均敏感 • 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 • 合并用药时注意青霉素与氨基糖苷类混 合有体外灭活作用，不可同时将两种药 液混合注射或滴注。
庆大霉素
• 临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因 未明G-杆菌混合感染 ②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌 氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染 或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染
抗菌机制
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞 膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏
而导致细菌死亡。
抑制细菌核糖体循环中的多个环节
抑制蛋白质的合成
杀菌
• 跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动 转运功能，细胞外PH降低或厌氧状况可 通过减小化学梯度而抑制药物转运，青 霉素或万古霉素类药物可因增强药物转 运而产生协同作用。
周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害
常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
抗菌特点： 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效 2.对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低
临床应用
①与四环素合用成为目前治疗鼠疫的最有效手 段。
②合用青霉素—感染性心内膜炎 ③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染 ④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段
妥布霉素（tobramycin）
抗G-菌活性弱于庆大霉素，故对G-杆菌感 染一般不作为首选药；
但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5 倍，且对庆大霉素耐药菌有效。 主要应用于铜绿假单胞菌感染所致各种感 染。通常与青霉素类或头孢菌素类合用。
阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基苷类