效 地封 闭病 毒的感染 ； 在人工设 计受体 模拟物 方面，
流感病毒糖蛋 白抑 制血 凝的能 力与稽蛋 白中 的唾 液酸 含量有 关． 最 有 效 的 唾 液酸 衙 生物 是 Ｎ ｅ ｕ Ａ ｃ ａ Ｃ Ｈ３和
Ｎｅ ｕ Ａｃ ａ Ｃ７ Ｈ７ ｌ 】 ０ ］
。
２ ． ４ ＶＡ Ｐ ｓ 模拟分 子
毒受体（ ｃ 斟） ； 鼠肝 炎病毒受体 ｊ ； 脊髓灰质炎病毒受体
（ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ —１ ） 以及人 类腺 病毒 、 巨细 胞病 毒、 Ｓ ｅ ｍ ｉ ｉ ｋ ｉ 森林
型抗体 、 可溶 性受 体和 人工设 计 的受 体类 似物 。许 多 实验已经证 明， 有些 抗病 毒抗 体可 以封 闭病 毒对 细胞
病毒结合第二受体。对某些 病毒 已证 明在最初 结合后 紧跟 第 ２次结合． 第 ２次结 合又称 为稳定结 合、 牢 固结 合或粘 附增 强， 第 ２次结 合也许 对病 毒通 过融 合 或胞
吞作 用侵人 细胞是必须的。
糖蛋 白、 糖酯和脂类。多瘤病 毒和正粘 病毒结合糖蛋 白 和糖酯的唾液酸寡糖 ； 水泡 １ ３炎病毒结合磷脂酰丝氨 酸
的粘附， 阻 断病 毒的感染。对于某 些病毒 ． 虽然结 合抗
病毒和乳 酸脱氢酶病毒的 ＭＨ Ｃ分子受体。 １ ． ２ 病毒受体 与细 胞功 能 大 部 分病毒 受 体与 细胞
生理功能有密 坷的关 系， 有的车 身 就是一 些 细胞 因子
体 的结 构域是 不 清楚 的， 但 抗 病毒包 膜或 衣 壳抗体 仍
型抗 体可以模拟 Ｃ Ｄ ４分子结合 ＨＩ Ｖ糖 蛋 白， 也能部分 中和 Ｈ Ｉ Ｖ对体外 培养 的 Ｔ 细胞 的感 染 。 ＝可溶 性的
忭者单位 ： １ ０ ０ ０ ５ ２ 北京
研 究 所
中 国预 防医学 科学 腕病 毒学
１ ９ ９ ７ 年７ 月 ４日 修回
上的分布是多拷 贝 的． 多 数病毒 在每 个 易感细 胞 上大
直接 同宿主细 胞受 体相 互作 用， 而 某些 病 毒还 可 以通 过调节分子 的介导 间接结 台细 胞受体。典型 的例子是 抗 体可增加某些病毒 的感 染性， 如 登革热病 毒 、 ＨＩ Ｖ 和 西尼罗病毒 ， 包裹病毒的抗病 毒抗 体的 Ｆ Ｃ片段 同细 胞 表面的 Ｆ Ｃ受体 相互作 用， 引导 病毒粒 子到细 胞 表面．
２ 结台受体的病毒结构特 征
２ ． １ 结合受体 的病 毒部位 病 毒结 合细 胞受 体 主要
是 通过病毒吸附蛋白（ Ｖｉ ｒ ａ ｌ ａ ｔ ｔ ａ ｃ ｈ ｍｅ ｍ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ， ＶＡ Ｐ ｓ ） 吸附到细胞 表 面分 子上。Ｖ Ａ Ｐ ｓ 通常 是指形 成 有囊 膜
细胞来说是起识别 或粘着 功能 的， 而病 毒 可 接 受细 胞 用于识别与粘附的机制 １ ． ３ 病毒受体 的数量 和 分布 病毒 受体 在细 胞 表面
域合成肽免疫 黑猩猩， 可使 动物获 得保护； 用１ ３蹄疫 病
毒 ＶＰ １合成 肽免 疫动物 可产 生 中和抗体， 使免疫牛 具 有抗该病毒感 染的能力； 抗 ＨＩ Ｖ ｇ ｐ ｌ ２ ０结构域抗 体能封 ｆ ｊ ｊ ｇ Ｉ ￣ １ ２ ０与 Ｃ Ｄ ４的反 应 抗 Ｃ Ｄ ４分子 的个 体 基 因
梁国栋
尺弓 ７ ， ７
约有 １ ０ 个 受体， 因此 病毒 与细胞 的结 合是 多 价的 ；
细胞表 面受体 的数量对 病 毒 的结合 、 侵入 也 起一定 的
作用， 当细胞表面 的受体低于一定 数量时 ， 病毒则不 能
且 主要侵 害肝 脏组织 脊髓 灰质 炎病 毒主 要破坏 人类
３ 病毒 受体 的研 究方法
近几年． 病毒 受体的研究不 断深人 ． 从病 毒方面 已 进人到分 子水 平 ； 受体 方面也从定 位 、 定 量深入 到分子 结构和分 子构 象的研 究 研究 方 法也 不断 更新 ， 除传
Ｖ Ａ Ｐ ｓ 是糖蛋 白． 结 构域是其第 １ ５ １ —２ ３ ８氨 基酸硅基，
和磷脂酰肌醇 ； 许 多病 毒受 体成分 是 细胞 表 面的 唾液 酸 ； 部分病毒受体是 细胞表 面的蛋 白质， 这些蛋 白质
有一部分是免疫球蛋 白超家族 成员， 如人类 免疫 缺陷病
１ ． ４ 病 毒受体模 拟分 子
除细 胞表 面 的病毒 受体 可
与病毒 结合外 ． 许 多病 毒受 体模 拟分 子亦 能结 合相 应 的病毒 ， 并能有效地阻断病毒感 染， 且对靶 细胞 的生 理 功能影 响较小。 这类物 质 主要包 括抗 体 、 抗 个体 基 因
包装成病毒粒子， 因此， 细胞 内受体 在细小病 毒感染细
胞过程 中也起决定性作 用。一些病毒识 别一个 以上 的 受体 ， 如 ＨＩ Ｖ除识 别 Ｔ ｈ细胞、 单 棱细 胞、 上皮 朗 氏细 胞和 脑细胞的 Ｃ Ｄ ４糖蛋 白和半乳糖基 神经酰胺两种受 体外 ， 还可能同肌 细胞 和神 经细胞 的乙酰 胆碱 受 体相
１ ９ ９ ６ 年１ １ 月２ ９日收稿
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Ｃｈ ｉ ｎ ￣ Ｊ Ｅｘ ｐ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｖｉ ｒ ｏ １ ．￣ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ １ ９９ ７ ．Ｖｏ ｌ １ Ｉ Ｎｏ ３
Ｃ Ｄ ４受律 分 子 在体 外 能 中和 Ｈ Ｉ Ｖ 的感 染． 用重 组 的
进而采 用突 变 技术 研究 受 体关 键 性 氨基 酸 残 基 的功 能。Ｂ ａ ｔ ｅ ｓ １ ］ 和 ｇ ａ ｎ ｇ ｌ ｌ 等从鸡和鹌 鹑的细胞 中克隆 了 编码 劳斯氏 肉瘤病 毒 Ａ 亚型 受体 的基因， 并证 明仅受
并且使细胞容 易吸 收抗 体 一病 毒 复合物 ； 在 乙型肝 炎
Ｃ Ｉ Ｎ Ｉ 注人 人体 可望 阻 断 ＨＩ Ｖ 的 感 染 Ｊ 。根 据 禽 白血 病 毒 Ａ亚型受体胞 外结构 域合 成 的 １ ９肽能 特异 和有
这是病毒 感染 的激活状态 ， 同时脱 落的 ＶＰ ４与受体结 合后亦活化 了受体 ， 使 其 可 转 运病 毒 激活状 态 颗粒
进入细胞 。
除Ｖ ． Ｍ３ ｓ可与相应 的病毒 受体
结合外， 目前还 发现 许多 分 子 可以模 拟 ￣ ， ｑ ４ ， Ｐ ｓ的作 用 同受体结合 Ｖ ． Ｍ３ ｓ 模 拟分 子通 过封 闭病 毒受 体能 阻 止病毒颗粒进入细 胞＝Ｖ ． ￣ Ｄ ｓ 模拟 分子包括抗 体 、 抗 个 体基因型抗体 、 结 合受 体的 天然 配体 和人 工设 计 的配 体类似物 人工设 计的配 体类 似物有 合成 的 Ｖ ＡＰ ｓ 肽 和设计的模拟 Ｖ ＡＰ ｓ的药物。配 体 的模 拟分 子在结 构 上同 ｖＡ Ｐ ｓ 的结构 域 有一定 的 同源性， 如 痘 苗病 毒 的 Ｖ Ａ Ｐ ｓ 的结 构域 是 Ｖ ＧＦ蛋 白第 ６ ９—８ ０ 位 氨 基 酸 （ ｃ Ｒ ｃ ｓ Ｈ ＧＹ Ｔ ＧＩ Ｒｃ ） ． 它的模拟分子是 人 的上皮生长 因 子第 ３ １ —４ ２位氨基 酸（ Ｃ ＮＣ ＇ ， ， ＷＧ ＹＩ ＧＥ ＲＣ ） ：
相关蛋 白质， 与慨 密度脂蛋白受体 （ Ｌ Ｄ Ｌ Ｒ） 重 复基因有 密切的关 系。在这些研 究 的基 础上 ， Ｒ ｏ ｎ ｇ等将 受体胞 外结构域的不 同区域 与鼠 Ｃ Ｄ ８膜融台 以研究嵌台蛋 白 的受体功能， 结 果 表 明， 含有 劳斯 氏肉瘤 病 毒 Ａ 亚型 Ｌ ＤＬ Ｒ重复基因 的嵌合蛋 白能特异 地结合 Ａ亚型 禽 白 血 病和禽 肉瘤 病毒， 表 达这 些嵌 台蛋 白的 ＮＩ Ｈ３ Ｔ３细 胞株能 有 救 地被 Ａ 亚 型 禽 白 血 病 和 禽 肉 瘤 病 毒 感 染 这一受体 胞 外结构 域 含有 高度 保守 的 ６个 半 胱氨酸。Ｂ ｅ ｌ ａ ｎ ｇ ｅ ｒ 等应 用突 变技 术研究 这 ６个半 胱氨 酸对受体功能 的影响， 当突变 ｃ ｙ ｓ 一３ ５或 ｃ ｙ ｓ 一５ ０二个 半胱 氨酸之一时， 受体则完 全丧失 活性． 突变其 它四个 半 胱氨酸对受体活性影 响不大 。 （ 下转封三 ）
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豸
｛ 专 嘞 ／
２ ９ ９
辱 ． 综 述 ．
病 毒受体研究进展
一
李爱民
病毒性感染 具有 宿主种 属特 异 性和组 织 嗜性 ， 如 犬类 不能感染 麻疹 病毒， 而人类不 能感染犬瘟 病毒 ； 人 类 乙型肝 炎病毒 （ Ｈ Ｂ Ｖ） 只对人 和黑 猩猩具 有感 染 性，
病毒包 膜和无 囊膜病 毒衣 壳的 多肽类 物质 ＶＡ Ｐ ｓ一
般 都是 比较 保守 的， 这 样可 以保 持一 种病毒县 靠 相同
的组织 嗜性 。 目前已发现 了许多 结合 受体 的 Ｖ Ａ Ｐ ｓ 和
部 分 ＶＡ Ｐ ｓ的结构域 （ Ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ ） ． 部分 ＶＡ Ｐ ｓ 和 Ｖ Ａ Ｐ ｓ 结 构域 已被 成 功 地 克 隆 和 表 达。 如 ＨＩ Ｖ 结 合 受 体 的 Ｖ Ａ Ｐ ｓ 是 ｇ ｐ ｌ ２ ０ ． 结 构域是 ｇ ｐ ｌ ２ ０中的第 １ ９ ３—２ ０ ０氨基 酸残基 及第 ４ ２ ６—４ ３ ７氨 基 酸 残 基 ； 而 狂 犬 病 毒 的
和灵 长类 动物 的脊 髓前角运 动神经细胞 这 些现 象的
侵入细胞。大多 数病 毒受 体分 布于 细胞 表 面． 少 数病
毒也需要细胞 内的病毒 受体， 如 细小 病毒不 仅需 要胞 膜受体进入胞浆． 它还需要进 入胞核． 进行复 制、 转 录、
发生都 与病毒嗜性有关， 而 病毒嗜性（ 宿主范 围和 组织 向性 ） 主要是 由病毒细 胞受 体决定 ； 此外 ， 宿主细 胞 内
不同的狂 犬病毒株 的 Ｖ ＡＰ ｓ 具 有高度的 同源性
统的抗细胞血清法 、 抗 受体法 、 抗 病毒抗 体 的抗 个体基
因型 抗 体 法 和 细 胞 膜 受 体 提 取 法 外，通 过 对 病 毒 Ｖ ＡＰ ｓ 和病毒细 胞受体的分子生物学研 究， 还 用分子 克