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[构效关系] 特点: (1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回 旋酶的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代 学改善。 (2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。 (3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳 性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星 类似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺 沙星。
莫西沙星 对G+、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和 支原体具有很强的抗菌活性，>环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星和司帕沙星。对G-与诺氟沙星相近。不良 反应发生率低，未见严重不良反应。
加替沙星 对G+、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和 支原体的抗菌活性与莫西沙星相近，对G-的作用强于 莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国 市场。
洛美沙星（lomefloxacin） ➢F高，抗菌活性＞诺氟、氧氟，＜氟罗 ➢光敏反应常见
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司帕沙星 t1/2超过16 h。对G+、厌氧菌、结核分枝 杆菌、衣原体和支原体>环丙沙星和氧氟沙星；对军 团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产
生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格 控制使用。
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分类： （一）治疗全身感染的磺胺类
短效（＜10h）：磺胺异噁唑（SIZ） 中效（10-24h）：磺胺嘧啶(SD)、
磺胺甲噁唑（SMZ） 长效（＞24h）：磺胺多辛 （二）治疗肠道感染的磺胺类
柳氮磺吡啶（SASP） （三）外用磺胺类：
磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺醋酰（SA）
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【抗菌作用】
G-杆 伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等
G+杆 白喉杆菌；炭疽杆菌
需 氧 菌
G+球
葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球 菌 链球菌属：肺炎球菌
G-球 淋球菌；脑膜炎双球菌；卡他莫拉菌
厌 氧 菌
破伤风杆菌；产气夹膜杆菌；肉毒杆菌；艰难 杆菌；放线菌
增强对结核分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体及 厌氧菌的作用
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【抗菌谱】
抑菌药
G+菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌 G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫
杆菌、大肠埃希菌、流感杆菌、变形杆菌 沙眼衣原体、疟原虫、放线菌敏感 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效
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环丙沙星（ciprofloxacin）
应用广、穿透性好、抗菌谱广、体外活性最强 对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎链球菌、耐药
金葡菌＞诺氟沙星 对氨基苷类、第三代头孢耐药的菌株仍敏感 用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化
道、骨与关节和皮肤软组织感染。
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氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）
高效广谱，F高，分布广泛且达到有效浓度 胆汁、脑脊液、尿液中浓度高 对结核分枝杆菌、伤寒、副伤寒沙门菌有效 用于敏感菌所致的呼吸道感染，泌尿生殖道感
染、胆道感染、皮肤软组织感染及盆腔感染。
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左氧氟沙星（Levofloxacin）
是氧氟沙星的左旋体，F接近100% 抗菌活性是氧氟沙星的2倍；对结核分枝杆菌
有效，不良反应低 对敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感
染均有良好效果。对铜绿假单胞菌的抗菌活性
低于环丙沙星，但仍可用于治疗。
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氟罗沙星（fleroxacin） ➢广谱、高效和长效，不良反应多见 ➢临床主要用于艾滋病患者的细胞感染
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第二节 磺胺类抗菌药
临床评价 第一个用于人体的抗菌药 抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多 对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效 可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便
——二线用药
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磺胺药是对氨基苯磺酰胺衍生物，属人 工合成的广谱抑菌药；分子中含有苯环、 对位氨基和磺酰胺基。
德国化学家 格哈德·多馬克
抑制DNA回旋酶，干扰DNA复制
【耐 药 性】
细菌DNA回旋酶的改变→靶点改变， 与药物的亲和力下降
细菌胞膜孔蛋白通道的改变或关闭 细菌将药物主动泵出 本类药物之间较高 2.分布: 分布较广、穿透性好
（肝胆肾肺、骨、齿龈、牙髓） 3.代谢：少数由肝代谢、胆汁排泄，大多数经肾
种 4种
名称 英文名
上市 国家
上 时抗市 间菌谱
G-菌 注：
为主 按国际非专
用药名
（INN）命
G-菌 G+菌
名原则，氟 喹诺酮类均
采用“－
oxacin”
定名，我国
G-菌 音译为“沙
G+菌 厌氧菌
星”。
6
左氧氟沙星（Levofloxacin）
1998年我国上市，销售额居第98位
1999年上半年进入第21位，下半年升到第16位
第四十三章
人工合成抗菌药
1
第一节 喹诺酮类
以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药
4
概述
第一代 萘啶酸（1962，已弃用）抗菌谱窄 第二代 吡哌酸（1973）对大多数G-菌有效，
用于泌尿道和肠道感染
第三代 氟喹诺酮类 抗菌谱广、抗菌力强、 可口服、不良反应少
第四代 抗菌谱扩大
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氟 喹 诺 酮 12种 类 药 物 的 品
排泄，环、氧氟沙星胆汁中浓度高。
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【临床应用】 广泛
泌尿生殖道、呼吸道、胃肠道、 皮肤软组织感染
急慢性骨髓炎和化脓性关节炎，首选 伤寒沙门菌引起的伤寒，首选 替代青霉素和头孢菌素等治疗全身感染
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【不良反应】 1.胃肠道反应 2.神经系统反应：兴奋，轻者…，重者…
阻断γ-氨基丁酸与受体结合所致 3.过敏反应：少数有光敏性皮炎，用药期间注意
避光，慎用司帕沙星、洛美沙星，氟罗沙星 4.其他 致畸、骨关节病（动物实验）
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常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（norfloxacin ，氟哌酸 ）
抗菌谱广（G+、G-） F 偏低，血药浓度＜尿道、肠道、胆道浓度
临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染， 也可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对 其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝 杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。
2000年上半年进入前10位，下半年进入前5位
2001年跻身三甲。2002年，取代头孢曲松，登上
我国城市医院用药金额排序第一的宝座，成为中国
抗感染药的新霸主
江苏扬子江的：“左克”、浙江新昌制药的“来立
信”、北京双鹤药业的“利复星”，第一制药(北京)
有限公司。这四大厂家的产品占据了全国市场近
80%的份额，总销售额近10亿元人民币