第十九章抗高血压药一、高血压的WHO 标准及抗高血压药物的分类？高血压的WHO 标准正常成人：收缩压＜140 mmHg舒张压＜90 mmHg高血压：收缩压＞160 mmHg舒张压＞95mmHg原发性高血压：占90%-95% 发病机制不明. 继发性高血压：是一些疾病的表现. 抗高血压药物分类一、影响血容量的药物利尿药氢氯噻嗪等二、交感神经抑制药1. 作用于中枢咪唑啉受体的降压药（可乐定）2. 肾上腺素能受体阻断药B肾上腺素能受体阻断药（普萘洛尔；美托洛尔）a l受体阻断药（派唑嗪）a、B受体阻断药（拉贝洛尔）三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统1 、血管紧张素I 转换酶抑制剂（卡托普利）2、血管紧张素II 受体阻断药（氯沙坦）四、钙通道阻断药—硝苯地平五、血管扩张药1、直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）2. 、钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）二、利尿药的降压作用特点？一、主要影响血容量的药物——利尿药概况常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可使患者血压平均降低约利尿药的降压机制:1、早期降压: 排钠利尿。
10%左右。
排钠利尿—细胞外液J、血容量血压J利尿药的降压机制:2、长期降压：细胞内钙含量减少。
推理过程长期排钠J血管壁细胞内Na+JJJNa+-Ca2+泵交换JJ胞内Ca2+J血管平滑肌舒张氢氯噻嗪降压特点氢氯噻嗪12.5-25.0 mg天，可使多数病人达到抗高血压的作用。
大剂量易引起不良反应阳痿、痛风、低钾1、缺钾促发两种室性心律失常：①尖端扭转型心律失常；②心室颤动2、增加高脂血症3、增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血压病.三、ACEI及Ang H受体阻断药的降压作用特点？二、血管紧张素I 转化酶抑制剂( ACEI )卡托普利( captopril)降压途径①抑制ACE活性一血管紧张素Ang Uj②减少醛固酮的分泌③使缓激肽的降解减少④增加对胰岛素的敏感性⑤阻止心血管的病理性重构-改善心功能。
⑥减轻动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。
ACEI —卡托普利( captopril)降压作用特点1 、降压同时不伴有反射性心率加快2、可防止病理性重构：逆转心室/主动脉肥厚3、对肾脏保护作用4、能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍ACEI —卡托普利(captopril)临床应用适用于各型高血压.1、治疗原发性、肾性高血压(基础用药之一)2、对伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病、左心室肥厚的高血压患者，可延缓病情。
3、对高血压患者的并发症具有良好影响。
不良反应1、高血钾(可见于伴肾功能不全等患者)2、刺激性干咳(暂时停药会慢慢消失)3、低血压(小剂量开始用药可克服)4、妊娠早期持续使用可致胎儿发育不全或死亡。
孕妇禁用。
5、久用可因血锌降低引起皮疹、味觉缺失等其他ACEI 药物依那普利( enalapril)赖诺普利( lisinopril)喹那普利( quinapril)培哚普利( perinpril)血管紧张素U受体阻断药代表药物氯沙坦Losartan、缬沙坦Valsartan优点有安全、有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用。
药理作用及作用机制：该药选择性竞争性阻断AT1 受体该药选择性竞争性阻断AT1 受体还可逆转高血压左室心肌肥厚血管紧张素U受体阻断药一氯沙坦临床应用单独口服给药，合用利尿药氢氯噻嗪，每天25mg,更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。
优点安全、有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用。
不良反应头痛、头晕。
妊娠早期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。
动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。
四、肾上腺素受体阻断药的降压作用特点？B受体阻断药普萘洛尔(propranolol)使高血压患者的收缩压下降15-20% ，舒张压下降10-15% 。
但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。
降压机制继发于其b1 受体阻断所继发①心脏兴奋性收缩性J心率J心排出量J②肾素分泌J③外周交感活性J④中枢降压作用、改变压力感受器的敏感性、增加前列腺素的合成等临床应用适用于各型高血压1、与利尿药、扩血管药物合用治疗顽固性高血压。
2、对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。
禁忌症1、左室心功能不全；2、窦性心动过缓；3、重度房室传导阻滞；4、支气管哮喘；选择性B1受体阻断药代表药阿替洛尔（Atenolol）和美托洛尔（metoprolo D降压特点口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。
对包受体作用很弱，不良反应较少。
a l肾上腺素受体阻断药概述降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性分类哌唑嗪( Prazosin)特拉唑嗪( terazosin)多沙唑嗪(doxazosin)选择性a1 受体阻断药—哌唑嗪( prozosin)药理作用特点1. 阻断a l受体，扩张动脉和静脉。
2. 增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变。
3. 缓解前列腺增生病人的排尿困难，哌唑嗪适用于各型高血压。
不良反应首剂现象非选择性a 受体阻断药，酚妥拉明、酚苄明引起交感神经和RASS 反射性激活？a、B受体阻断药拉贝洛尔(labetalol)降压作用特点作用温和临床应用用于治疗各型高血压，静脉注射可用于治疗高血压危象。
五、钙通道阻断药的降压作用特点？Ca2+ 通道阻断药—硝苯地平降血压作用机制继发于其阻断钙通道的作用（主要扩张小动脉，对静脉血管影响较小）—外周血管阻力J,血压J 常用药物硝苯地平、尼群地平、氨氯地平。
Ca2+通道阻断药一硝苯地平（Nifedipine、心痛定）作用对各型高血压均有降压作用，对低肾素性高血压疗效好。
但可引起交感神经的兴奋一心率T肾素活性T （可合用B受体阻断药以克服）。
不良反应有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起.Ca2+ 通道阻断药—氨氯地平（Amlodipine）概况属于新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利用度高等特点.药理作用1、扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响。
2、缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。
六、中枢性降压药—可乐定的降压作用特点？中枢性降压药分类可乐定( clonidine)甲基多巴( methyldopa)(其对肾血管有一定的扩张作用)莫索尼定( moxonidine)中枢性降压药—可乐定( clonidine)作用机制：复杂①选择性激动延髓腹外侧核的咪唑啉受体—使外周交感活性血压J②激动延髓次一级神经元(抑制性神经元)突触后膜的a2受体一使外周交感活性血压J中枢性降压药—可乐定( clonidine)临床应用①治疗中度高血压②可乐定与利尿药合用有协同作用。
③控制戒断综合征中的各种症状和体征。
不良反应①口干等外周胆碱能作用②水、钠潴留③长期服药停药后易出现交感功能亢进的现象。
七、直接扩张血管药？直接扩张血管药概况直接作用于小动脉，松弛血管平滑肌, 降低外周阻力，产生降压作用，用于治疗重症高血压。
分类肼屈嗪（扩张小动脉）硝普钠（扩张动静脉）降压特点①作用强、快。
不抑制交感神经活性，不会引起直立性低血压。
②久用反射性引起交感神经兴奋③久用可增强血浆肾素活性（②③可合用利尿药或B受体阻断药克服）临床应用高血压危象、高血压脑病等.不良反应引起呕吐、头痛、出汗、心悸等, 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，耳产生恶心、鸣、肌痉挛.八、抗高血压药物治疗的新概念、原则及其药物选用？抗高血压药物治疗的新概念1、有效治疗、终生治疗2、保护靶器官3、平稳降压4、个体化治疗5、联合用药6、疗效最好，不良反应最少高血压药物的应用原则1、根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐等2. 个体化治疗幷龄、性别、种族、疾病等3. 高血压危象及脑病时选用-硝普钠1. 根据高血压的程度选药中度高血压：首选单药治疗，利尿药、B受体阻断药、ACEI、钙拮抗药、效果不好，可选用两种药物，且以利尿药为基础。
若仍无效，则三联用药，再加中枢性降压药或直接扩血管药。
高血压危象以及高血压脑病：静脉给药（如硝普钠）2. 根据合并症选药支气管哮喘或心功能不全：不宜用B阻断药。
肾功能不全者：卡托普利、硝苯地平、甲基多巴窦性心动过速：B阻断药消化性溃疡：可乐定（禁用利血平）糖尿病以及痛风患者：不宜使用噻嗪类药物。
精神抑郁者：不宜用利血平、甲基多巴心力衰竭、心脏扩大者：不宜使用阳断药，而应用氢氯噻嗪、等。
第二十章抗高血压药a l受体阻断药等。
硝苯地平、ACEI一、名词解释 1 .高血压2.首剂现象 二、单选题 1 .关于利尿药的降压机制下列哪项是不正确的 A .排钠利尿，降低血容量B .C . E . 2. 血管壁细胞内钠减少，钠钙交换减少，细胞内钙减少，使血管平滑肌松弛 降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性D .诱导动脉壁产生扩血管物质 降低肾素活性 卡托普利的降压机制不包括 ( ) A .抑制整体的RAAS 的血管紧张素II 的合成 B .抑制局部RAAS 减少血管紧张素II 的合成 C .促进组胺的释放 D .减少缓激肽的降解 3. 血管紧张素转化酶抑制剂的降压特点不包括下列哪项A .适用于各型高血压B .降压时使心率加快C .长期应用不易引起电解质和脂质代谢障碍D .可防止和逆转高血压患者血管壁增厚和心肌肥厚E . 改善患者的生活质量，降低死亡率 4. 下列哪项不属于血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应A .红斑狼疮样综合征B .低血压C .刺激性干咳5. 卡托普利可引起下列哪种离子缺乏 ( ) A . K+ B . Mg2+ C . Fe2+ D . Zn2+6. 关于普萘洛尔降压机制叙述错误的是 ( A .阻断心脏的 3 1 受体，减少心排出量E .促进前列腺素的合成 ( )( ) D .高血钾 E .胎儿发育不全 E . Ca2+)B .阻断肾小球旁器的 3 1受体，抑制肾素分泌C .阻断突触前膜3 2受体，取消正反馈减少去甲肾上腺素的释放D .抑制血管紧张素转化酶，减少肾素释放E .阻断中枢的3受体，减少外周交感神经释放去甲肾上腺素 7. 关于氨氯地平的叙述哪项是错误的 ( ) A .降压作用起效慢，持续时间长 B .对心率房室结传导、心肌收缩力无明显的影响C .对血管选择性高D .属苯烷胺类钙拮抗药 8. 静脉注射较大剂量可引起血压短暂升高的降压药是 A .哌唑嗪 B .可乐定 C .二氮嗪 D .硝普钠 9. 哌唑嗪降低血压不引起心率加快的原因是 ( A .阻断a 1受体而不阻断a 2受体 B .阻断 D .阻断a 1受体和a 2受体E .阻断3受体 10．可治疗脑血管病的抗高血压是 ( )A .维拉帕米B .哌唑嗪C .尼莫地平 11．肼屈嗪的降压机制是 ( ) A .抑制中枢交感神经D .直接松弛血管平滑肌E .能减轻或逆转心室肥厚 ( ) E .吡那地尔 ) a 1D ． 受体与3受体 C .阻断a 2受体 硝苯地平E .地尔硫卓 12．伴有前列腺肥大的高血压宜选用的药物是 A .特拉唑啉 B . 哌唑嗪13．肾性高血压最好选用 ( A .卡托普利 B .可乐定B .降低肾素活性C .抑制血管紧张素转化酶E .减少心排出量和减慢心率 ( ) D .拉贝洛尔 E .肼屈嗪 C .乌拉地尔 )C . 肼屈嗪D .氨氯地平E .米诺地尔14．下列何药不属于钾通道开放药（）A .米诺地尔B .乌拉地尔C. 吡那地尔D .二氮嗪E.尼可地尔15．关于吲哒帕胺的叙述哪项是错误的（）A •为非噻嗪类吲哚啉衍生物B •有弱的利尿作用C •可引起血脂代谢紊乱D ．舒张小动脉，降低血管壁张力E ．降低血管平滑肌细胞内的钙浓度16．有关硝苯地平将压时伴随状况的描述,下列哪项正确（）A .心率不变E.心排血量下降 C.血浆肾素活性增高D.尿量增加E.肾素活性降低17．哌唑嗪降压同时，易引起（）A.心率加快 E.心肌收缩力增加 C.血中高密度脂蛋白增加D.血浆肾素活性增高E.冠状动脉病变加重18．高血压伴有支气管哮喘时，不宜应用（）A.利尿剂B. 3受体阻滞剂C. a受体阻滞剂D. 钙拮抗剂E.血管紧张素转换酶抑制剂19．高血压伴发外周血管疾病时，不应选用（）A.利尿剂B. 3受体阻滞剂C. a受体阻滞剂D.钙拮抗剂E. ACEI 20．老年高血压患者应慎用（）A.氢氯噻嗪B.普萘洛尔C.哌唑嗪D.硝苯地平E. ACEI21．在长期用药的过程中，突然停药易引起心动过速，这种药物最可能是（）A.哌唑嗪B.肼屈嗪C.普萘洛尔D. a-甲基多巴E.利血平22．关于哌唑嗪的论述，下列哪点是不正确的（）A.可用于治疗充血性心力衰竭B.适用于肾功能障碍的高血压患者C.选择性地阻断突触后膜a 1受体D.可明显增加心肌收缩力E. 首次给药可产生严重的直立性低血压23．关于利血平的不良反应中，哪项是不正确的（）A.鼻塞B.心率减慢C.精神抑郁D.胃酸分泌增加E.血糖生高24．最易引起直立性低血压的药物是（）A.卡托普利B.肼屈嗪C. a -甲基多巴D.胍乙啶E.利血平25．伴有十二指肠溃疡的高血压病人不宜用（）A.普萘洛尔B.可乐定C.哌唑嗪D.氢氯噻嗪E. a -甲基多巴26．显著降低肾素活性的药物是（）A.氢氯噻嗪B.可乐定C.利血平D.普萘洛尔E.肼屈嗪27．可能诱发心绞痛的降压药是（）A.可乐定B.哌唑嗪C.哌唑嗪D.普萘洛尔E.肼屈嗪28．下列有关硝普钠的叙述，哪点是错误的（）A.具有迅速而持久的降压作用B.降压时不影响肾血流量C.对小动脉和小静脉均有明显的舒张作用D.能抑制血管平滑肌细胞外C a2+往细胞内转运E.可用于充血性心衰的治疗29．关于直接作用于血管平滑肌的降压药的描述，哪点是错误的（）A.不引起阳痿B.不引起直立性低血压C.可激活交感神经活性D.不增强肾素活性E.可诱发心绞痛30．下列哪点不是高血压的治疗目的及原则（）A.控制血压于正常水平B.减少致死性及非致死性并发症C.根据高血压程度选用药物D.根据并发症选用药物E.剂量不需调整31. 下列有关B受体阻滞剂的描述中，哪项不对（）A. 3受体阻滞剂已广泛用于治疗高血压E.对伴有心绞痛者还可减少发作C.普萘洛尔用量个体差异大，一般易从小剂量开始D.普萘洛尔的作用优于3 1受体阻滞剂E.美托洛尔对伴有阻塞性肺疾病患者比普萘洛尔安全32. 可防止和逆转高血压患者血管壁增厚的降压药为（）A.卡托普利E.可乐定C.氢氯噻嗪 D.哌唑嗪E.利血平三、填空题1 . 卡托普利可选择性地抑制 ______________ ，使血管紧张素I 不能转变为_____________ ，从而使血管_________ ，血压 ________2. 治疗高血压危象的药物有 ___________ 、_ ______ 、 ______ 和_________ 等。