药理学第二十一章抗高血压 药
抗高血压药
原发性高血压:90%-95% 继发性高血压:5%-10%
抗高血压药的分类
利尿降压药 交感神经抑制药 ➢ 中枢降压药 ➢ 神经节阻断药 ➢ 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 ➢ 肾上腺素受体阻断药
抗高血压药的分类
肾素―血管紧张素系统抑制药 ➢ 血管紧张素转化酶抑制药 ➢ 血管紧张素II受体阻断药 ➢ 肾素抑制药 钙拮抗药 血管扩张药 新型抗高血压药
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
长期用药特点 心率减慢、心输出量减少 不引起体位性低血压 无钠水潴留现象 不易产生耐受性 血浆肾素活性降低 TG升高、HDL降低、糖耐量降低
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
临床应用： 适合于伴有心输出量增加、肾素活性偏高、 窦性心动过速、心绞痛、偏头痛的高血压患 者，尤其是年轻的患者。 注意事项： 逐渐增量；逐渐减量，到停药 口服给药 外周血管痉挛性疾病者禁用
5.血管紧张素II受体阻断药：
氯沙坦(losartan)
与ACEI的区别： 不引起咳嗽和血管神经性水肿
6.肾素抑制药：依那克林(enalkiren)、 雷米克林(remlkiren)
经典抗高血压药
1.中枢降压药 作用于中枢2受体及咪唑啉受体，代表
药为咪唑啉类的可乐定、利美尼定和莫索
尼定，胍类的胍法新及甲基多巴类药物。
2.血管平滑肌扩张药 该类药物直接松弛血管平滑肌而使血压
下降。硝普钠是一强效速效的血管扩张剂，
此类药物不单独使用，且由于副作用大，一 般临床仅用于高血压危象。
口服吸收快而完全，生物利用度约 为75%，口服后半小时起效，1.5
可乐定舒 血～张 管时3小阻小。动力时肝脉，达、平降到肾滑低高。肌血峰穿，压，透降；持血低同续脑外时6屏～周 使障8个。小
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
➢体内过程：P.O(饭前1h服用)，F=75%， 分布较广；肝、肾（含40-50%原形药）
➢药理作用： 降压作用 保护血管内皮细胞和抗AS作用:抗氧化 抗心肌缺血和心肌保护作用：抗氧自由基 增加糖尿病和高血压患者对胰岛素敏感性 阻止心血管重构
RAS系统
激肽系统
血管紧张素原
肾素 限速步骤
血管紧张素I
糜酶旁路
ACE
血管紧张素II
激肽原 缓激肽
失活
AT1
AT2
收缩血管;促进NA和醛固酮的释放; 释放NO,部分对抗 促进细胞增殖肥大,发生心血管重构 AT1受体的作用
失活肽
Ang I AT1受体拮抗药
激肽水解酶
（-） ACEI （-） ACE
常用抗高血压药
1.利尿降压药:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
利尿降压药早期通过减少钠和体液潴留，
降低血容量使血压下降。长期使用则可降低血
管阻力。
临床应用：不同程度A.肌持的细续高胞排血中钠压钙作（离用小子导减剂致少平量滑：
25mg/d）.
B.持续降低细胞外液容量
注意：伴有糖代谢或脂C质.诱代导谢动紊脉乱壁者产生不激能肽使、用
糜 酶
缓激肽
AT1受体 拮抗药
Ang II AT1受体
NO 、PGI2
醛固酮
（-） NA （)
AT1受体 血管收缩 心血管重构
螺内酯
（-） 醛固酮受体
阻止心肌 摄取 促生长作用
保钠排钾
抗生长 抗血小板聚集 血管扩张
改善血流
动力学
NE
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
降压急剧无，钠持水续潴时留间，短无，耐血压波动大， 对心脑肾等血受谢流性 和量；G影.不S响引较起大脂。代
除硝苯地平耐外受，性此的类改药变物。还有长效类的
氨氯地平
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
减少心输出量 抑制肾素分泌,降低血浆AngII和醛固酮水平 降低外周交感神经活性 中枢降压作用 改变压力感受器的敏感性 增加前列环素的合成。
新型抗高血压药
钾通道开放药:米诺地尔(minoxidil)、二氮嗪 前列环素合成促进药:沙克太宁(cicletanine)
肾素抑制药
5-HA受体阻断药:酮色林(ketanseபைடு நூலகம்in) 内皮素受体阻断药:波生坦(bosentan)
口干
嗜睡
抑制交感神经活性
血管扩张 心脏抑制
可乐定
➢临床应用 高血压(口服－中度；注射－重度) 吗啡镇痛药成瘾者的戒毒药 预防偏头痛,治疗开角型青光眼
➢禁忌症：禁用于高空作业或司机人员
甲基多巴
降压作用与可乐定相似，能明显降低外周 血管阻力，其中肾血管阻力降低尤其明显，但 不减少肾血流量和肾小球滤过率，因此特别适 用于肾功能不良的高血压患者。
➢临床应用 高血压、CHF、心肌梗死 糖尿病性肾病
➢不良反应：低血压、高血钾、咳嗽、低血 糖、肾损（双侧肾动脉狭窄禁用）、妊娠 与哺乳、血管神经性水肿、皮疹、味觉障 碍、白细胞缺乏。
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
➢长期用药特点 心率、心排血量不变 降低肾血管阻力，增加肾血流量 减少醛固酮释放 无耐受性 增强机体对胰岛素的敏感性 TG降低、Ch降低
硝普钠：
静脉滴注给药 起效快，松弛小动脉和静脉血管平滑肌 作用机制：硝普钠在血管平滑肌代谢产生NO， NO激活GC，使cGMP形成增加，进而导致 血管平滑肌舒张 急症高血压、CHF和控制性降压 氰化物或硫氰化物中毒（肝肾严重障碍禁用）
3.神经节阻滞剂：樟磺咪芬
(tr通im过eta阻ph断a神n) 经节的神经冲动下传，使血管不 能维持张力而降低血压。高血压危象、主动 脉夹层动脉瘤、控制性降压。
4. 1受体阻断药：哌唑嗪(prazosin)
能阻断NA和Ａd与血管壁上的1受体相结合， 使血管平滑肌松弛，血压降低。其优点是对代 谢无明显的不良影响，并对血脂代谢有良好的
作用；主要的不良反应是首剂现象。
5.去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂
利血平、胍乙啶
通过耗竭外周去甲肾上腺素能神经末梢的神经 递质NA（干扰交感神经末梢NA的摄取、合成 和储存）来达到降低血压的目的。降压缓慢、 温和而持久；具有镇静作用。
。
PG等扩血管物质
1.利尿降压药:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
长期用药特点：
➢心排血量不变 ➢不引起体位性低血压 ➢无钠水潴留现象 ➢不易产生耐受性 ➢由于血容量减少可导致血浆肾素活性增高
2.钙拮抗剂：硝苯地平(nifedipine)
阻滞钙通道不，降使低进肾入血细流胞量内；的钙总量减 少，导致小动脉无平体滑位肌性松低弛血，压外；周阻力降低。
心肌收缩力减弱，心率减慢，
➢体内过程心 小搏 球出滤量过减率少保；持肾不血变流。量降和压肾 作 ➢药理作用中及等作偏用强机。制
降压作用 抑制胃肠道的分泌和运动 镇静作用，可延长巴比妥的催眠时间
－甲基多巴 胍法新 胍那苄
可乐定
莫索尼定 (无镇静 无停药)
受体 唾液腺 蓝斑核 NTS
I1-咪唑林受体 RVLM