屏障，可通过胎盘 肝脏代谢，产物吗啡-6-葡萄
糖醛酸，活性强于吗啡 肾排泄，少量经乳汁排泄
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药理作用
中枢神经系统作用 镇痛作用 强大，慢性钝痛>急性锐痛，不影响意识和其他感觉 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体 镇静、致欣快作用 改善不良情绪反应，提高疼痛耐受力 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸调节中枢
性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪
➢ 阿片生物碱类 ➢ 人工合成镇痛药 对某些特殊疼痛状态有效的药物
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麻醉药品的管理和使用
国际三大公约 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 国内三大法规 《中华人民共和国药品管理法（2003）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》
心源性哮喘辅助治疗
伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用
止泻
急慢性消耗性腹泻
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不良反应
一般不良反应 耐受性及依赖性 急性中毒
症状：昏迷，针尖样瞳孔，深度呼吸抑制，血压剧降 抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮 ▪ 禁忌证 分娩止痛，哺乳妇女、新生儿、支气管哮喘、肺心病和 颅脑外伤者
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耐受性及依赖性产生机制
阿片受体

维持和调节痛阈
内源性阿片肽 -
蓝斑核
戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出
汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识
吗丧失啡等
内源性阿片肽
阿片受体
外源性吗啡
NA受体
戒断症状
NA能神经元功能增强 可乐定
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镇痛作用比较
镇痛作用强度 剧痛
镇痛药
(analgesics)
疼痛的分类
躯体痛 急性痛（锐痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除后立即消失 慢性痛（钝痛） 强烈而定位模糊的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长 内脏痛 神经痛
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痛觉生理
由伤害性刺激引起组织释放某些致痛物质，作用
于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛
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阿片生物碱类
阿片（opium） 菲类：吗啡（morphine） 1803
可待因（codeine）1832 异喹啉类：罂粟碱 1848
（松弛平滑肌，舒张血管）
Morpheus
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吗啡（morphine）
【体内过程】 口服易吸收，常注射给药 分布全身，仅少量通过血脑
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作用机制
作用部位与受体 阿片受体亚型：µ, δ,κ; ε, ？
内源性配基或阿片样活性物质 作用机制 阿片肽-阿片受体共同组成机体的抗痛系统 激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导
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阿片受体分布及功能
部位
丘脑内侧、脊髓胶质区、脑 室、导水管周围灰质 边缘系统及蓝斑核 延脑孤束核 脑干极后区、迷走神经背核
与疼痛传导有关的神经递质和调质
神经肽类：P物质(SP)、神经激肽(NKA、NKB)
经典递质类：Glu、5-HT、NA、ACh、ATP
阿片肽类：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β-内啡 肽、强啡肽、内吗啡肽等
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缓解疼痛的药物
麻醉药 解热镇痛抗炎药 镇痛药 在不影响意识和其他感觉的情况下，能选择
抗胆碱作用→心动过速 平滑肌
胃肠道，子宫
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临床应用
镇痛 分娩止痛
麻醉前给药
人工冬眠
心源性哮喘和肺水肿
不良反应
眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血压
耐受性和成瘾性
过量中毒：呼吸抑制、惊厥
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芬太尼（fentanyl） 短效、速效、强效 各种剧痛 麻醉辅助用药和静脉复合麻醉 与氟哌利多合用于神经安定镇痛术 美沙酮（methadone） 口服给药 耐受性和成瘾性产生较慢，戒断症状轻 各种剧痛，吗啡和海洛因的脱毒治疗
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人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine） 体内过程 口服易吸收，常注射给药 在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶 可通过胎盘屏障，也有少量经乳腺排出
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药理作用
中枢作用 1. 镇痛：弱，维时短 2. 镇静、抑制呼吸、致欣快：相当 3. 镇咳：弱 4. 呕吐：CTZ、增加前庭器官敏感性 心血管系统
（哺乳动物肝脏）
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作用机制
痛觉传入神经末梢
脊髓感觉神经突触
Ca2+ K+
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脑啡肽 神经肽 ACh 钙通道
脑啡肽受体 神经肽受体
ACh受体 钾通道
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临床应用
镇痛
其他镇痛药无效的各种剧痛 ➢ 镇痛
心肌梗死和心绞痛（血压正常） ➢ 镇静
胆绞痛和肾绞痛
➢ 扩血管
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药理作用
中枢神经系统作用 镇咳 激动延脑孤束核阿片受体，抑制咳嗽中枢 其他中枢作用 ➢ 缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核 ➢ 催吐：兴奋CTZ ➢ 内分泌：促进ADH释放
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便秘
药理作用 • 促中进枢组抑胺制释作放用 • 激动孤束核阿片受体， 心血管系统• 提高胃窦降部低及中十枢二交指感肠张上力部的肌张力 扩张外周血•• 管增增→加加体小回位肠盲性及瓣低大及血肠肛压的门平括滑约肌肌张 张力力 增加脑血流• 量抑，制升消高化颅液内分压泌 平滑肌 胃肠，Oddi括约肌，膀胱括约肌，支气管；子宫 抑制免疫系统 抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱NK细 胞的细胞毒作用，抑制HIV蛋白诱导的免疫反应
内脏绞痛 慢性钝痛 作用部位 镇痛机制 成瘾性
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NSAIDs 中等 + 外周
PG生成↓ -
镇痛药 强大
+ + + 中枢 激动阿片受体 +
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可待因(codeine)
镇痛作用约为吗啡的1/2 镇咳作用为吗啡的1/4 无明显镇静作用，欣快和成瘾性较吗啡低 主要用于剧烈干咳和中度疼痛镇痛
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功能
疼痛刺激传入、痛觉整 合及感受 情绪及精神活动 呼吸、咳嗽 胃肠活动
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各亚型受体激动后的效应
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内源性阿片样活性物质
脑啡肽（δ受体的内源性配体） 甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽 内啡肽，强啡肽（κ受体的内源性配体） α、β、γ-内啡肽，强啡肽A和B 吗啡（μ受体的内源性配体），可待因