设计和实施
三、研究对象的选择 （一）病例的选择 1、疾病的诊断标准
（1）尽量采用国际或国内统一的诊断标准，诊断 可靠，尽量使用金标准进行诊断。
（2）自定标准时，应注意均衡假阳性和假阴性的 高低，使宽严适度。
2、病例的类型（病例的确诊时间）： （1）新发病例（首选） 新近确诊 尚未接受临床干预措施 行为习惯尚未因患病改变 收集资料时间和暴露时间较近
概述
三、病例对照研究的种类 （一）病例与对照不匹配
又称成组比较法，根据样本的大小，选择 一定数量的对照，数量不需成严格的比例关系，
但对照的数量等于或多于病例。
（二）病例与对照匹配 1、匹配(Matching)的概念: 匹配又称配比，是以对结果有干扰作用的某
些因素或特性作为匹配因素，使对照组与病例组 在匹配因素上保持一致的一种限制方法。
20世纪60年代以来
孕 妇 服 用 反 应 停 （ thalidomide ） 与 婴 儿 短 肢 畸形 乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 口服避孕药与心肌梗死
吸烟与肺癌的病例对照研究
英国学者Doll和Hill于1948年开始吸烟与肺 癌的病例对照研究，为病例对照研究的典范 ，同时也标志着人类对慢性非传染性疾病病 因研究的全面展开。
故对危险因素的暴露经历回忆可靠
2、病例的类型（病例的确诊时间）： （2）现患病例 过去发生病例的幸存者 可能接受过相关干预措施 行为生活方式等可能已经发生改变 对既往暴露情况的回忆会有所遗忘
故对危险因素的暴露经历回忆可能会出现偏差
2、病例的类型（病例的确诊时间）： （3）死亡病例 暴露信息来自医学记录或他人代述
女中。 作为一名临床大夫首先想到的是什么？为
确定可能的病因可以开展哪些工作？
内容
概述 设计和实施 资料的整理和分析 优点和局限性 研究实例
概述
一、病例对照研究的定义
选择患有某特定疾病的病人作为病例，以不患 有该病但具有可比性的个体作为对照，调查他们发 病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组中暴 露率和暴露水平的差异，研究该疾病与这个（些） 因素的关系。
概述
二、特点 1、在研究方法上，研究者只是客观地收集研究 对象既往对研究因素的暴露情况，并不施加人为 干预措施，属于观察性研究方法。 2、设计上要求设立对照组，与病例组作比较。
3、研究进行的方向是“果”至“因”，属回顾 性研究。 4、可以初步检验病因假设，不能确实证明暴露与 疾病的因果关系，只能推断暴露与疾病是否有关联。 5、可以观察一种疾病与多种因素之间的关联。
研究简史
1844年Louis的著作 最早出现病例对照研究的概念
1926年Lane Claypon 报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究
1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究
1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究
概述
暴露:
研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些 特征，或处于某种状态，这些因素或状态即为暴 露因素，它可以是有害的，也可以是有益的，也
叫研究变量。
调查方向：收集回顾性资料
比较 人数
暴露
a
+
a（a c）
c
－
疾病
病例
b
+
b（b d）
d
－
对照
病例对照研究原理示意图
病例对照研究：
分析性流行病学研究方法中最基本、最重要的 研究类型 验证病因假说的重要工具 一种由果及因的回顾性研究方法
故信息偏差可能会更大
3、病例的来源 （1）医院病例（以医院为基础的病例对照研究）
一段时间内诊断的全部病例或其随机样本 医院住➢ 资料易得到 ➢ 信息比较可靠 ➢ 代表性差，只能代表到医院就医的病人。
（2）社区病例（以社区为基础病例对照研究）
某地区的全部病例或其随机样本
概述
四、病例对照研究的用途 1、探索疾病的可疑危险因素 2、检验病因假说 3、为前瞻性研究提供线索 4、评价防制策略和措施的效果
设计和实施
一、提出假设
根据以往疾病分布研究或现况调查结果并且结 合相关文献，提出病因假设。
设计和实施
二、选择适宜的研究类型 若研究目的是广泛地探索疾病的危险因子，可以 采用不匹配或成组匹配的方法。 若提供研究的疾病为罕见病，或所能得到的符合 规定的病例数量很少时，则选择个体匹配的方法。 1:R的匹配法，R值不宜超过4。
匹配的目的： ➢ 可以用较小的样本增加分析时的统计学和流行 病学效率。
➢ 两组进行比较时排除匹配因素的干扰。
2、成组匹配 （category matching） 亦称为频数匹配，指对照组与病例组在匹配因
素的比例上相近（匹配因素所占的比例在对照组与 病例组一致）
3、个体匹配 （individual matching） 是指病例与对照以个体为单位进行匹配。给每
特点： ➢ 代表性好 ➢ 病例较难获得 ➢ 有时疾病诊断不准确 ➢ 耗费人力物力
（二）对照的选择 1、对照的规定： 对照应为与病例相同的诊断标准明确排除的
非患者，并按规定病例的人口学特征和其它外部 特征的相同要求选择对照。
一个病例选择一个或几个对照，配成对（pair）或 配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、性别 等）方面与其相配的病例相同或基本相同。
应用匹配法的注意事项 应慎重选择匹配因素 可疑病因决不能作为匹配因素 比例一般为1:1，也可以 1:2，甚至1:3或 1:4，最 多不超过1:4 匹配的因素不宜过多 ，避免发生“匹配过度 （overmatching）” 增加工作的难度
病例对照研究 (Case-Control Study)
问题1：
通过现况调查获得察布查尔病三间分布特点 后，下一步工作应该如何开展？如何确定其 可能的发病原因？
问题2：
美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医师Herbst 注意到该院于1966年－1969年间共诊断了7例15 －22岁年轻女性阴道腺癌病例。这是一种罕见的 女性生殖系统癌症，且一般多发生在50岁以上妇