致畸因子作用下，是否发生畸形，结果如何，
还取决于下列一些因素：
①孕妇对致畸因子的感受性，在个体之间存在着差异； ②胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的感受性不同，大 多数致畸因子有其特定的作用阶段；
③致畸因子的作用机制有所不同
④致畸因子的损伤与剂量有关 ⑤致畸因子的作用后果，包括胎儿死亡、生长发育延迟、 畸形或功能缺陷。

5. 发育过度性畸形

由器官或器官的一部分增生过度所致， 例如 多指（趾）畸形等。
6. 吸收不全性畸形

在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收或部分吸收， 如果吸收不全，就会出现畸形。例如蹼状指（趾）等。
7. 超数和异位发生性畸形

由于器官原基超数发生或发生于异常部位而引起，如 异位乳腺等。 8. 发育滞留性畸形 器官发育中途停止，器官呈中间状态。
（二）优生学的半科学阶段（十 九世纪八十年代到二十世纪四十 年代） 十九世纪后半叶，英国科学 家Galton在达尔文进化论的启发 下，结合人类学、遗传学、统计 学等学科的知识，于1883年在 《对人类才能及其发展的调查研 究》中正式提出“优生学”的概 念，这是优生学作为一门独立学 科出现公认的标志。
蛋白质类型 转录因子 细胞外基质蛋白 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 受体分子 转录因子 转录因子 转录因子 细胞外蛋白 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 信号分子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 裂解酶
脊柱裂* 脑积水* 腭裂* 全部唇裂
*
749.1～749.2 746～747
*
先天性心血管病 食管闭锁及狭窄
750.2 751.2 606 752.2～752.3
直肠及肛门闭锁* 内脏外翻 尿道上、下裂*
*为国际常规监测的 12 种出生缺陷
三、出生缺陷的发生因素


遗传因素
环境因素

遗传因素和环境因素的共同作用。
导致出生缺陷的基因
(一)遗传因素
与 出生缺陷

基因 BOR1 COL2A1 EMX2 EvC GLI3 GLI3 GLI3 HOXA13 HOXD13 KIT LMX1 MITF MSX1 Noggin P63 PAX2 PAX3 PAX6 PAX9 RIEG1 SALL1 SHH SOX9 SOX10 TBX3 TBX5 TCOF1 WT1 7-DHCR



例如双角子宫、隐睾等。
我国监测的 19 种出生缺陷
出生缺陷 无脑儿
*
国际分类编码 740 741 742 749.0
出生缺陷 短肢畸形（上、下肢） 先天性髋关节脱位* 畸形足 多指与并指（趾） 血管瘤（73cm） 色素痣（73cm） Down 综合征 幽门肥大 膈疝
* *
国际分类编码 755.2～755.3 755.6 754 755.0～755.1 620 757.1 759.3 750.1 603
人胚胎主要器官的致畸敏感期

第一节 优生学概述
优生学是应用医学和遗传学原理和方法研究防止出生 缺陷，改善人类遗传素质的科学。现代优生学根据研究的 措施和手段的不同分为正优生学和负优生学两类。从古至 今，人类社会时代更替，人类素质不断提高，优生思想也 逐渐发展、成熟。随着社会经济发展和人们物质生活水平 的提高，人们越来越重视提高自身生育质量和生命质量， 优生问题自然备受重视。优生内容不断发展、完善。学习 本节后，你将知道优生学的概念和研究的主要内容，了解 优生学发展简史。
第九章 遗传与优生
出生缺陷
一、出生缺陷概述
出生缺陷（birth defect）
也称为先天畸形（congenital alformation）， 是患儿在出生时即在外形或体内所形成的 可识别的结构或功能缺陷。Βιβλιοθήκη 二、出生缺陷的类型
1.整胚发育畸形 多由严重遗传缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并
出生缺陷 外耳畸形、听力伤失、肾缺陷 骨发育不良、唇裂、近视 脑裂 骨发育不良、多指、心脏缺陷
多指、肾脏和生殖缺陷 多指、指与指融合 局部皮肤色素减弱 骨、肾脏、指甲异常 色素减弱、听力障碍 唇裂、腭裂，缺指 骨融合、听力障碍 四肢、牙齿和毛发缺陷 肾脏和视神经缺陷 色素减弱、听力障碍 发育不良 牙齿缺如 牙齿、耳畸形 肾脏、四肢、耳畸形 脑发育异常 发育不良、骨异常、性反转 肠蠕动缓慢 上肢畸形、乳房及生殖腺异常 上肢畸形、心脏缺陷 小颌、外耳缺陷 肾脏缺陷、性反转 智力障碍、多发性器官缺陷
综合征 Branchio-oto-renal stickler Schizencephaly Ellis-van Creveld Greig Pallister-Hall Polydactyly type A Hand-foot-genital Synpolydactyly piebaldism Nail-patella Waardenburg － 多发性 synostosis Ectrodactyly － Waardenburg Aniridia Oligodontia Rieger Townes-Brocks Holoprosencephaly Campomelic Hirschsprung Ulnar-mammary Holt-Oram Treacher Collins Denys-drash Smith-Lemli-Opitz
2.古代的优生思想
人类进入有文字的历史阶段之后，优生思想就以各种方式在文化典 籍中表达出来，流传下来。最著名的、被认为是倡导优生的先驱乃是古 希腊哲学家柏拉图，主张对婚姻关系加以控制和调节，以生育优秀的儿 女，一方面倡言将衰弱、有病或低能的个体处死，另一方面提议让那些 优秀的男女作“暂时的和通”以生衍杰出的儿童；柏拉图还曾指出择偶 和生育年龄对后代的影响，认为父50岁、母40岁以上生的子女都不能留。 另一位古希腊哲学家亚里士多德也主张政府应用干涉婚姻制度之权，并 极力反对早婚，认为早婚生育的婴儿发育不良；还强调孕期保健，认为 妇女怀孕时，必须注意她们身体的健康，不可过怠惰的生活，也不可食 淡泊食物。我国春秋战国时代的典籍中就有 “男女同姓，其生不蕃”的 说法，《礼记· 内则》中指出：“娶妻不娶同姓”，表明对近亲通婚的危 害已经有所认识和总结（在古代，同姓的往往有一定的亲缘关系）。 《大戴礼· 本命》中说“五不娶”，就有“世有恶疾不娶”的说法。古犹 太人法典中就有对多种亲属关系的男女不准结婚的记载，从而逐渐排除 了直系血亲间的婚配。汉朝文献中又有“有女不嫁消渴病（现在的糖尿 病）”的记载，这说明祖先对遗传病患者不宜结婚和生育道理有所认识。 古斯巴达人甚至规定低能的男女结婚要受刑罚，所生畸形儿可弃之山谷。 这些历史事实，均体现出优生的思想。
二、优生学发展简史
纵观优生学历史，可以将优生学的发展分为前科学、半 科学、科学三个阶段： （一）优生学的前科学阶段（人类诞生的远古到十九世纪八 十年代）人类的优生思想和实践的历史几乎和人类本身的历 史同样悠久。 1.古代的优生实践
①在原始社会，生产力极为低下，就有将严重残疾儿遗弃或处死的民 俗，这实际上是一种不自觉的优生意识，它起到了限制疾病基因扩散和 遗传性疾病蔓延的作用；另一个相似的例证是在古希腊城邦斯巴达中， 为了军事的目的，竟把生来有残疾的婴儿以及身体衰弱者处死。 ②到了氏族社会和封建社会逐渐形成了排除直系血亲之间婚配的风俗； 而限制与禁止近亲通婚，也早已出现。罗马皇帝狄奥多西一世就严令禁 止表亲结婚，违者判罪，甚至处死。犹太人的宗教律中禁止43种亲属结 婚，在《犹太教法典》中又增加了26种。这都是古代优生实践的历史事 实。
早期死亡而吸收或流产。 2. 胚胎局部发育畸形 由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范围并非一个器官， 而是多个器官。例如头面发育不全等。 3. 器官和器官局部畸形 由某一器官不发生或发育不全所致，例如双侧或单侧 肺不发生、室间隔膜部缺损等。 4. 组织分化不良性畸形 这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别。 例如骨发育不全等。
（二）现代优生学概念 是应用医学和遗传学原理和方法研究防止出生缺陷， 改善人类遗传素质的科学。出生缺陷包括遗传性、先天性 和产伤性三大类方面的疾病。现代优生学概念摒弃了早期 优生学的模糊性和种族性，在社会、文化、伦理的支持下， 以生物学、医学、环境学和遗传学为基础，从宏观和进化 的角度判断人类性状的优劣，倡导用科学的方法维持和促 进人类的优良素质，减少或控制某些遗传病或先天性缺陷 儿的出生，使之生出既健康又聪明的个体，为生后优育优 教打下基础，全面提高世界人口素质。 我国目前提倡“一对夫妻只生一个孩子”，要求既生 得少，又生得好，这对控制人口数量，提高人口质量大有 益处，这是一项基本国策。
（二）环境因素与出生缺陷
1．生物性致畸因子 2．物理性致畸因子 3．致畸性药物 4．“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂 5．酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、 严重营养不良
（三）环境因素与遗传因素的相互作用
1. 环境致畸因子通过引起染色体畸变和基 因突变而导致出生缺陷， 2. 在胚胎的遗传特性，即基因型决定和影 响胚胎对致畸因子的易感程度。
高尔顿(Galton)
1900年，伦敦大学成立了第一个优生学研究所；1905 年德国的勃洛志（A Ploetz）主持建立了“国际民族卫生学 会”，即第一个国际性优生学组织；1907年美国9个州颁布 优生法，使优生优育法律化；1910年美国纽约优生学纪念 馆成立，并成为全世界优生学研究中心；1912年第一次国 际优生学大会在伦敦召开，成立了“国际永久性优生委员 会”；1928年优生学传入中国；在1935年，许多国家制定 了“绝育法”。当时，美国在数十所学院和大学开设了优 生学课程，使优生学很快进入发展、繁荣时期。 但由于早期优生学理论具有社会性、前瞻性，又具有 种族性、主动性和模糊性，使优生学十九世纪八十年代到 二十世纪四十年代既有科学成分，也有非科学成分。