• 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特 征和其电离的程度有关。
第04章巴比妥类药物的分析1
• 5,5-取代的巴比妥类药物
• 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎 无明显的紫外吸收。
• 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
• 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电 离，最大吸收红移至255 nm处。
第04章巴比妥类药物的分析1
七、紫外吸收光谱特征
•紫外光谱鉴别常用的方法：
1. 对照品对照法； 2. 规定吸收波长法； 3. 规定吸收波长和相应的吸收度法； 4. 规定吸收波长和吸收系数法； 5. 规定吸收波长和吸收度比值法。
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•八、红外光谱法 • 司可巴比妥钠 ChP（2000） •【鉴别】（4）本品的红外光吸收图 谱 与 对 照 的 图 谱 （ 光 谱 集 137 图 ） 一 致。
• 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇 20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴， 用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定， 并将滴定结果用空白试验校正，即得。 每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L） 相当于22.63 mg的C11H18N2O3。
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• 原料药：直接滴定法（空白校正）
•T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 •V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
•V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
•F——浓度校正因子
•ms——供试品的质量
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•2. 非水溶液滴定法 • 溶 剂：二甲基甲酰胺 • 滴定剂：甲醇钠（钾） • 指示剂：麝香草酚蓝
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•一、化学结构与性质
•（化学性质与分析方法间的关系 ）
•二、鉴别试验
•三、特殊杂质检查
•四、含量测定
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• 目的要求：
• 1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分 析方法间的关系；掌握巴比妥、苯巴比妥 、司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别 ，巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的 原理与方法。 • 2．熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度 法。 • 3．了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查 。
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• 硫代巴比妥类药物在酸性或碱 性溶液中，均有较明显的紫外吸收。
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•6. 特殊元素及取代基的反应
•（1）不饱和烃取代基的反应 •① 与溴试液或碘试液的反应
• 司可巴比妥可使溴试液或碘试 液褪色
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•② 与KMnO4的反应 •可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2
•2. 与重金属离子反应 •（1） 与银盐的反应
第04章巴比妥类药物的分析1
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第04章巴比妥类药物的分析1
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•（2）与铜盐的反应
第04章巴比妥类药物的分析1
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•有色配位化合物
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•（3）与钴盐的反应
•（3） 硫元素的反应
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第二节 鉴别试验(Test of identification)
•一、丙二酰脲类反应
• 苯巴比妥 ChP（2000） • 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的 鉴别反应（附录Ⅲ）
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•附录Ⅲ 一般鉴别试验
•1. 与银盐的反应 • 取供试品约0.1g，加碳酸钠试 液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤 液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉 淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过 量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
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•二、银量法 •1.原 理 ：反应摩尔比（1∶1） •溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
• 终点指示：电位法指示（Ag电极 为指示电极，饱和甘汞电极为参比电
极）
•自身指示
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•2. 测定方法与计算 • 苯巴比妥： • 取本品约0.2 g，精密称定，加甲 醇40 ml使溶解，再加新制的3％无水 碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用 硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每 1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相 当于23.22 mg的C12H12N2O3。
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•5. 紫外吸收光谱特征
•A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲溶 液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
•巴比妥类药物的紫外吸收光
•n m
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•硫喷妥的紫外吸收光 谱
•HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L第)04章巴比妥类药物的分析1
衍生物的熔点，应为150℃左右。
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•三、钠盐的鉴别反应 • 苯巴比妥钠 ChP（2000） •【鉴别】（1）本品显钠盐的鉴别反 应（附录Ⅲ）。
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•附录Ⅲ 一般鉴别试验
•钠盐的鉴别反应 • 1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润 后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧， 火焰即显鲜黄色
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•3. 硫元素的反应 • 注射用硫喷妥钠 ChP（2000） • 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢
氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml， 生成白色沉淀；加热后，沉淀变为 黑色。
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•五、水解反应
•
JP（14）异戊巴比妥、巴比妥
•
取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，
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•2. 衍生物熔点测定鉴 别 •丁巴比妥 BP（1988）
• 取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶 液5ml使溶解，加4.5％（W/V）对硝基氯苄
的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，
放置1h后，滤过，所得沉淀用96％的乙醇
进行重结晶后，在100～105℃干燥，测定
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5,5-取代的巴比妥类药物
•5
•Barbital
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•Phenylbarbita
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•Secobarbital
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第04章巴比妥类药物的分析1
•戊巴比 妥
第04章巴比妥类药物的分析1
•环己烯巴比 妥
第04章巴比妥类药物的 分析1
2020/11/24
第04章巴比妥类药物的分析1
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛， 容易因不合理使用而引起中毒，因此 ，需要对本类药物的原料、制剂进行 分析，有时也需要对生物样品中微量 巴比妥类药物进行分析。 • 本章重点介绍巴比妥类药物的化学 结构与分析方法间的关系，介绍鉴别 、检查和含量测定的原理与方法。
加氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，
则产生具氨臭的气体。
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•六、与香草醛的反应
• BP（1998）戊巴比妥
•
于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg
和香草醛10 mg，加浓硫酸0.15 m1，
混合后，放在水浴上加热30 s，即产
生棕红色。放冷，加96％的乙醇0.5
m1，颜色则转变为暗蓝色。
•一、酸量法 • 用碱滴定液测定酸类物质的中和 法称为酸量法。 • 用酸滴定液测定碱类物质的中 和法称为碱量法。
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•1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 • 弱酸性 pKa7.3～8.4
•异 戊
•水—醇
•麝香草酚酞
•溶解
•N•a•O•H
•淡蓝色
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•异戊巴比妥的含量测定
• 2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的
中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生
成黄色↓
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•四、特殊取代基或元素的反应 1. 不饱和烃取代基的反应
• 司可巴比妥钠 ChP（2000） • 【鉴别】（3）取本品0.1 g，加水10
ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄 色在5 min内消失。
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•1,5,5-取代的巴比妥类药物
•5
•1
•己琐巴比妥
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硫代巴比妥类药物
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•1. 环状母核部分 • 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 • 决定巴比妥类药物的特性 •2. 取代基部分
•区别各种巴比妥类药物
第04章巴比妥类药物的分析1
第04章巴比妥类药物的分析1
第一节 结构与性质(The structure and properties)
•一、结构分析(Analysis of structure) •5,5—取代的巴比妥类药物 •1,5,5—取代的巴比妥类药物 •5,5—取代的硫代巴比妥类药物
第04章巴比妥类药物的分析1
巴比妥类药物的基本结构通式
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•2．反应产物的晶形
• 巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字
形紫色结晶
•
苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 →
细小不规则或似菱形的浅紫色结晶
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第三节 特殊杂质检查 (The relative substance test)
第04章巴比妥类药物的分析1
•第四节 含量测定(Assay)
第04章巴比妥类药物的分析1
•2. 芳环取代基的反应 • 苯巴比妥 ChP（2000） •【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫 酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显 橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸 钠—硫酸的反应