用于分离、鉴别、检查、含量测定
（五）水解反应
OH
R1 C C
R2 C
N N
C
O Na△OH
2NH3↑
OH
具氨臭味，可使湿
润红石蕊试纸变蓝
O
NH
ONa +2H2O
N O
OO
N H
NH2 +NaHCO3
pH对苯巴比妥分解率的影响
pH
6
7
8
9
分解率(%) 2 20°C放置一年
6
17
41
巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须 制成粉针剂，临用时溶解。
O
RH1 C C5
RH2 C
5,5-取代 O
H
N
1 C OS
N
硫取代
H
R3
1,5,5-取代
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
C
CO

CN OH
苯巴比妥
使碘、溴或高锰酸钾褪色
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
PbS↓
O
H
C2H5 C N
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
1
2
3
HC N CH
H
O
O
1,3-二酰亚胺基团
1，3二酰亚胺基团
O H
R1 C N
C
CO
R2 C N
OH
互变异构为烯醇式结构
O H
R1 C N
C
C OH
R2 C N
弱酸性
弱酸性 HO H
环状母核部分 环状丙二酰脲 1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥 类药物特性
取代基部分 区别各种巴比妥类药物
（六）与重金属离子反应
O Ag
1. 与银盐的反应
R1 C N
5,5-取代
C
CO
R2 C N
Ag NO3
可溶
性一银盐
O
H
Na2CO3
R1
O Ag CN
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
C
CO
R2 C N
O Ag
CO N
R1
C
R2
CO
C ONa + AgNO3 + Na2CO3 NH
R1 CO C
R2 CO
R1
N-HgOH
R2 O
（七） 与香草醛（vanillin）的反应
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
CH3 O
硫喷妥钠
二、 巴比妥类药物的理化性质 (Physical and chemical properties) （一）性状：
白色结晶或结晶性粉未，具有固 定的熔点。
（二）溶解度： 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇等有机溶剂； 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂 。
Na2CO3
O
H
H3C C N
C
CO
CN
O CH3
2. 与铜盐的反应 （Zwikker反应）
巴比妥类药物铜吡吡啶啶试液紫紫色色↓溶液
硫喷妥钠铜吡吡啶啶试液 绿色↓
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成 更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成 配位二价阳离子；与二位碳上的氧结合， 成有色络合物。
R1
CO NH
醋酸钴、硝酸钴或氧化钴； ③碱性：异丙胺或吡啶。
R1 CO NH
2
CO + Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R2 CO NH
R1 CO NH
R2 R1
CO
NHCH(CH3)2
CO N CO N
Co
+ 2 (CH3)2CHN+H3
CO
NHCH(CH3)2
R2 CO NH
与铜盐吡啶法有什么不同？
C SO
R2
CO NH
N Cu
N
巴比妥类 —— 紫色
硫喷妥钠 —— 绿色↓
在pH较高的溶液中，5，5取代的亲脂性越强，生成 的紫色物越容易溶于氯仿，可以此鉴别。
3、与钴盐的反应（Parri试验）
巴比妥类药物 钴盐 碱性紫堇色
反应条件： ①无水条件，所用试剂均应不含水分。 ②常用试剂：无水乙醇或甲醇，
C
CO
R2
CO NH
水—吡啶
R1 C
R2
CO N CO NH
C OH
部分离子化
R1 C
R2
CO N CO NH
-
C O + H+
2
N + CuSO4
2+ N
Cu + SO42 -
N
-
2
R1
CO
C
N CO
+
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
R1
CO N
Cu
C
CO
R2
CO NH
N N N N
O
O
R1 C N
C
C OH
R2
CN H
O
+ H+ H+ pK1=8
O
O
R1 C N
+ H+ R1 C N
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
pK2=12
O
N H
C
O
与强碱的成盐反应（主要是钠盐）：
R1 CO N
C OH + NaOH
R2 CO NH
R1 CO N C ONa + H2O
R2 CO NH
§10.1 巴比妥类药物的分析 一、 巴比妥类药物的结构与性质
丙二酸酯
脲
O
C OHC2H5 H2C
H2N
+
CO
C OHC2H5
H2N
缩合
O
OH
CN
H2C
CO
环状丙二酰脲
CN OH
巴比妥类药物的基本结构
O H
R1 C N
C
CO
R2 C N
OH
巴比妥类药物的基本结构通式
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
（三）稳定性
六元环的结构比较稳定， 酸，氧化剂，还原剂时不会破 裂，碱共沸时则水解开环。
（四）弱酸性 * 酮式-烯醇式互变异构 * 在水溶液中可以发生二次电离
•本 类 药 物 的 水 溶 液 显 弱 酸 性 （ pKa 为 7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类
O
H
R1 C N
C
CO
R2
CN H
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
N
Ag
一银盐是可溶性的，硝酸银应过量。
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C O + NaNO3
N
Ag
1，5，5取代的药物只能形成一银盐
1，5，5 取代的巴比妥类药物
Ag NO3 可溶性一银盐
10巴比妥类药物的分析
巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物是临
床常用的催眠镇静药。由于这些药物应用 广泛，容易因不合理使用而引起中毒。
样品： 药物的原料 制剂 生物样品
Contents
1 基本结构与主要性质
2
鉴别试验
3
特殊杂质检查
4
含量测定
本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定
2+ Cu
有色配位化合物
O R1 R2
H NO
NH
水-吡啶
O
O R1 R2
N OH
O
部分离子化 R1
N R2
O
N ON
O
O N O-
R1
N+
R2
O
N Cu N
2+
O
O R1
N
HN
N
O Cu O
N
R1 R2
R2
NH
O
O
N
用这种形 式表示也 是一样的
R1
CO N
C
C OS
R2
CO NH
R1
CO N
C
4 、与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓
（可溶于氨试液） 可用硝酸汞或氯化汞。汞可以看作是碱， 而二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成沉 淀的汞盐。
+
Hg(NO3)2
-HNO3
O R1
R2
ON
OH
NH O N-HgNO 3
O
R1
N-HgNO 3
R2 O
ON
白色
O-NH
+ 4
+ NH3 + H2O