晚期胃癌 一线治疗失败后的治疗现状与前景
目录
一
概述
二
晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
三
晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
四
晚期胃癌一线治疗失败后的免疫治疗进展
五
前景与展望
一、概述
?胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，是全球第四大常见肿瘤和第二位 的肿瘤相关死亡原因。胃癌高居我国恶性肿瘤发病率和死亡率的第二位， 由于早期缺乏明显症状，大部分胃癌发现时已是晚期。
氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨、替吉奥）， 铂类（顺铂、奥沙利铂）， 紫杉类（紫杉醇、多西他赛）， 表柔比星、伊立替康等。
二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
德国 AIO研究
前瞻性、多中心、开放性 III期随机对照临床研究
?评估伊立替康二线化疗对胃癌患者生存获益情况 ?纳入40例一线治疗后进展的晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者 ?随机分为伊立替康组和最佳支持治疗组，伊立替康组中位总生存 期为4.0个月，较最佳支持治疗延长1.6个月 ?对身体状态较好的晚期胃癌患者二线化疗推荐伊立替康 ?那联合用药呢？ ?日本Kim SN教授对伊立替康联合治疗的4个研究进行meta分析 ?331例患者应用伊立替康联合铂类或者氟尿嘧啶类，330例单药， 两组OS无明显差异 ?联合治疗并未获得生存获益，同时增加不良反应、经济负担
?多西他赛不仅延长总生存，同时改善生活质量，双重获益
?多西他赛可作为局部晚期/转移性胃、胃食管结合部腺癌患者经 铂类/氟尿嘧啶类一线治疗失败后的标准治疗方案。
二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
一线治疗失败后的化疗策略， 二线选择单药（紫杉醇/多西他赛/伊立替康）为主， 三线化疗获益不明确。
二线化疗入组患者多数为ECOG评分0~1分，然而真实世界中，有 相当一部分胃癌患者体力状态较差，在治疗前需充分评估化疗 的获益风险比，如果化疗风险高的患者可以选择靶向治疗或免 疫治疗，也可推荐患者仅接受最佳支持治疗或者参加合适的临 床试验。
靶向治疗策略： HER2阳性病人一线未用过赫赛汀，二线可以联合化疗使用； 二线使用NCCN雷莫芦单抗，中国正在进行三期研究； 三线治疗可使用国内的阿帕替尼。
四、晚期胃癌一线治疗失败后的免疫治疗进展
01.
免疫检查点抑制剂在AGC 的二线或后线治疗中已有 前瞻性研究结果支持
三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
靶向
01 曲妥珠单抗 02 雷莫芦单抗 03 阿帕替尼
相关研究层出不穷， 目前仅上述三种药物的疗效在III期 临床研究种被证实有效
三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
01 雷莫芦单抗：针对VEGFR-2的靶向治疗药物
?REGARD研究是雷莫芦单抗二线治疗转移性胃、胃食管结合部腺癌的随机、 开放、安慰剂对照的III期研究 ?中位OS为5.2个月对3.8个月 ?RAINBOW研究纳入665例、27个国家、170个中心既往一线治疗失败患者 ?实验组：雷莫芦单抗+紫杉醇，对照组：安慰剂+紫杉醇 ?中位OS为9.6个月对7.4个月 ?北大肿瘤医院沈琳教授牵头的RAINBOW-ASIA研究正在进行
三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
04 T-DM1：抗体和细胞毒药物耦合物 ?该药是HRE-2抗体trastuzumab与抗有丝分裂微管药物maytansine(DM1)的衍生 物以共价结合的方式组成。其在乳腺癌领域获得了成功。 ?一线化疗后HER-2状态可能发生变化
三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
03 曲妥珠单抗：靶向HER2的络氨酸激酶受体
?该药是第一个研发上市的靶向HRE-2的单克隆抗体 ?ToGA研究入组594例未经治疗的进展期HER-2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者， 标准化疗（顺铂/氟尿嘧啶）基础上联合曲妥珠单抗，显著延长OS（16个月 vs11.2个月） ?CSCO指南对于HER-2阳性患者如一线治疗失败且既往未应用过曲妥珠单抗， 则曲妥珠单抗联合紫杉醇作为二线治疗的1A/2A类证据进行推荐 ?有研究提示曲妥珠单抗跨线治疗有效，有研究则不然
? 国内尚未批准上市
三、晚期胃癌一线治疗失败后的靶向治疗现状
02 阿帕替尼：靶向VEGFR的小分子络氨酸激酶抑制剂
?秦叔逵、李进教授牵头的甲磺酸阿帕替尼的III期临床研究纳入267例、中国 32个中心的AGC或胃食管结合部腺癌患者，均接受过至少二线以上的化疗 ?可延长中位OS：6.5个月 vs 4.7个月 ?cFDA批准用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗 ?推荐剂量850mg po qd，但鲜有耐受；500mg/d为大多数专家所接受 ?剂量调整及优化项目在研
?伊立替康方案并不优于紫杉醇单周治疗方案 ?从患者耐受性考量，紫杉醇优于伊立替康
?紫杉醇单药用于晚期胃癌二线治疗是可选择的治疗方案。
二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
COUGAR02 研究
?多中心、随机、对照、 开放III期临床研究
?入组一线治疗失败的胃、胃食管结合部腺癌患者，对比多西紫杉 醇和单纯最佳支持治疗差异 ?纳入168例既往在氟尿嘧啶和铂类治疗期间及治疗结束后6月内进 展的胃癌患者 ?多西他赛延长中位总生存期为5.2个月、3.6个月，减低33%死亡风 险，改善患者疼痛评分，而功能或总体健康量表评分无显著差异
?伊立替康单药用于晚期胃癌二线治疗是可选择的治疗方案。
二、晚期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
WJOG 4007 研究
?纳入223例既往接受过氟尿嘧啶和铂类治疗进展的胃癌患者 ?随机分为伊立替康组和紫杉醇单周治疗组 ?中位总生存期为8.4个月、9.5个月 ?中位无进展生存时间2.3：3.6个月
?多中心、开放性、 III期随 机对照临床研究 ?首项比较晚期胃癌二线 化疗方案疗效的临床试验
?晚期胃癌患者可通过姑息化疗达到延长生存期、提高生活质量的目的， 但总体生存期延长有限，尤其一线治疗失败后的治疗更难获得较好的无 进展生存。
?随着靶向治疗、免疫治疗的发展，转化医学、整合医学平台的构建，晚 期胃癌的后线治疗曙光初现。
二、Байду номын сангаас期胃癌一线治疗失败后的化学治疗
晚期胃癌一线化疗可选择的药物包括：